EVALUACIÓN PRELIMINAR DE LA BAJADA DE EDADES FARMACOLÓGICA (PREL-AGES)

Pacientes: Se seleccionarán 6 adultos con diabetes tipo 2, edades entre 25 y 50 años, con más de 5 y menos de 10 años de enfermedad, adherentes a tratamiento con hipoglucemiantes orales o insulina, que acepten participar en el estudio a través de un escrito. consentimiento informado. Solo se incluirán aquellos con una alta ingesta habitual de PGA según el retiro de alimentos. Se excluirán pacientes con las siguientes características: -Obesidad severa (IMC > 35 kg/m2), hemoglobina glicosilada > 9%, anemia, insuficiencia renal (creatinina > 1,5 mg/dL o aclaramiento de creatinina calculado < 60 ml/min), ayuno glucosa plasmática > 250 mg/dL o antecedentes de complicaciones hiperglucémicas agudas que requirieron hospitalización en los últimos 2 años, dislipidemia diabética severa (LDL > 130, TG > 350 mg/dL) o deficiencia de vitamina B12, antecedentes de enfermedades cardíacas, hepáticas, pulmonares cáncer o enfermedades crónicas, diagnóstico clínico de neuropatía diabética y condiciones oculares que puedan dificultar el electrorretinograma, como defectos refractivos no corregidos, cataratas y retinopatía diabética severa o edema macular. Otros criterios de exclusión serán hipertensión mal controlada o evento vascular agudo en los últimos 2 años y embarazo.

Luego de firmar un consentimiento informado, los pacientes serán sometidos a las siguientes evaluaciones: 1) Historial y registro de medicamentos. 2) Encuesta dietética incluyendo métodos de preparación de alimentos, consumo de productos dietéticos que contengan fructosa o almidón de maíz y alimentos específicos ricos en AGEs según mediciones realizadas en alimentos chilenos (leche y concentrado en polvo, galletas, quesos también se registró específicamente, carnes asadas y a la parrilla). salchichas, etc). 3) antropometría (peso, talla, perímetro de cintura) 4) pruebas básicas de laboratorio en ayunas (hemoglobina, TSH, glucosa, hemoglobina glicosilada, creatinina, protrombina, perfil lipídico y niveles séricos de vitamina B12 y vitamina D), utilizando técnicas de laboratorio clínico automatizado . 5) orina de la mañana para determinación de microalbuminuria (MAU/creatinina) 6) Marcadores inflamatorios (PCR ultrasensible) mediante kit ELISA comercial. 7) Concentración de AGEs séricos (CML a través de Abcam ELISA Antibody) 8) Potenciales evocados visuales como indicador de conducción electrofisiológica tras estimulación visual a través del nervio óptico (NO) explorando la vía visual (mielina) hasta la corteza occipital. 9) examen oftalmológico con biomicroscopía para evaluación de defectos refractivos y fondo de ojo (para diagnosticar la presencia o ausencia de retinopatía) y potenciales evocados por electrorretinografía multifocal.

Esta serie de evaluaciones se repetirá después de cada período de tratamiento de 12 semanas cada uno, es decir, en 3 ocasiones. Indicaciones y refuerzo de las medidas dietéticas tradicionales para mejorar el control glucémico (restricción de la ingesta calórica según composición corporal, disminución de la ingesta de hidratos de carbono simples y aumento de fibra soluble e insoluble para reducir la carga glucémica), según las normas para el control de la diabetes del Ministerio de salud. También en caso de ser necesario se ajustará la terapia hipoglucemiante o insulínica para conseguir un adecuado control metabólico (HbA1c <7%).

Para el tratamiento farmacológico específico, inicialmente se prescribirán cápsulas inertes de placebo (talco) durante 12 semanas, luego se cambiará a Colestiramina durante 12 semanas, con las mismas características físicas de las cápsulas, luego de lo cual se repetirán todas las evaluaciones iniciales. El tratamiento con colestiramina se pautará a dosis de 6 g diarios (4 comprimidos diarios de 500 mg cada uno de colestiramina con cada comida principal). Los pacientes que manifiesten efectos adversos con el uso del fármaco activo y no puedan mantener el tratamiento, serán destinados a un tratamiento dietético con dieta reducida en AGE según las recomendaciones de Uribarri et. Alabama. (32) durante 12 semanas, al final de las cuales se repetirá la evaluación inicial. En ambos periodos se prescribirá suplementación con vitamina D en dosis ajustadas a la preintervención, vitamina A y E en dosis adecuadas para cumplir con el nivel de DRI y vitamina K si es necesario. Los pacientes serán monitoreados mensualmente por su diabetólogo tratante, verificando el cumplimiento, registrando eventos adversos, medidas antropométricas y glucemia en ayunas. Si se detectan niveles elevados de glucosa en sangre, se descartarán causas infecciosas o incumplimiento de las indicaciones dietéticas y se iniciarán medidas correctoras. En pacientes que no cumplan los criterios de inclusión por déficit de vitamina B12, se indicará suplementación intramuscular y serán derivados a sus respectivos centros. Si se detecta deficiencia de vitamina D, se indicará la suplementación adecuada antes de ingresar al estudio. Al final del período de control (placebo durante 12 semanas), se repetirán las mismas valoraciones iniciales y luego se asignará un segundo tratamiento (colestiramina 6 g/día), repitiendo las mismas valoraciones al final de estos 3 meses.

Las muestras de sangre para determinación de LMC y PCR ultrasensible permanecerán congeladas a -70 grados para ser procesadas todas al final del estudio, evitando realizar cambios técnicos en 2 tiempos. En cambio, las determinaciones a realizar en laboratorio clínico (TSH, protrombina, glucemia, perfil lipídico, creatinina, hemoglobina glicosilada, microalbuminuria y niveles de vitaminas B12 y D), serán procesadas inmediatamente, entregando una copia de los resultados a cada paciente para facilitar su corrección. medidas necesarias.

Variable principal y tamaño de la muestra: Para este estudio piloto no se estimó el tamaño de la muestra porque uno de los objetivos es evaluar la variabilidad y detectar si el corto período de tratamiento induce cambios en las variables electrofisiológicas que son claramente detectables, además de evaluar la tolerancia al fármaco. Con esta información se puede estimar mejor el tamaño de la muestra para un control aleatorizado más grande. Además, se consideró necesario comenzar el estudio con placebo y no se asignó ningún tratamiento al azar porque se desconoce el período de lavado que sería necesario para un estudio aleatorio cruzado de tipo aleatorio. El tamaño de muestra propuesto (6 pacientes) se calculó en base al presupuesto disponible. Es importante señalar que el análisis de los potenciales evocados y la electrorretinografía considera cada ojo por separado, por lo que habrá 12 ojos en 6 pacientes.