ÉVALUATION PRÉLIMINAIRE DE L'ABAISSEMENT PHARMACOLOGIQUE DES ÂGES (PREL-AGES)

Patients : 6 adultes atteints de diabète de type 2 seront sélectionnés, âgés de 25 à 50 ans, avec plus de 5 ans et moins de 10 ans de maladie, adhérents à un traitement par hypoglycémiants oraux ou insuline, qui acceptent de participer à l'étude par le biais d'un consentement éclairé. Seuls ceux dont l'apport habituel en AGE est élevé selon le rappel alimentaire seront inclus. Les patients présentant les caractéristiques suivantes seront exclus : - Obésité sévère (IMC > 35 kg/m2), hémoglobine glycosylée > 9 %, anémie, insuffisance rénale (créatinine > 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine calculée < 60 ml/min), à jeun glycémie plasmatique > 250 mg/dL ou un antécédent de complications hyperglycémiques aiguës nécessitant une hospitalisation dans les 2 dernières années, une dyslipidémie diabétique sévère (LDL > 130, TG > 350 mg/dL) ou une carence en vitamine B12, un antécédent cardiaque, hépatique, pulmonaire cancer ou maladies chroniques, diagnostic clinique de neuropathie diabétique et affections oculaires susceptibles de gêner l'électrorétinogramme, telles que défauts de réfraction non corrigés, cataractes et rétinopathie diabétique sévère ou œdème maculaire. Les autres critères d'exclusion seront une HTA mal contrôlée ou un événement vasculaire aigu au cours des 2 dernières années et une grossesse.

Après avoir signé un consentement éclairé, les patients seront soumis aux évaluations suivantes : 1) Antécédents et enregistrement du médicament. 2) enquête diététique comprenant les modes de préparation des aliments, la consommation de produits diététiques contenant du fructose ou des amidons de maïs et des aliments spécifiques riches en AGEs selon les mesures effectuées dans les aliments chiliens (lait et concentré en poudre, biscuits, fromages a également été spécifiquement enregistré, viandes rôties et grillades saucisses etc). 3) anthropométrie (poids, taille, tour de taille) 4) tests de laboratoire de base à jeun jeûne (hémoglobine, TSH, glucose, hémoglobine glycosylée, créatinine, prothrombine, profil lipidique et taux sériques de vitamine B12 et de vitamine D), en utilisant des techniques de laboratoire clinique automatisées . 5) urine du matin pour détermination de la microalbuminurie (MAU/créatinine) 6) Marqueurs inflammatoires (PCR ultrasensible) à l'aide d'un kit ELISA commercial. 7) Concentration d'AGEs sériques (CML via Abcam ELISA Antibody) 8) Potentiels évoqués visuels comme indicateur de la conduction électrophysiologique après stimulation visuelle à travers le nerf optique (ON) explorant la voie visuelle (myéline) vers le cortex occipital. 9) examen ophtalmologique avec biomicroscopie pour l'évaluation des défauts de réfraction et du fond d'œil (pour diagnostiquer la présence ou l'absence de rétinopathie) et des potentiels évoqués par électrorétinographie multifocale.

Cette série d'évaluations sera répétée après chaque période de traitement de 12 semaines chacune, soit à 3 reprises. Indications et renforcement des mesures diététiques traditionnelles pour améliorer le contrôle glycémique (restriction des apports caloriques selon la composition corporelle, diminution des apports en glucides simples et augmentation des fibres solubles et insolubles pour réduire la charge glycémique), selon les normes de prise en charge du diabète du Ministère de la santé. De plus, si nécessaire, l'hypoglycémie ou l'insulinothérapie seront ajustées afin d'obtenir un contrôle métabolique adéquat (HbA1c <7%).

Pour le traitement médicamenteux spécifique, des gélules placebo (talc) initialement inertes seront prescrites pendant 12 semaines puis en passant à la cholestyramine pendant 12 semaines, avec des caractéristiques physiques égales des gélules, après quoi toutes les évaluations initiales seront répétées. Le traitement par la cholestyramine sera prescrit à la dose quotidienne de 6 g (4 comprimés par jour de 500 mg chacun de cholestyramine à chaque repas principal). Les patients qui manifestent des effets indésirables avec l'utilisation du médicament actif et ne peuvent pas maintenir le traitement, seront assignés à un traitement diététique avec un régime AGE réduit selon les recommandations d'Uribarri et. Al. (32) pendant 12 semaines, au terme desquelles l'évaluation initiale sera répétée. Dans les deux périodes, une supplémentation en vitamine D à des doses ajustées avant l'intervention, en vitamine A et E à des doses adéquates pour atteindre le niveau d'ANREF et en vitamine K si nécessaire sera prescrite. Les patients seront suivis mensuellement par leur diabétologue traitant, vérifiant l'observance, enregistrant les événements indésirables, les mesures anthropométriques et la glycémie à jeun. Si des taux de glycémie élevés sont détectés, des causes infectieuses ou le non-respect des indications diététiques seront écartés et des mesures correctives seront initiées. Chez les patients ne répondant pas aux critères d'inclusion en raison d'une carence en vitamine B12, une supplémentation intramusculaire sera indiquée et sera référée à leurs centres respectifs. Si une carence en vitamine D est détectée, une supplémentation appropriée avant d'entrer dans l'étude sera indiquée. A l'issue de la période de contrôle (placebo pendant 12 semaines), les mêmes bilans initiaux seront répétés puis un deuxième traitement (cholestyramine 6 g/jour) sera attribué en répétant les mêmes bilans à l'issue de ces 3 mois.

Les échantillons de sang pour la détermination de la LMC et la PCR ultrasensible resteront congelés à -70 degrés pour être traités tous à la fin de l'étude, évitant d'apporter des modifications techniques sur 2 temps. Au lieu de cela, les déterminations à effectuer en laboratoire clinique (TSH, prothrombine, glycémie, profil lipidique, créatinine, hémoglobine glyquée, microalbuminurie et niveaux de vitamines B12 et D), seront traitées immédiatement, en livrant une copie des résultats à chaque patient pour faciliter les mesures correctives. mesures nécessaires.

Critère d'évaluation principal et taille de l'échantillon : pour cette étude pilote, la taille de l'échantillon n'a pas été estimée car l'un des objectifs est d'évaluer la variabilité et de détecter si la courte période de traitement induit des changements dans les variables électrophysiologiques qui sont clairement détectables, en plus d'évaluer la tolérance au médicament. Avec cette information, vous pouvez mieux estimer la taille de l'échantillon pour un contrôle randomisé plus grand. De plus, il a été jugé nécessaire de commencer l'étude en utilisant le placebo et aucun traitement n'a été attribué au hasard car la période de sevrage serait nécessaire pour une étude randomisée croisée de type aléatoire n'est pas connue. La taille de l'échantillon proposé (6 patients) a été calculée en fonction du budget disponible. Il est important de noter que l'analyse des potentiels évoqués et l'électrorétinographie considèrent chaque œil séparément, de sorte qu'il y aura 12 yeux chez 6 patients.