FORELØPIG EVALUERING AV FARMAKOLOGISK REDUKNING AV ALDER (PREL-AGES)

Pasienter: 6 voksne med type 2-diabetes vil bli valgt, i alderen mellom 25 og 50 år, med mer enn 5 og mindre enn 10 år med sykdom, som følger behandling med orale hypoglykemiske midler eller insulin, som godtar å delta i studien gjennom en skriftlig informert samtykke. Bare de med et høyt vanlig inntak av AGE i henhold til mattilbakekallingen vil bli inkludert. Pasienter med følgende egenskaper vil bli ekskludert: - Alvorlig fedme (BMI> 35 kg/m2), glykosylert hemoglobin> 9 %, anemi, nyresvikt (kreatinin> 1,5 mg/dL eller beregnet kreatininclearance <60 ml/min), faste plasmaglukose > 250 mg / dL eller en historie med akutte hyperglykemiske komplikasjoner som har krevd sykehusinnleggelse de siste 2 årene, alvorlig diabetisk dyslipidemi (LDL> 130, TG> 350 mg / dL) eller vitamin B12-mangel, en historie med hjerte, lever, lunge kreft eller kroniske sykdommer, klinisk diagnose av diabetisk nevropati og øyesykdommer som kan hindre elektroretinogram, slik som ukorrigerte brytningsdefekter, grå stær og alvorlig diabetisk retinopati eller makulaødem. Andre eksklusjonskriterier vil være dårlig kontrollert hypertensjon eller akutt vaskulær hendelse de siste 2 årene og graviditet.

Etter å ha signert et informert samtykke vil pasienter gjennomgå følgende vurderinger: 1) Anamnese og legemiddelregistrering. 2) kostholdsundersøkelse inkludert metoder for tilberedning av mat, inntak av diettprodukter som inneholder fruktose eller maisstivelse og spesifikke matvarer rike på AGE i henhold til målinger gjort i chilenske matvarer (melk og konsentrert pulver, kjeks, oster ble også spesifikt registrert, stekt kjøtt og grillet pølser etc.). 3) antropometri (vekt, høyde, midjeomkrets) 4) fastende grunnleggende laboratorietester faste (hemoglobin, TSH, glukose, glykosylert hemoglobin, kreatinin, protrombin, lipidprofil og serumnivåer av vitamin B12 og vitamin D), ved bruk av automatiserte kliniske laboratorieteknikker . 5) morgenurin for bestemmelse av mikroalbuminuri (MAU / kreatinin) 6) Inflammatoriske markører (ultrasensitiv PCR) ved bruk av et kommersielt ELISA-sett. 7) Konsentrasjon av serum AGE (CML gjennom Abcam ELISA-antistoff) 8) Visuelle fremkalte potensialer som indikator på elektrofysiologisk ledning etter visuell stimulering gjennom synsnerven (ON) som utforsker den visuelle veien (myelin) til occipital cortex. 9) oftalmologisk undersøkelse med biomikroskopi for evaluering av refraktive defekter og fundus (for å diagnostisere tilstedeværelse eller fravær av retinopati) og fremkalte potensialer ved multifokal elektroretinografi.

Denne serien med evalueringer vil bli gjentatt etter hver behandlingsperiode på 12 uker hver, dvs. ved 3 anledninger. Indikasjoner og forsterkning av tradisjonelle kosttiltak for å forbedre glykemisk kontroll (begrensning av kaloriinntak i henhold til kroppssammensetning, reduksjon av inntak av enkle karbohydrater og økning av løselig og uløselig fiber for å redusere glykemisk belastning), i henhold til standardene for diabetesbehandling fra departementet av helse. Også om nødvendig vil hypoglykemisk eller insulinbehandling justeres for å oppnå tilstrekkelig metabolsk kontroll (HbA1c <7%).

For den spesifikke medikamentelle behandlingen, vil initialt inerte placebo (talkum) kapsler bli foreskrevet i løpet av 12 uker og deretter bytte til kolestyramin i løpet av 12 uker, med like fysiske egenskaper for kapslene, hvoretter alle innledende evalueringer gjentas. Kolestyraminbehandling vil bli foreskrevet med en daglig dose på 6 g (4 tabletter daglig på 500 mg hver kolestyramin til hvert hovedmåltid). Pasienter som viser bivirkninger ved bruk av det aktive legemidlet og ikke kan opprettholde behandlingen, vil bli tildelt en diettbehandling med redusert AGE-diett i henhold til anbefalingene til Uribarri et. al. (32) i 12 uker, på slutten av denne vil den første evalueringen gjentas. I begge perioder vil tilskudd med vitamin D i doser tilpasset pre-intervensjon, vitamin A og E i tilstrekkelige doser for å møte DRI-nivået og vitamin K om nødvendig bli foreskrevet. Pasientene vil bli overvåket månedlig av sin behandlende diabetolog, verifisere etterlevelse, registrere uønskede hendelser, antropometriske målinger og fastende blodsukker. Hvis forhøyede blodsukkernivåer oppdages, vil smittsomme årsaker eller manglende overholdelse av kostholdsindikasjoner bli forkastet og korrigerende tiltak vil bli satt i gang. Hos pasienter som ikke oppfyller inklusjonskriteriene på grunn av vitamin B12-mangel, vil intramuskulært tilskudd være indisert og vil bli henvist til sine respektive sentre. Hvis vitamin D-mangel oppdages, vil riktig tilskudd før man går inn i studien være indisert. Ved slutten av kontrollperioden (placebo i 12 uker), vil de samme innledende vurderingene gjentas, og deretter vil en andre behandling (kolestyramin 6 g / dag) bli tildelt, og de samme vurderingene gjentas ved slutten av disse 3 månedene.

Blodprøver for bestemmelse av CML og ultrasensitiv PCR vil forbli frosset ved -70 grader for å bli behandlet på slutten av studien, og unngå å gjøre tekniske endringer på 2 ganger. I stedet vil avgjørelser som skal gjøres i klinisk laboratorium (TSH, protrombin, glykemi, lipidprofil, kreatinin, glykert hemoglobin, mikroalbuminuri og nivåer av vitamin B12 og D), behandles umiddelbart, og levere en kopi av resultatene til hver pasient for å lette korrigeringen nødvendige tiltak.

Primært endepunkt og prøvestørrelse: For denne pilotstudien ble prøvestørrelsen ikke estimert fordi et av målene er å vurdere variasjon og oppdage om den korte behandlingsperioden induserer endringer i elektrofysiologiske variabler som er klart påvisbare, i tillegg til å vurdere medikamenttoleranse. Med denne informasjonen kan du bedre estimere utvalgsstørrelsen for en randomisert kontrollert større. I tillegg føltes det nødvendig å starte studien med placebo, og ingen behandling ble tildelt tilfeldig fordi utvaskingsperioden ville være nødvendig for en randomisert crossover-studie av tilfeldig type er ukjent. Den foreslåtte prøvestørrelsen (6 pasienter) ble beregnet basert på tilgjengelig budsjett. Det er viktig å merke seg at analyse av fremkalte potensialer og elektroretinografi vurderer hvert øye separat, slik at det vil være 12 øyne hos 6 pasienter.