药理学降龄作用的初步评价 (PREL-AGES)

患者：将选择 6 名成年 2 型糖尿病患者，年龄在 25 至 50 岁之间，患病时间超过 5 年至 10 年以下，坚持口服降糖药或胰岛素治疗，通过书面同意参加研究知情同意。 根据食品召回，只包括那些习惯性摄入大量 AGEs 的人。 具有以下特征的患者将被排除在外：-严重肥胖（BMI> 35 kg / m2），糖化血红蛋白> 9％，贫血，肾功能衰竭（肌酐> 1.5 mg / dL或计算的肌酐清除率<60 ml / min），禁食血糖>250mg/dL或近2年有急性高血糖并发症需住院治疗史，严重糖尿病血脂异常（LDL>130，TG>350mg/dL）或维生素B12缺乏，有心、肝、肺病史癌症或慢性疾病、糖尿病性神经病变的临床诊断和可能妨碍视网膜电图的眼部疾病，例如未矫正的屈光缺陷、白内障和严重的糖尿病性视网膜病变或黄斑水肿。 其他排除标准是过去 2 年内控制不佳的高血压或急性血管事件以及怀孕。

签署知情同意书后，患者将接受以下评估：1）病史和药物注册。 2) 饮食调查，包括食物制备方法、含有果糖或玉米淀粉的饮食产品的消费量以及根据智利食品（牛奶和浓缩粉、饼干、奶酪、烤肉和烤肉）测量得出的富含 AGEs 的特定食物香肠等）。 3) 人体测量学（体重、身高、腰围） 4) 空腹基础实验室测试 空腹（血红蛋白、促甲状腺激素、葡萄糖、糖化血红蛋白、肌酐、凝血酶原、血脂以及维生素 B12 和维生素 D 的血清水平），使用自动化临床实验室技术. 5) 用于测定微量白蛋白尿 (MAU/肌酸酐) 的晨尿 6) 使用商业 ELISA 试剂盒的炎症标记物 (超灵敏 PCR)。 7) 血清 AGEs 浓度（CML 通过 Abcam ELISA 抗体） 8) 视觉诱发电位作为视觉刺激后电生理传导的指标，通过视神经 (ON) 探索视觉通路（髓磷脂）至枕叶皮层。 9) 用生物显微镜进行眼科检查以评估屈光缺陷和眼底（以诊断是否存在视网膜病变），并通过多焦点视网膜电图检查诱发电位。

这一系列的评价将在每个12周的每个治疗期之后重复，即重复3次。 根据卫生部糖尿病管理标准，适应症和加强传统饮食措施以改善血糖控制（根据身体成分限制热量摄入，减少简单碳水化合物的摄入，增加可溶性和不溶性纤维以降低血糖负荷）健康。 此外，如有必要，将调整低血糖或胰岛素治疗，以实现足够的代谢控制（HbA1c <7%）。

对于特定的药物治疗，最初将在 12 周内开出惰性安慰剂（滑石粉）胶囊，然后在 12 周内改用考来烯胺，胶囊具有相同的物理特性，之后重复所有初始评估。 考来烯胺治疗将使用 6 克每日剂量（每天 4 片，每次 500 毫克考来烯胺，每顿主餐）。 根据 Uribarri 等人的建议，使用活性药物表现出不良反应且无法维持治疗的患者将被分配到 AGE 饮食减少的饮食治疗。 阿尔。 (32) 为期 12 周，结束时将重复初始评估。 在这两个时期，维生素 D 的补充剂量调整为干预前的剂量，维生素 A 和 E 的剂量足以满足 DRI 水平，如果需要，将开具维生素 K。 患者将由他们的治疗糖尿病专家每月监测一次，以验证依从性、登记不良事件、人体测量和空腹血糖。 如果检测到升高的血糖水平是感染原因或未能遵守饮食适应症，将被丢弃并启动纠正措施。 对于因维生素 B12 缺乏而不符合纳入标准的患者，将指示肌内补充并将其转诊至各自的中心。 如果检测到维生素 D 缺乏，将指示在进入研究之前进行适当的补充。 在对照期结束时（安慰剂 12 周），将重复相同的初始评估，然后分配第二次治疗（考来烯胺 6 克/天），在这 3 个月结束时重复相同的评估。

用于测定CML和超灵敏PCR的血液样本将保持冷冻在-70度以在研究结束时全部处理，避免在2次进行任何技术更改。 相反，将立即处理在临床实验室中进行的测定（促甲状腺激素、凝血酶原、血糖、血脂、肌酐、糖化血红蛋白、微量白蛋白尿和维生素 B12 和 D 的水平），并向每位患者提供一份结果副本，以促进纠正必要的措施。

主要终点和样本量：对于该试点研究，未估计样本量，因为除了评估药物耐受性外，目标之一是评估变异性并检测短期治疗是否确实会引起可清楚检测到的电生理变量的变化。 有了这些信息，您可以更好地估计更大的随机对照样本量。 此外，认为有必要使用安慰剂开始研究，并且没有随机分配治疗，因为对于随机类型的随机交叉研究而言，清除期是必要的是未知的。 建议的（6 名患者）样本量是根据可用预算计算的。 值得注意的是，诱发电位和视网膜电图分析分别考虑每只眼睛，因此 6 名患者将有 12 只眼睛。