WSTĘPNA OCENA FARMAKOLOGICZNEGO OBNIŻENIA WIEKU (PREL-AGES)

Pacjenci: Wybranych zostanie 6 osób dorosłych z cukrzycą typu 2, w wieku od 25 do 50 lat, z chorobą powyżej 5 i mniej niż 10 lat, stosujących się do leczenia doustnymi lekami hipoglikemizującymi lub insuliną, którzy wyrażą zgodę na udział w badaniu poprzez pisemną świadoma zgoda. Uwzględnione zostaną tylko osoby o wysokim nawykowym spożyciu AGE zgodnie z wycofaniem żywności. Pacjenci z następującymi cechami zostaną wykluczeni: - Ciężka otyłość (BMI > 35 kg/m2), hemoglobina glikozylowana > 9%, niedokrwistość, niewydolność nerek (kreatynina > 1,5 mg/dL lub wyliczony klirens kreatyniny < 60 ml/min), na czczo stężenie glukozy w osoczu > 250 mg/dl lub przebyte ostre powikłania hiperglikemiczne wymagające hospitalizacji w ciągu ostatnich 2 lat, ciężka dyslipidemia cukrzycowa (LDL > 130, TG > 350 mg/dl) lub niedobór witaminy B12, przebyta choroba serca, wątroby, płuc raka lub chorób przewlekłych, kliniczna diagnostyka neuropatii cukrzycowej i chorób oczu, które mogą utrudniać elektroretinogram, takich jak nieskorygowane wady refrakcji, zaćma i ciężka retinopatia cukrzycowa lub obrzęk plamki. Innymi kryteriami wykluczenia będą źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze lub ostry incydent naczyniowy w ciągu ostatnich 2 lat oraz ciąża.

Po podpisaniu świadomej zgody pacjenci zostaną poddani następującym ocenom: 1) Wywiad i rejestracja leków. 2) ankieta żywieniowa, w tym sposób przygotowania żywności, spożycie produktów dietetycznych zawierających fruktozę lub skrobię kukurydzianą oraz określonych pokarmów bogatych w AGE według pomiarów wykonanych w chilijskiej żywności (mleko i koncentraty w proszku, herbatniki, sery, pieczone mięsa i grillowane kiełbaski itp.). 3) antropometria (waga, wzrost, obwód pasa) 4) na czczo podstawowe badania laboratoryjne na czczo (hemoglobina, TSH, glukoza, hemoglobina glikowana, kreatynina, protrombina, profil lipidowy oraz poziomy witaminy B12 i witaminy D w surowicy), z wykorzystaniem zautomatyzowanych technik laboratoryjnych . 5) mocz poranny do oznaczenia mikroalbuminurii (MAU/kreatynina) 6) markery stanu zapalnego (ultraczuły PCR) przy użyciu komercyjnego zestawu ELISA. 7) Stężenie AGE w surowicy (CML za pomocą przeciwciała Abcam ELISA) 8) Wzrokowe potencjały wywołane jako wskaźnik przewodnictwa elektrofizjologicznego po stymulacji wzrokowej przez nerw wzrokowy (ON) badającej drogę wzrokową (mielina) do kory potylicznej. 9) badanie okulistyczne z biomikroskopią w celu oceny wad refrakcji i dna oka (w celu rozpoznania obecności lub braku retinopatii) oraz potencjałów wywołanych za pomocą wieloogniskowej elektroretinografii.

Ta seria ocen będzie powtarzana po każdym 12-tygodniowym okresie leczenia, tj. 3 razy. Wskazania i wzmocnienie tradycyjnych środków żywieniowych w celu poprawy kontroli glikemii (ograniczenie podaży kalorii w zależności od składu ciała, zmniejszenie spożycia węglowodanów prostych oraz zwiększenie rozpuszczalnego i nierozpuszczalnego błonnika w celu zmniejszenia ładunku glikemicznego), zgodnie ze standardami postępowania w cukrzycy Ministerstwa zdrowia. W razie potrzeby zostanie również dostosowana terapia hipoglikemiczna lub insulinowa w celu uzyskania odpowiedniej kontroli metabolicznej (HbA1c <7%).

W przypadku specyficznego leczenia farmakologicznego początkowo obojętne kapsułki placebo (talk) będą przepisywane przez 12 tygodni, a następnie zmiana na cholestyraminę w ciągu 12 tygodni, z jednakowymi właściwościami fizycznymi kapsułek, po czym wszystkie wstępne oceny zostaną powtórzone. Leczenie cholestyraminą będzie przepisywane w dawce 6 g na dobę (4 tabletki dziennie po 500 mg cholestyraminy z każdym głównym posiłkiem). Pacjenci, u których wystąpią objawy niepożądane po zastosowaniu leku czynnego i nie będą mogli kontynuować leczenia, zostaną skierowani do leczenia dietetycznego z dietą o obniżonej zawartości AGE zgodnie z zaleceniami Uribarri i in. glin. (32) przez 12 tygodni, na koniec których zostanie powtórzona wstępna ocena. W obu okresach zostanie przepisana suplementacja witaminą D w dawkach dostosowanych do okresu przedinterwencyjnego, witaminą A i E w dawkach adekwatnych do poziomu DRI oraz witaminą K w razie potrzeby. Pacjenci będą monitorowani co miesiąc przez swojego prowadzącego diabetologa, weryfikującego przestrzeganie zaleceń, rejestrującego zdarzenia niepożądane, pomiary antropometryczne i stężenie glukozy we krwi na czczo. W przypadku wykrycia podwyższonego poziomu glukozy we krwi przyczyny zakaźne lub nieprzestrzeganie zaleceń dietetycznych zostaną odrzucone i zostaną podjęte działania naprawcze. Pacjenci, którzy nie spełniają kryteriów włączenia z powodu niedoboru witaminy B12, będą wskazani do suplementacji domięśniowej i skierowani do odpowiednich ośrodków. W przypadku wykrycia niedoboru witaminy D wskazana będzie odpowiednia suplementacja przed przystąpieniem do badania. Pod koniec okresu kontrolnego (placebo przez 12 tygodni) zostaną powtórzone te same wstępne oceny, a następnie zostanie przypisane drugie leczenie (cholestyramina 6 g / dzień), powtórzenie tych samych ocen na koniec tych 3 miesięcy.

Próbki krwi do oznaczania CML i ultraczułego PCR pozostaną zamrożone w temperaturze -70 stopni do przetworzenia na koniec badania, unikając wprowadzania jakichkolwiek zmian technicznych 2 razy. Zamiast tego oznaczenia, które należy wykonać w laboratorium klinicznym (TSH, protrombina, glikemia, profil lipidowy, kreatynina, hemoglobina glikowana, mikroalbuminuria i poziomy witamin B12 i D), będą przetwarzane natychmiast, a kopia wyników zostanie dostarczona każdemu pacjentowi w celu ułatwienia korekty niezbędne środki.

Pierwszorzędowy punkt końcowy i wielkość próby: W przypadku tego badania pilotażowego wielkość próby nie została oszacowana, ponieważ jednym z celów jest ocena zmienności i wykrycie, czy krótki okres leczenia wywołuje wyraźnie wykrywalne zmiany parametrów elektrofizjologicznych, oprócz oceny tolerancji na lek. Dzięki tym informacjom możesz lepiej oszacować wielkość próby dla losowo kontrolowanej większej. Ponadto uznano za konieczne rozpoczęcie badania z zastosowaniem placebo i brak leczenia przydzielanego losowo, ponieważ okres wymywania byłby konieczny w przypadku randomizowanego badania krzyżowego typu losowego, jest nieznany. Proponowana wielkość próby (6 pacjentów) została obliczona na podstawie dostępnego budżetu. Należy zauważyć, że analiza potencjałów wywołanych i elektroretinografia dotyczy każdego oka z osobna, tak więc u 6 pacjentów będzie 12 oczu.