VOORLOPIGE EVALUATIE VAN FARMACOLOGISCHE LEEFTIJDSVERLAGING (PREL-AGES)

Patiënten: Er zullen 6 volwassenen met diabetes type 2 worden geselecteerd, in de leeftijd tussen 25 en 50 jaar, met meer dan 5 en minder dan 10 jaar ziekte, therapietrouw met orale hypoglycemische middelen of insuline, die ermee instemmen om aan het onderzoek deel te nemen door middel van een schriftelijke geïnformeerde toestemming. Alleen degenen met een hoge gebruikelijke inname van AGE's volgens de voedselherinnering zullen worden opgenomen. Patiënten met de volgende kenmerken worden uitgesloten: - Ernstige obesitas (BMI> 35 kg / m2), geglycosyleerd hemoglobine> 9%, bloedarmoede, nierfalen (creatinine> 1,5 mg / dL of berekende creatinineklaring <60 ml / min), vasten plasmaglucose> 250 mg / dL of een voorgeschiedenis van acute hyperglykemische complicaties waarvoor ziekenhuisopname in de afgelopen 2 jaar nodig was, ernstige diabetische dyslipidemie (LDL> 130, TG> 350 mg / dL) of vitamine B12-tekort, een voorgeschiedenis van hart, lever, long kanker of chronische ziekten, klinische diagnose van diabetische neuropathie en oogaandoeningen die het elektroretinogram zouden kunnen hinderen, zoals niet-gecorrigeerde refractieve defecten, staar en ernstige diabetische retinopathie of macula-oedeem. Andere uitsluitingscriteria zijn slecht gecontroleerde hypertensie of acuut vasculair voorval in de afgelopen 2 jaar en zwangerschap.

Na ondertekening van een geïnformeerde toestemming ondergaan patiënten de volgende beoordelingen: 1) Geschiedenis en medicijnregistratie. 2) voedingsonderzoek inclusief methoden voor voedselbereiding, consumptie van dieetproducten die fructose of maïszetmeel bevatten en specifieke voedingsmiddelen die rijk zijn aan AGE's volgens metingen in Chileense voedingsmiddelen (melk en geconcentreerd poeder, koekjes, kazen werden ook specifiek geregistreerd, geroosterd vlees en gegrild worstjes enz.). 3) antropometrie (gewicht, lengte, tailleomtrek) 4) vasten basislaboratoriumtesten vasten (hemoglobine, TSH, glucose, geglycosyleerd hemoglobine, creatinine, protrombine, lipidenprofiel en serumspiegels van vitamine B12 en vitamine D), gebruikmakend van geautomatiseerde klinische laboratoriumtechnieken . 5) ochtendurine voor bepaling van microalbuminurie (MAU/creatinine) 6) Inflammatoire markers (ultrasensitieve PCR) met behulp van een in de handel verkrijgbare ELISA-kit. 7) Concentratie van serum-AGE's (CML via Abcam ELISA-antilichaam) 8) Visueel opgewekte potentialen als indicator van elektrofysiologische geleiding na visuele stimulatie door de oogzenuw (ON) die het visuele pad (myeline) naar de occipitale cortex onderzoekt. 9) oftalmologisch onderzoek met biomicroscopie voor evaluatie van brekingsdefecten en fundus (om de aan- of afwezigheid van retinopathie te diagnosticeren) en evoked potentials door multifocale elektroretinografie.

Deze reeks evaluaties zal worden herhaald na elke behandelingsperiode van elk 12 weken, dwz bij 3 gelegenheden. Indicaties en versterking van traditionele dieetmaatregelen om de glykemische controle te verbeteren (beperking van de calorie-inname op basis van de lichaamssamenstelling, vermindering van de inname van enkelvoudige koolhydraten en toename van oplosbare en onoplosbare vezels om de glykemische lading te verminderen), volgens de normen voor diabetesbeheer van het ministerie van gezondheid. Ook wordt indien nodig de hypoglykemie- of insulinetherapie aangepast om een ​​adequate metabole controle te bereiken (HbA1c <7%).

Voor de specifieke medicamenteuze behandeling zullen aanvankelijk inerte placebo-capsules (talk) worden voorgeschreven gedurende 12 weken, waarna gedurende 12 weken wordt overgeschakeld op colestyramine, met dezelfde fysieke kenmerken als capsules, waarna alle initiële evaluaties worden herhaald. De behandeling met colestyramine zal worden voorgeschreven met een dagelijkse dosis van 6 g (dagelijks 4 tabletten van elk 500 mg colestyramine bij elke hoofdmaaltijd). Patiënten die bijwerkingen vertonen bij het gebruik van het actieve geneesmiddel en de behandeling niet kunnen volhouden, zullen worden toegewezen aan een dieetbehandeling met een verlaagd AGE-dieet volgens de aanbevelingen van Uribarri et. al. (32) gedurende 12 weken, waarna de eerste evaluatie wordt herhaald. In beide perioden zal suppletie met vitamine D worden voorgeschreven in doseringen aangepast aan pre-interventie, vitamine A en E in adequate doseringen om aan de DRI-spiegel te voldoen en vitamine K indien nodig. Patiënten zullen maandelijks worden gecontroleerd door hun behandelend diabetoloog, waarbij de naleving wordt geverifieerd, bijwerkingen worden geregistreerd, antropometrische metingen en nuchtere bloedglucose worden uitgevoerd. Als er verhoogde bloedglucosewaarden worden gedetecteerd, worden infectieuze oorzaken of het niet naleven van dieetindicaties terzijde geschoven en worden corrigerende maatregelen genomen. Bij patiënten die niet voldoen aan de inclusiecriteria vanwege vitamine B12-tekort, zal intramusculaire suppletie geïndiceerd zijn en worden doorverwezen naar hun respectievelijke centra. Als vitamine D-tekort wordt vastgesteld, is een juiste suppletie vóór aanvang van het onderzoek aangewezen. Aan het einde van de controleperiode (placebo gedurende 12 weken) worden dezelfde initiële beoordelingen herhaald en vervolgens wordt een tweede behandeling (cholestyramine 6 g/dag) toegewezen, waarbij dezelfde beoordelingen aan het einde van deze 3 maanden worden herhaald.

Bloedmonsters voor de bepaling van CML en ultrasensitieve PCR blijven ingevroren bij -70 graden om aan het einde van het onderzoek allemaal te worden verwerkt, waarbij wordt vermeden dat er 2 keer technische wijzigingen worden aangebracht. In plaats daarvan worden bepalingen die in een klinisch laboratorium moeten worden gedaan (TSH, protrombine, glycemie, lipidenprofiel, creatinine, geglyceerd hemoglobine, microalbuminurie en niveaus van vitamine B12 en D), onmiddellijk verwerkt, waarbij een kopie van de resultaten aan elke patiënt wordt bezorgd om corrigerende maatregelen te vergemakkelijken. maatregelen nodig.

Primair eindpunt en steekproefomvang: Voor deze pilotstudie werd de steekproefomvang niet geschat omdat een van de doelstellingen is om de variabiliteit te beoordelen en te detecteren of de korte behandelingsperiode veranderingen in duidelijk detecteerbare elektrofysiologische variabelen teweegbrengt, naast het beoordelen van de geneesmiddeltolerantie. Met deze informatie kun je de steekproefomvang beter schatten voor een gerandomiseerde gecontroleerde grotere. Bovendien werd het noodzakelijk geacht om de studie te starten met de placebo en werd er geen willekeurige behandeling toegewezen omdat een wash-outperiode nodig zou zijn voor een gerandomiseerde cross-over studie van het willekeurige type is onbekend. De voorgestelde steekproefomvang (6 patiënten) werd berekend op basis van het beschikbare budget. Het is belangrijk op te merken dat bij analyse van evoked potentials en elektroretinografie elk oog afzonderlijk wordt beschouwd, zodat er 12 ogen zijn bij 6 patiënten.