VORLÄUFIGE BEWERTUNG DER PHARMAKOLOGISCHEN SENKUNG DES ALTERS (PREL-AGES)

Patienten: 6 Erwachsene mit Typ-2-Diabetes werden ausgewählt, im Alter zwischen 25 und 50 Jahren, mit mehr als 5 und weniger als 10 Krankheitsjahren, die sich an die Behandlung mit oralen hypoglykämischen Mitteln oder Insulin halten und sich schriftlich bereit erklären, an der Studie teilzunehmen informierte Zustimmung. Nur diejenigen mit einer hohen gewohnheitsmäßigen Aufnahme von AGEs gemäß dem Lebensmittelrückruf werden eingeschlossen. Patienten mit den folgenden Merkmalen werden ausgeschlossen: - Schwere Adipositas (BMI > 35 kg/m2), glykosyliertes Hämoglobin > 9 %, Anämie, Nierenversagen (Kreatinin > 1,5 mg/dL oder berechnete Kreatinin-Clearance < 60 ml/min), Fasten Plasmaglukose > 250 mg / dl oder akute hyperglykämische Komplikationen in der Vorgeschichte, die einen Krankenhausaufenthalt in den letzten 2 Jahren erforderten, schwere diabetische Dyslipidämie (LDL > 130, TG > 350 mg / dl) oder Vitamin-B12-Mangel, Herz, Leber, Lunge in der Vorgeschichte Krebs oder chronische Krankheiten, klinische Diagnose einer diabetischen Neuropathie und Augenerkrankungen, die ein Elektroretinogramm behindern könnten, wie z. B. unkorrigierte Brechungsfehler, Katarakte und schwere diabetische Retinopathie oder Makulaödem. Andere Ausschlusskriterien sind eine schlecht eingestellte Hypertonie oder ein akutes vaskuläres Ereignis in den letzten 2 Jahren und eine Schwangerschaft.

Nach Unterzeichnung einer Einverständniserklärung werden die Patienten den folgenden Untersuchungen unterzogen: 1) Anamnese und Arzneimittelregistrierung. 2) Ernährungsumfrage, einschließlich Methoden der Lebensmittelzubereitung, des Verzehrs von fruktose- oder maisstärkehaltigen Nahrungsprodukten und bestimmter Lebensmittel, die reich an AGEs sind, gemäß Messungen in chilenischen Lebensmitteln (Milch und konzentriertes Pulver, Kekse, Käse wurden ebenfalls speziell erfasst, gebratenes Fleisch und gegrilltes Fleisch). Wurst usw.). 3) Anthropometrie (Gewicht, Größe, Taillenumfang) 4) Fasten grundlegende Labortests Fasten (Hämoglobin, TSH, Glukose, glykosyliertes Hämoglobin, Kreatinin, Prothrombin, Lipidprofil und Serumspiegel von Vitamin B12 und Vitamin D), unter Verwendung automatisierter klinischer Labortechniken . 5) Morgenurin zur Bestimmung der Mikroalbuminurie (MAU/Kreatinin) 6) Entzündungsmarker (ultrasensitive PCR) mit einem handelsüblichen ELISA-Kit. 7) Konzentration von Serum-AGEs (CML durch Abcam-ELISA-Antikörper) 8) Visuell evozierte Potentiale als Indikator der elektrophysiologischen Leitung nach visueller Stimulation durch den Sehnerv (ON), der den visuellen Weg (Myelin) zum Okzipitalkortex untersucht. 9) Augenärztliche Untersuchung mit Biomikroskopie zur Beurteilung von Brechungsfehlern und Augenhintergrund (um das Vorhandensein oder Nichtvorhandensein einer Retinopathie zu diagnostizieren) und evozierter Potentiale durch multifokale Elektroretinographie.

Diese Auswertungsreihe wird nach jeweils einer Behandlungsperiode von jeweils 12 Wochen, also 3 Mal, wiederholt. Indikationen und Stärkung traditioneller Ernährungsmaßnahmen zur Verbesserung der glykämischen Kontrolle (Beschränkung der Kalorienaufnahme entsprechend der Körperzusammensetzung, Verringerung der Aufnahme einfacher Kohlenhydrate und Erhöhung der Aufnahme löslicher und unlöslicher Ballaststoffe zur Verringerung der glykämischen Belastung) gemäß den Standards für das Diabetesmanagement des Ministeriums von Gesundheit. Auch wird gegebenenfalls die Hypoglykämie- oder Insulintherapie angepasst, um eine adäquate Stoffwechseleinstellung zu erreichen (HbA1c < 7 %).

Für die spezifische medikamentöse Behandlung werden anfänglich inerte Placebo-(Talk)-Kapseln für 12 Wochen verschrieben, dann wird für 12 Wochen auf Cholestyramin umgestellt, mit den gleichen physikalischen Eigenschaften wie Kapseln, wonach alle anfänglichen Bewertungen wiederholt werden. Die Cholestyramin-Behandlung wird mit einer Tagesdosis von 6 g (4 Tabletten zu je 500 mg Cholestyramin täglich zu jeder Hauptmahlzeit) verschrieben. Patienten, die bei der Anwendung des Wirkstoffs Nebenwirkungen zeigen und die Behandlung nicht aufrechterhalten können, werden gemäß den Empfehlungen von Uribarri et. Al. (32) für 12 Wochen, an deren Ende die Erstbeurteilung wiederholt wird. In beiden Perioden wird eine Supplementierung mit Vitamin D in präinterventionell angepassten Dosen, Vitamin A und E in angemessenen Dosen zur Erfüllung des DRI-Spiegels und bei Bedarf Vitamin K verschrieben. Die Patienten werden monatlich von ihrem behandelnden Diabetologen überwacht, um die Compliance zu überprüfen, unerwünschte Ereignisse, anthropometrische Messungen und Nüchternblutzucker zu registrieren. Bei Nachweis erhöhter Blutzuckerwerte infektiöser Ursache oder Nichtbeachtung diätetischer Indikationen werden verworfen und Korrekturmaßnahmen eingeleitet. Bei Patienten, die aufgrund eines Vitamin-B12-Mangels die Einschlusskriterien nicht erfüllen, ist eine intramuskuläre Supplementierung indiziert und wird an die jeweiligen Zentren überwiesen. Wenn ein Vitamin-D-Mangel festgestellt wird, ist eine angemessene Supplementierung vor Eintritt in die Studie angezeigt. Am Ende des Kontrollzeitraums (Placebo für 12 Wochen) werden die gleichen anfänglichen Bewertungen wiederholt und dann wird eine zweite Behandlung (Cholestyramin 6 g / Tag) zugewiesen, wobei die gleichen Bewertungen am Ende dieser 3 Monate wiederholt werden.

Blutproben zur Bestimmung von CML und ultrasensitiver PCR werden bei -70 Grad eingefroren, um am Ende der Studie vollständig verarbeitet zu werden, ohne dass technische Änderungen zweimal vorgenommen werden müssen. Stattdessen werden die im klinischen Labor vorzunehmenden Bestimmungen (TSH, Prothrombin, Glykämie, Lipidprofil, Kreatinin, glykiertes Hämoglobin, Mikroalbuminurie und Vitamin-B12- und -D-Spiegel) sofort bearbeitet und jedem Patienten eine Kopie der Ergebnisse zur Erleichterung der Korrektur zugestellt Maßnahmen notwendig.

Primärer Endpunkt und Stichprobengröße: Für diese Pilotstudie wurde die Stichprobengröße nicht geschätzt, da eines der Ziele neben der Beurteilung der Arzneimittelverträglichkeit darin besteht, die Variabilität zu bewerten und festzustellen, ob die kurze Behandlungsdauer eindeutig nachweisbare Änderungen der elektrophysiologischen Variablen hervorruft. Mit diesen Informationen können Sie den Stichprobenumfang für eine randomisierte Kontrollgruppe besser abschätzen. Darüber hinaus wurde es als notwendig erachtet, die Studie unter Verwendung des Placebos zu beginnen und keine zufällig zugewiesene Behandlung zu verwenden, da die Auswaschphase für eine randomisierte Crossover-Studie des zufälligen Typs unbekannt wäre. Die vorgeschlagene Stichprobengröße (6 Patienten) wurde auf der Grundlage des verfügbaren Budgets berechnet. Es ist wichtig zu beachten, dass bei der Analyse der evozierten Potenziale und der Elektroretinographie jedes Auge separat betrachtet wird, so dass es bei 6 Patienten 12 Augen gibt.