PŘEDBĚŽNÉ HODNOCENÍ FARMAKOLOGICKÉHO SNÍŽENÍ VĚKU (PREL-AGES)

Pacienti: Bude vybráno 6 dospělých s diabetem 2. typu, ve věku 25 až 50 let, s více než 5 a méně než 10 lety onemocnění, dodržující léčbu perorálními hypoglykemiky nebo inzulínem, kteří souhlasí s účastí ve studii prostřednictvím písemného informovaný souhlas. Zahrnuty budou pouze ty, které mají vysoký obvyklý příjem AGE podle stažení z potravin. Pacienti s následujícími charakteristikami budou vyloučeni: -těžká obezita (BMI> 35 kg/m2), glykosylovaný hemoglobin> 9 %, anémie, selhání ledvin (kreatinin> 1,5 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu <60 ml/min), hladovění plazmatická glukóza > 250 mg / dl nebo anamnéza akutních hyperglykemických komplikací vyžadujících hospitalizaci v posledních 2 letech, těžká diabetická dyslipidémie (LDL > 130, TG > 350 mg / dl) nebo nedostatek vitaminu B12, anamnéza srdce, jater, plic rakovina nebo chronická onemocnění, klinická diagnóza diabetické neuropatie a oční stavy, které by mohly bránit elektroretinogramu, jako jsou nekorigované refrakční vady, šedý zákal a těžká diabetická retinopatie nebo makulární edém. Dalšími vylučovacími kritérii budou špatně kontrolovaná hypertenze nebo akutní cévní příhoda v posledních 2 letech a těhotenství.

Po podepsání informovaného souhlasu pacienti podstoupí následující hodnocení: 1) Anamnéza a registrace léku. 2) dietní průzkum zahrnující způsoby přípravy jídel, konzumaci dietních produktů obsahujících fruktózu nebo kukuřičný škrob a konkrétní potraviny bohaté na AGE podle měření provedených v chilských potravinách (konkrétně bylo zaznamenáno i mléko a koncentrovaný prášek, sušenky, sýry, pečená masa a grilované maso klobásy atd.). 3) antropometrie (váha, výška, obvod pasu) 4) základní laboratorní testy nalačno (hemoglobin, TSH, glukóza, glykosylovaný hemoglobin, kreatinin, protrombin, lipidový profil a sérové ​​hladiny vitaminu B12 a vitaminu D), s využitím automatizovaných klinických laboratorních technik . 5) ranní moč pro stanovení mikroalbuminurie (MAU / kreatinin) 6) Zánětlivé markery (ultrasensitivní PCR) pomocí komerčního kitu ELISA. 7) Koncentrace sérových AGE (CML prostřednictvím Abcam ELISA Antibody) 8) Vizuální evokované potenciály jako indikátor elektrofyziologického vedení po vizuální stimulaci přes zrakový nerv (ON) prozkoumávající zrakovou dráhu (myelin) do okcipitální kůry. 9) oftalmologické vyšetření s biomikroskopií pro hodnocení refrakčních defektů a fundu (k diagnostice přítomnosti nebo nepřítomnosti retinopatie) a evokovaných potenciálů multifokální elektroretinografií.

Tato série hodnocení se bude opakovat po každém léčebném období po 12 týdnech, tj. při 3 příležitostech. Indikace a posílení tradičních dietních opatření ke zlepšení glykemické kontroly (omezení kalorického příjmu podle tělesného složení, snížení příjmu jednoduchých sacharidů a zvýšení rozpustné a nerozpustné vlákniny ke snížení glykemické zátěže), dle standardů pro léčbu diabetu od ministerstva zdraví. V případě potřeby bude také upravena hypoglykemická nebo inzulinová terapie, aby bylo dosaženo adekvátní metabolické kontroly (HbA1c <7 %).

Pro specifickou medikamentózní léčbu budou zpočátku po 12 týdnech předepisovány tobolky inertního placeba (mastek), poté se během 12 týdnů přejde na cholestyramin se stejnými fyzikálními vlastnostmi tobolek, načež se všechna počáteční hodnocení zopakují. Léčba cholestyraminem bude předepsána pomocí denní dávky 6 g (4 tablety denně po 500 mg cholestyraminu s každým hlavním jídlem). Pacienti, u kterých se projeví nežádoucí účinky při užívání aktivního léku a nemohou léčbu udržet, budou zařazeni do dietní léčby se sníženou AGE dietou dle doporučení Uribarri et. al. (32) po dobu 12 týdnů, na jejichž konci se bude úvodní hodnocení opakovat. V obou obdobích bude předepsána suplementace vitaminem D v dávkách upravených před intervencí, vitaminem A a E v adekvátních dávkách k dosažení hladiny DRI a v případě potřeby vitaminem K. Pacienti budou měsíčně sledováni svým ošetřujícím diabetologem, ověřovat compliance, registrovat nežádoucí účinky, antropometrická měření a glykémie nalačno. Pokud jsou zjištěny zvýšené hladiny glukózy v krvi, infekční příčiny nebo nedodržování dietních indikací budou odstraněny a budou zahájena nápravná opatření. U pacientů, kteří nesplňují kritéria pro zařazení z důvodu nedostatku vitaminu B12, bude indikována intramuskulární suplementace a bude odeslána do příslušných center. Pokud je zjištěn nedostatek vitaminu D, bude indikována správná suplementace před vstupem do studie. Na konci kontrolního období (placebo po dobu 12 týdnů) budou opakována stejná počáteční hodnocení a poté bude přiřazena druhá léčba (cholestyramin 6 g/den), přičemž se stejná hodnocení zopakují na konci těchto 3 měsíců.

Vzorky krve pro stanovení CML a ultrasenzitivní PCR zůstanou zmrazené při -70 stupních, aby byly všechny zpracovány na konci studie, přičemž se vyhnete provádění jakýchkoliv technických změn na 2x. Namísto toho budou okamžitě zpracována stanovení, která mají být provedena v klinické laboratoři (TSH, protrombin, glykémie, lipidový profil, kreatinin, glykovaný hemoglobin, mikroalbuminurie a hladiny vitamínů B12 a D), přičemž kopie výsledků bude doručena každému pacientovi pro usnadnění nápravy. nezbytná opatření.

Primární cíl a velikost vzorku: Pro tuto pilotní studii nebyla velikost vzorku odhadnuta, protože jedním z cílů je kromě posouzení tolerance léku posoudit variabilitu a zjistit, zda krátká doba léčby vyvolává změny v elektrofyziologických proměnných, které jsou jasně detekovatelné. S těmito informacemi můžete lépe odhadnout velikost vzorku pro náhodně kontrolovaný větší. Kromě toho se považovalo za nutné zahájit studii s použitím placeba a bez náhodně přidělené léčby, protože pro randomizovanou zkříženou studii náhodného typu není známa doba vymývání. Navrhovaná velikost vzorku (6 pacientů) byla vypočtena na základě dostupného rozpočtu. Je důležité si uvědomit, že analýza evokovaných potenciálů a elektroretinografie posuzuje každé oko zvlášť, takže u 6 pacientů bude 12 očí.