ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО СНИЖЕНИЯ ВОЗРАСТА (PREL-AGES)

Пациенты: будут отобраны 6 взрослых с диабетом 2 типа в возрасте от 25 до 50 лет, со стажем заболевания более 5 и менее 10 лет, приверженные лечению пероральными гипогликемическими средствами или инсулином, которые согласны участвовать в исследовании посредством письменного заявления. информированное согласие. Будут включены только те, кто обычно потребляет большое количество КПГ согласно отзыву о еде. Пациенты со следующими характеристиками будут исключены: - Тяжелое ожирение (ИМТ > 35 кг/м2), гликозилированный гемоглобин > 9%, анемия, почечная недостаточность (креатинин > 1,5 мг/дл или расчетный клиренс креатинина <60 мл/мин), голодание глюкоза плазмы > 250 мг/дл или наличие в анамнезе острых гипергликемических осложнений, требующих госпитализации в течение последних 2 лет, тяжелая диабетическая дислипидемия (ЛПНП > 130, ТГ > 350 мг/дл) или дефицит витамина В12, наличие в анамнезе заболеваний сердца, печени, легких рак или хронические заболевания, клинический диагноз диабетической невропатии и заболевания глаз, которые могут препятствовать проведению электроретинограммы, такие как нескорректированные дефекты рефракции, катаракта и тяжелая диабетическая ретинопатия или отек желтого пятна. Другими критериями исключения будут плохо контролируемая артериальная гипертензия или острое сосудистое заболевание за последние 2 года и беременность.

После подписания информированного согласия пациенты будут проходить следующие оценки: 1) Сбор анамнеза и регистрация препарата. 2) диетическое обследование, включая методы приготовления пищи, потребление диетических продуктов, содержащих фруктозу или кукурузный крахмал, и конкретных продуктов, богатых КПГ, в соответствии с измерениями, проведенными в чилийских продуктах (молоко и концентрированный порошок, печенье, сыры также были специально зарегистрированы, жареное мясо и жареное мясо). колбасы и др.). 3) антропометрия (вес, рост, окружность талии) 4) основные лабораторные анализы натощак натощак (гемоглобин, ТТГ, глюкоза, гликозилированный гемоглобин, креатинин, протромбин, липидный профиль и сывороточные уровни витамина В12 и витамина D) с использованием автоматизированных клинико-лабораторных методов . 5) утренняя моча для определения микроальбуминурии (МАУ/креатинин) 6) маркеры воспаления (ультрачувствительная ПЦР) с использованием коммерческого ИФА-набора. 7) Концентрация AGE в сыворотке (CML через Abcam ELISA Antibody) 8) Зрительные вызванные потенциалы как индикатор электрофизиологической проводимости после визуальной стимуляции через зрительный нерв (ON), исследуя зрительный путь (миелин) к затылочной коре. 9) офтальмологическое обследование с биомикроскопией для оценки дефектов рефракции и глазного дна (для диагностики наличия или отсутствия ретинопатии) и вызванные потенциалы методом мультифокальной электроретинографии.

Эта серия оценок будет повторяться после каждого периода лечения продолжительностью 12 недель каждый, т.е. 3 раза. Показания и усиление традиционных диетических мер для улучшения гликемического контроля (ограничение потребления калорий в соответствии с составом тела, уменьшение потребления простых углеводов и увеличение растворимой и нерастворимой клетчатки для снижения гликемической нагрузки) в соответствии со стандартами управления диабетом Министерства здоровья. Также при необходимости будет скорректирована гипогликемическая или инсулинотерапия для достижения адекватного метаболического контроля (HbA1c <7%).

Для специфического медикаментозного лечения сначала назначают инертные капсулы плацебо (тальк) в течение 12 недель, затем переходят на холестирамин в течение 12 недель с одинаковыми физическими характеристиками капсул, после чего повторяют все первоначальные оценки. Лечение холестирамином будет назначено в суточной дозе 6 г (4 таблетки холестирамина по 500 мг в день с каждым основным приемом пищи). Пациентам, у которых проявляются побочные эффекты при применении активного препарата и которые не могут продолжать лечение, будет назначено диетическое лечение с диетой с пониженным содержанием КПГ в соответствии с рекомендациями Uribarri et al. др. (32) в течение 12 недель, по истечении которых первоначальная оценка будет повторена. В обоих периодах будет назначено добавление витамина D в дозах, скорректированных до вмешательства, витаминов А и Е в адекватных дозах для соответствия уровню DRI и витамина К, если это необходимо. Пациентов будет ежемесячно контролировать лечащий диабетолог, проверяя соблюдение режима лечения, регистрируя нежелательные явления, антропометрические измерения и уровень глюкозы в крови натощак. При обнаружении повышенного уровня глюкозы в крови инфекционные причины или несоблюдение диетических показаний будут отброшены, и будут начаты корректирующие меры. Пациентам, которые не соответствуют критериям включения из-за дефицита витамина B12, будет показано внутримышечное введение добавок, и они будут направлены в соответствующие центры. При обнаружении дефицита витамина D будет показано надлежащее дополнительное питание перед включением в исследование. В конце контрольного периода (плацебо в течение 12 недель) будут повторены те же первоначальные оценки, а затем будет назначено второе лечение (холестирамин 6 г/сут) с повторением тех же оценок в конце этих 3 месяцев.

Образцы крови для определения ХМЛ и сверхчувствительной ПЦР остаются замороженными при температуре -70 градусов для обработки всего по окончании исследования, избегая внесения каких-либо технических изменений 2 раза. Вместо этого определения, которые должны быть сделаны в клинической лаборатории (ТТГ, протромбин, гликемия, профиль липидов, креатинин, гликированный гемоглобин, микроальбуминурия и уровни витаминов B12 и D), будут обрабатываться немедленно, с доставкой копии результатов каждому пациенту для облегчения корректирующих действий. необходимые меры.

Первичная конечная точка и размер выборки: для этого пилотного исследования размер выборки не оценивался, поскольку одной из целей является оценка вариабельности и определение того, действительно ли короткий период лечения вызывает изменения электрофизиологических переменных, которые четко обнаруживаются, в дополнение к оценке переносимости лекарств. С этой информацией вы можете лучше оценить размер выборки для рандомизированного контролируемого большего размера. Кроме того, было сочтено необходимым начать исследование с плацебо и не назначать лечение случайным образом, поскольку период вымывания, необходимый для рандомизированного перекрестного исследования случайного типа, неизвестен. Предлагаемый размер выборки (6 пациентов) был рассчитан на основе доступного бюджета. Важно отметить, что при анализе вызванных потенциалов и электроретинографии каждый глаз рассматривается отдельно, так что у 6 пациентов будет 12 глаз.