FORELØBIG EVALUERING AF FARMAKOLOGISK ALDRENSÆKNING (PREL-AGES)

Patienter: 6 voksne med type 2-diabetes vil blive udvalgt, i alderen mellem 25 og 50 år, med mere end 5 og mindre end 10 års sygdom, som følger behandling med orale hypoglykæmiske midler eller insulin, som accepterer at deltage i undersøgelsen gennem en skriftlig informeret samtykke. Kun dem med et højt sædvanligt indtag af AGE'er i henhold til madtilbagekaldelsen vil blive inkluderet. Patienter med følgende karakteristika vil blive udelukket: - Alvorlig fedme (BMI> 35 kg/m2), glykosyleret hæmoglobin> 9 %, anæmi, nyresvigt (kreatinin> 1,5 mg/dL eller beregnet kreatininclearance <60 ml/min), faste plasmaglucose > 250 mg/dL eller en historie med akutte hyperglykæmiske komplikationer, der har krævet hospitalsindlæggelse inden for de seneste 2 år, svær diabetisk dyslipidæmi (LDL> 130, TG> 350 mg/dL) eller vitamin B12-mangel, en historie med hjerte, lever, lunge kræft eller kroniske sygdomme, klinisk diagnose af diabetisk neuropati og øjensygdomme, der kunne hindre elektroretinogram, såsom ukorrigerede brydningsdefekter, grå stær og svær diabetisk retinopati eller makulaødem. Andre eksklusionskriterier vil være dårligt kontrolleret hypertension eller akut vaskulær hændelse inden for de seneste 2 år og graviditet.

Efter at have underskrevet et informeret samtykke vil patienterne gennemgå følgende vurderinger: 1) Anamnese og lægemiddelregistrering. 2) kostundersøgelse, herunder metoder til madlavning, indtagelse af diætprodukter indeholdende fruktose eller majsstivelse og specifikke fødevarer, der er rige på AGE'er i henhold til målinger foretaget i chilenske fødevarer (mælk og koncentreret pulver, kiks, oste blev også specifikt registreret, stegt kød og grillet pølser osv.). 3) antropometri (vægt, højde, taljeomkreds) 4) fastende grundlæggende laboratorietests faste (hæmoglobin, TSH, glucose, glykosyleret hæmoglobin, kreatinin, protrombin, lipidprofil og serumniveauer af vitamin B12 og vitamin D) ved hjælp af automatiserede kliniske laboratorieteknikker . 5) morgenurin til bestemmelse af mikroalbuminuri (MAU / kreatinin) 6) Inflammatoriske markører (ultrasensitiv PCR) ved brug af et kommercielt ELISA-kit. 7) Koncentration af serum AGE'er (CML gennem Abcam ELISA antistof) 8) Visuelt fremkaldte potentialer som indikator for elektrofysiologisk ledning efter visuel stimulering gennem synsnerven (ON), der udforsker den visuelle vej (myelin) til den occipitale cortex. 9) oftalmologisk undersøgelse med biomikroskopi til evaluering af refraktive defekter og fundus (for at diagnosticere tilstedeværelse eller fravær af retinopati) og fremkaldte potentialer ved multifokal elektroretinografi.

Denne serie af evalueringer vil blive gentaget efter hver behandlingsperiode på hver 12 uger, dvs. 3 gange. Indikationer og styrkelse af traditionelle kosttiltag for at forbedre glykæmisk kontrol (begrænsning af kalorieindtag i henhold til kropssammensætning, reduktion af indtag af simple kulhydrater og øgning af opløselige og uopløselige fibre for at reducere glykæmisk belastning), i henhold til standarderne for diabetesbehandling fra ministeriet af sundhed. Om nødvendigt vil den hypoglykæmiske eller insulinbehandling også blive justeret for at opnå tilstrækkelig metabolisk kontrol (HbA1c <7%).

Til den specifikke lægemiddelbehandling vil initialt inerte placebo (talkum) kapsler blive ordineret i løbet af 12 uger og derefter skifte til kolestyramin i løbet af 12 uger, med samme fysiske egenskaber af kapsler, hvorefter alle indledende evalueringer gentages. Cholestyraminbehandling vil blive ordineret med en daglig dosis på 6 g (4 tabletter dagligt på 500 mg hver kolestyramin til hvert hovedmåltid). Patienter, der viser bivirkninger ved brug af det aktive lægemiddel og ikke kan opretholde behandlingen, vil blive tildelt en diætbehandling med en reduceret AGE diæt i henhold til anbefalingerne fra Uribarri et. al. (32) i 12 uger, hvorefter den indledende evaluering gentages. I begge perioder vil der blive ordineret tilskud med D-vitamin i doser tilpasset præ-intervention, A- og E-vitamin i passende doser til at opfylde DRI-niveauet og K-vitamin om nødvendigt. Patienterne vil blive overvåget månedligt af deres behandlende diabetolog, verifikation af overholdelse, registrering af bivirkninger, antropometriske målinger og fastende blodsukker. Hvis forhøjede blodsukkerniveauer opdages, vil smitsomme årsager eller manglende overholdelse af kostindikationer blive kasseret, og korrigerende foranstaltninger vil blive iværksat. Hos patienter, der ikke opfylder inklusionskriterierne på grund af vitamin B12-mangel, vil intramuskulært tilskud være indiceret og vil blive henvist til deres respektive centre. Hvis der påvises D-vitaminmangel, vil korrekt tilskud før indtræden i undersøgelsen blive indiceret. Ved afslutningen af ​​kontrolperioden (placebo i 12 uger) vil de samme indledende vurderinger blive gentaget, og derefter vil en anden behandling (kolestyramin 6 g/dag) blive tildelt, og de samme vurderinger gentages ved udgangen af ​​disse 3 måneder.

Blodprøver til bestemmelse af CML og ultrafølsom PCR vil forblive frosset ved -70 grader for at blive behandlet alle ved afslutningen af ​​undersøgelsen, undgå at foretage tekniske ændringer på 2 gange. I stedet vil bestemmelser, der skal foretages i det kliniske laboratorium (TSH, protrombin, glykæmi, lipidprofil, kreatinin, glykeret hæmoglobin, mikroalbuminuri og niveauer af vitamin B12 og D), blive behandlet med det samme, og en kopi af resultaterne leveres til hver patient for at lette korrigering nødvendige foranstaltninger.

Primært endepunkt og prøvestørrelse: For dette pilotstudie blev prøvestørrelsen ikke estimeret, fordi et af formålene er at vurdere variabilitet og påvise, om den korte behandlingsperiode inducerer ændringer i elektrofysiologiske variabler, der er klart påviselige, ud over at vurdere lægemiddeltolerance. Med denne information kan du bedre estimere stikprøvestørrelsen for en randomiseret kontrolleret større. Derudover blev det anset for nødvendigt at påbegynde undersøgelsen med placebo, og ingen behandling tildelt tilfældigt, fordi udvaskningsperioden ville være nødvendig for et randomiseret krydsningsstudie af tilfældig type er ukendt. Den foreslåede (6 patienter) stikprøvestørrelse blev beregnet ud fra det tilgængelige budget. Det er vigtigt at bemærke, at analyse af fremkaldte potentialer og elektroretinografi betragter hvert øje separat, således at der vil være 12 øjne hos 6 patienter.