PRELIMINÄR UTVÄRDERING AV FARMAKOLOGISK ÅLDERSÄNKNING (PREL-AGES)

Patienter: 6 vuxna med typ 2-diabetes kommer att väljas ut, i åldern mellan 25 och 50 år, med mer än 5 och mindre än 10 års sjukdom, som följer behandling med orala hypoglykemiska medel eller insulin, som samtycker till att delta i studien genom en skriftlig informerat samtycke. Endast de med ett högt vanligt intag av AGEs enligt matåterkallelsen kommer att inkluderas. Patienter med följande egenskaper kommer att exkluderas: -Svår fetma (BMI> 35 kg/m2), glykosylerat hemoglobin> 9%, anemi, njursvikt (kreatinin> 1,5 mg/dL eller beräknat kreatininclearance <60 ml/min), fasta plasmaglukos > 250 mg/dL eller en historia av akuta hyperglykemiska komplikationer som har krävt sjukhusvistelse under de senaste 2 åren, svår diabetisk dyslipidemi (LDL> 130, TG> 350 mg/dL) eller vitamin B12-brist, en historia av hjärta, lever, lunga cancer eller kroniska sjukdomar, klinisk diagnos av diabetisk neuropati och ögonsjukdomar som kan hindra elektroretinogram, såsom okorrigerade brytningsdefekter, grå starr och svår diabetisk retinopati eller makulaödem. Andra uteslutningskriterier kommer att vara dåligt kontrollerad hypertoni eller akut vaskulär händelse under de senaste 2 åren och graviditet.

Efter att ha undertecknat ett informerat samtycke kommer patienter att genomgå följande bedömningar: 1) Anamnes och läkemedelsregistrering. 2) kostundersökning inklusive metoder för matlagning, konsumtion av dietprodukter som innehåller fruktos eller majsstärkelse och specifika livsmedel rika på AGE enligt mätningar gjorda i chilenska livsmedel (mjölk och koncentrerat pulver, kex, ostar registrerades också specifikt, grillat kött och grillat korv etc.). 3) antropometri (vikt, längd, midjemått) 4) fasta grundläggande laboratorietester fasta (hemoglobin, TSH, glukos, glykosylerat hemoglobin, kreatinin, protrombin, lipidprofil och serumnivåer av vitamin B12 och vitamin D), med hjälp av automatiserade kliniska laboratorietekniker . 5) morgonurin för bestämning av mikroalbuminuri (MAU / kreatinin) 6) Inflammatoriska markörer (ultrakänslig PCR) med ett kommersiellt ELISA-kit. 7) Koncentration av serum AGEs (CML genom Abcam ELISA Antibody) 8) Visuellt framkallade potentialer som indikator på elektrofysiologisk ledning efter visuell stimulering genom synnerven (ON) som utforskar synvägen (myelin) till occipital cortex. 9) oftalmologisk undersökning med biomikroskopi för utvärdering av refraktiva defekter och fundus (för att diagnostisera närvaro eller frånvaro av retinopati) och framkallade potentialer genom multifokal elektroretinografi.

Denna serie av utvärderingar kommer att upprepas efter varje behandlingsperiod på 12 veckor vardera, dvs vid 3 tillfällen. Indikationer och förstärkning av traditionella koståtgärder för att förbättra glykemisk kontroll (begränsning av kaloriintaget enligt kroppssammansättning, minskning av intag av enkla kolhydrater och ökning av lösliga och olösliga fibrer för att minska glykemisk belastning), enligt standarderna för diabeteshantering från ministeriet av hälsa. Även om nödvändigt kommer hypoglykemiskt eller insulinbehandlingen att justeras för att uppnå adekvat metabol kontroll (HbA1c <7%).

För den specifika läkemedelsbehandlingen kommer initialt inerta placebo (talk) kapslar att förskrivas under 12 veckor och sedan byta till kolestyramin under 12 veckor, med lika fysiska egenskaper hos kapslarna, varefter alla initiala utvärderingar upprepas. Kolestyraminbehandling kommer att ordineras med en daglig dos på 6 g (4 tabletter dagligen på 500 mg vardera av kolestyramin med varje huvudmåltid). Patienter som uppvisar negativa effekter med användningen av det aktiva läkemedlet och inte kan upprätthålla behandlingen, kommer att tilldelas en dietbehandling med en reducerad AGE-diet enligt rekommendationerna från Uribarri et. al. (32) under 12 veckor, i slutet av vilken den första utvärderingen kommer att upprepas. Under båda perioderna ordineras tillskott med DRI-vitamin i doser anpassade till före-intervention, vitamin A och E i tillräckliga doser för att möta DRI-nivån och vitamin K vid behov. Patienterna kommer att övervakas månadsvis av sin behandlande diabetolog, verifiera efterlevnad, registrera biverkningar, antropometriska mätningar och fastande blodsocker. Om förhöjda blodsockernivåer upptäcks kommer infektiösa orsaker eller underlåtenhet att följa kostindikationer att kasseras och korrigerande åtgärder kommer att inledas. Hos patienter som inte uppfyller inklusionskriterierna på grund av vitamin B12-brist, kommer intramuskulärt tillskott att indikeras och remitteras till sina respektive centra. Om D-vitaminbrist upptäcks, kommer korrekt tillskott innan studien påbörjas att indikeras. I slutet av kontrollperioden (placebo i 12 veckor) kommer samma initiala bedömningar att upprepas och sedan kommer en andra behandling (kolestyramin 6 g / dag) att tilldelas, och samma bedömningar upprepas i slutet av dessa 3 månader.

Blodprover för bestämning av KML och ultrakänslig PCR kommer att förbli frysta vid -70 grader för att bearbetas allt i slutet av studien, och undviker att göra några tekniska ändringar på 2 gånger. Istället kommer bestämningar som ska göras i kliniska laboratorier (TSH, protrombin, glykemi, lipidprofil, kreatinin, glykerat hemoglobin, mikroalbuminuri och nivåer av vitamin B12 och D), att behandlas omedelbart, vilket ger en kopia av resultaten till varje patient för att underlätta korrigering nödvändiga åtgärder.

Primärt effektmått och urvalsstorlek: För denna pilotstudie uppskattades inte provstorleken eftersom ett av syftena är att bedöma variabilitet och upptäcka om den korta behandlingsperioden inducerar förändringar i elektrofysiologiska variabler som är klart detekterbara, förutom att bedöma läkemedelstolerans. Med denna information kan du bättre uppskatta urvalsstorleken för en randomiserad kontrollerad större. Dessutom ansågs det nödvändigt att påbörja studien med placebo och ingen behandling som tilldelas slumpmässigt eftersom tvättperioden skulle vara nödvändig för en randomiserad överkorsningsstudie av slumpmässig typ är okänd. Den föreslagna (6 patienter) urvalsstorleken beräknades utifrån den tillgängliga budgeten. Det är viktigt att notera att analys av framkallade potentialer och elektroretinografi beaktar varje öga separat, så att det blir 12 ögon hos 6 patienter.