ALUSTAVA ARVIOINTI IKÄN FARMAKOLOGISEN ALENNEMISESTA (PREL-AGES)

Potilaat: Valitaan 6 aikuista, joilla on tyypin 2 diabetes, iältään 25-50 vuotta, sairastanut yli 5 ja alle 10 vuotta, jotka noudattavat oraalisilla hypoglykeemisillä lääkkeillä tai insuliinilla hoitoa ja jotka suostuvat osallistumaan tutkimukseen kirjallisella todistuksella tietoinen suostumus. Mukaan otetaan vain ne, joilla on tavanomainen AGE:n saanti runsaasti ruoan muistamisen mukaan. Potilaat, joilla on seuraavat ominaisuudet, suljetaan pois: - Vaikea liikalihavuus (BMI > 35 kg/m2), glykosyloitunut hemoglobiini > 9%, anemia, munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini > 1,5 mg/dl tai laskettu kreatiniinipuhdistuma <60 ml/min), paasto plasman glukoosi > 250 mg / dl tai akuutteja hyperglykeemisiä komplikaatioita, jotka vaativat sairaalahoitoa viimeisen 2 vuoden aikana, vaikea diabeettinen dyslipidemia (LDL> 130, TG> 350 mg / dl) tai B12-vitamiinin puutos, sydän-, maksa-, keuhko- ja syöpä tai krooniset sairaudet, diabeettisen neuropatian kliininen diagnoosi ja silmäsairaudet, jotka voivat haitata elektroretinogrammia, kuten korjaamattomat taittovauriot, kaihi ja vaikea diabeettinen retinopatia tai silmänpohjan turvotus. Muita poissulkemiskriteereitä ovat huonosti hallittu verenpainetauti tai akuutti verisuonitapahtuma viimeisen 2 vuoden aikana ja raskaus.

Allekirjoitettuaan tietoon perustuvan suostumuksen potilaille suoritetaan seuraavat arvioinnit: 1) Historia ja lääkerekisteröinti. 2) ruokavaliokartoitus, joka sisältää ruoanvalmistusmenetelmät, fruktoosia tai maissitärkkelystä sisältävien dieettituotteiden kulutuksen sekä erityisiä AGE-pitoisia elintarvikkeita chileläisissä elintarvikkeissa tehtyjen mittausten mukaan (maito ja tiivistejauhe, keksit, juustot myös kirjattiin erikseen, paahdettu liha ja grillattu makkarat jne.). 3) antropometria (paino, pituus, vyötärön ympärysmitta) 4) paaston peruslaboratoriokokeet paasto (hemoglobiini, TSH, glukoosi, glykosyloitu hemoglobiini, kreatiniini, protrombiini, lipidiprofiili ja seerumin B12- ja D-vitamiinitasot) automaattisilla kliinisillä laboratoriotekniikoilla . 5) aamuvirtsa mikroalbuminuria (MAU / kreatiniini) määritystä varten. 6) Tulehdusmarkkerit (ultrasensitiivinen PCR) käyttämällä kaupallista ELISA-sarjaa. 7) Seerumin AGE:iden konsentraatio (CML Abcam ELISA-vasta-aineen kautta) 8) Visuaaliset herätepotentiaalit sähköfysiologisen johtumisen indikaattorina näköhermon (ON) läpi tapahtuneen visuaalisen stimulaation jälkeen tutkimalla näköreittiä (myeliiniä) takaraivokuoreen. 9) oftalmologinen tutkimus biomikroskopialla taittovaurioiden ja silmänpohjan (retinopatian olemassaolon tai puuttumisen diagnosoimiseksi) ja herätettyjen potentiaalien arvioimiseksi multifokaalisella elektroretinografialla.

Tämä arviointisarja toistetaan jokaisen 12 viikon hoitojakson jälkeen eli 3 kertaa. Perinteisten ravitsemustoimenpiteiden käyttöaiheet ja vahvistaminen glykeemisen hallinnan parantamiseksi (kalorin saannin rajoittaminen kehon koostumuksen mukaan, yksinkertaisten hiilihydraattien saannin vähentäminen ja liukoisten ja liukenemattomien kuidun lisääminen glykeemisen kuormituksen vähentämiseksi) ministeriön diabeteksen hallinnan standardien mukaisesti terveydestä. Myös hypoglykeemistä tai insuliinihoitoa muutetaan tarvittaessa riittävän aineenvaihdunnan hallinnan saavuttamiseksi (HbA1c <7 %).

Erityistä lääkehoitoa varten määrätään aluksi inerttejä lumelääkekapseleita (talkki) 12 viikon ajan, minkä jälkeen siirrytään kolestyramiiniin 12 viikon ajan, ja kapseleilla on samat fyysiset ominaisuudet, minkä jälkeen kaikki alustavat arvioinnit toistetaan. Kolestyramiinihoito määrätään 6 g:n vuorokausiannoksella (4 500 mg kolestyramiinitablettia päivässä jokaisen pääaterian yhteydessä). Potilaat, joilla ilmenee haitallisia vaikutuksia aktiivisen lääkkeen käytöllä ja jotka eivät pysty ylläpitämään hoitoa, määrätään ruokavaliohoitoon, jossa on alennettu AGE-ruokavalio Uribarrin et. al. (32) 12 viikon ajan, jonka jälkeen alustava arviointi toistetaan. Molemmilla jaksoilla määrätään D-vitamiinilisä interventiota edeltävinä annoksina, A- ja E-vitamiinia riittävinä annoksina DRI-tason saavuttamiseksi ja K-vitamiinia tarvittaessa. Potilaita seuraa heidän hoitava diabetologinsa kuukausittain, varmistaa hoitomyöntyvyyden, rekisteröi haittatapahtumat, antropometriset mittaukset ja paastoverensokerin. Jos kohonneita verensokeritasoja havaitaan tarttuvia syitä tai jos ruokavaliota ei noudateta, se hylätään ja korjaavat toimenpiteet käynnistetään. Potilaille, jotka eivät täytä B12-vitamiinin puutteen vuoksi sisällyttämiskriteerejä, lihaksensisäinen lisäravinne on aiheellinen ja heidät ohjataan omiin keskuksiinsa. Jos todetaan D-vitamiinin puutos, asianmukainen lisäravinne ennen tutkimukseen tuloa on indikoitu. Kontrollijakson lopussa ( lumelääke 12 viikon ajan ) toistetaan samat alkuarvioinnit ja sitten määrätään toinen hoito (kolestyramiini 6 g / vrk ) ja toistetaan samat arvioinnit näiden 3 kuukauden lopussa .

Verinäytteet CML:n määrittämistä ja ultrasensitiivistä PCR:ää varten jäädytetään -70 asteeseen, jotta ne voidaan käsitellä kaikki tutkimuksen lopussa, välttäen teknisiä muutoksia 2 kertaa. Sen sijaan kliinisessä laboratoriossa tehtävät määritykset (TSH, protrombiini, glykemia, lipidiprofiili, kreatiniini, glykoitunut hemoglobiini, mikroalbuminuria ja B12- ja D-vitamiinitasot) käsitellään välittömästi, ja jokaiselle potilaalle toimitetaan kopio tuloksista korjauksen helpottamiseksi. tarvittavat toimenpiteet.

Ensisijainen päätepiste ja otoskoko: Tässä pilottitutkimuksessa otoskokoa ei arvioitu, koska yksi tavoitteista on arvioida vaihtelua ja havaita, aiheuttaako lyhyt hoitojakso muutoksia sähköfysiologisissa muuttujissa, jotka ovat selvästi havaittavissa, sen lisäksi, että arvioidaan lääketoleranssia. Näiden tietojen avulla voit paremmin arvioida otoskoon satunnaistetulle kontrolloidulle suuremmalle. Lisäksi katsottiin tarpeelliseksi aloittaa tutkimus käyttämällä lumelääkettä eikä satunnaisesti määrättyä hoitoa, koska satunnaistetussa satunnaistyypissä ristikkäistutkimuksessa tarvittaisiin poistumisjakso. Ehdotettu näytekoko (6 potilasta) laskettiin käytettävissä olevan budjetin perusteella. On tärkeää huomata, että herätettyjen potentiaalien analyysissä ja elektroretinografiassa tarkastellaan jokaista silmää erikseen, joten 6 potilaalla on 12 silmää.