AVALIAÇÃO PRELIMINAR DA REDUÇÃO FARMACOLÓGICA DAS IDADES (PREL-AGES)

Pacientes: serão selecionados 6 adultos com diabetes tipo 2, com idade entre 25 e 50 anos, com mais de 5 e menos de 10 anos de doença, aderentes ao tratamento com hipoglicemiantes orais ou insulina, que concordem em participar do estudo por meio de um consentimento informado. Serão incluídos apenas aqueles com alto consumo habitual de AGEs de acordo com o recordatório alimentar. Serão excluídos pacientes com as seguintes características: - Obesidade grave (IMC > 35 kg/m2), hemoglobina glicosilada > 9%, anemia, insuficiência renal (creatinina > 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina calculada <60 ml/min), jejum glicemia plasmática > 250 mg/dL ou história de complicações hiperglicêmicas agudas com necessidade de hospitalização nos últimos 2 anos, dislipidemia diabética grave (LDL > 130, TG > 350 mg/dL) ou deficiência de vitamina B12, história de coração, fígado, pulmão câncer ou doenças crônicas, diagnóstico clínico de neuropatia diabética e condições oculares que possam prejudicar o eletrorretinograma, como defeitos refrativos não corrigidos, catarata e retinopatia diabética grave ou edema macular. Outros critérios de exclusão serão hipertensão mal controlada ou evento vascular agudo nos últimos 2 anos e gravidez.

Após a assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido, os pacientes passarão pelas seguintes avaliações: 1) Histórico e registro do medicamento. 2) levantamento dietético incluindo métodos de preparação de alimentos, consumo de produtos dietéticos contendo frutose ou amido de milho e alimentos específicos ricos em AGEs de acordo com medições feitas em alimentos chilenos (leite e concentrado em pó, biscoitos, queijos também foi registrado especificamente, carnes assadas e grelhadas salsichas etc). 3) antropometria (peso, altura, circunferência da cintura) 4) exames laboratoriais básicos em jejum (hemoglobina, TSH, glicose, hemoglobina glicosilada, creatinina, protrombina, perfil lipídico e níveis séricos de vitamina B12 e vitamina D), utilizando técnicas automatizadas de laboratório clínico . 5) urina matinal para determinação de microalbuminúria (MAU/creatinina) 6) Marcadores inflamatórios (PCR ultrassensível) utilizando kit ELISA comercial. 7) Concentração de AGEs séricos (CML por Abcam ELISA Antibody) 8) Potenciais evocados visuais como indicador de condução eletrofisiológica após estimulação visual através do nervo óptico (ON) explorando a via visual (mielina) até o córtex occipital. 9) exame oftalmológico com biomicroscopia para avaliação de defeitos de refração e fundo (para diagnosticar a presença ou ausência de retinopatia) e potenciais evocados por eletrorretinografia multifocal.

Esta série de avaliações será repetida após cada período de tratamento de 12 semanas cada, ou seja, em 3 ocasiões. Indicações e reforço das medidas dietéticas tradicionais para melhorar o controle glicêmico (restrição da ingestão calórica de acordo com a composição corporal, diminuição da ingestão de carboidratos simples e aumento de fibras solúveis e insolúveis para redução da carga glicêmica), de acordo com as normas para controle do diabetes do Ministério da Saúde. Também, se necessário, a hipoglicemiante ou a terapia com insulina serão ajustadas para alcançar um controle metabólico adequado (HbA1c <7%).

Para o tratamento medicamentoso específico, inicialmente serão prescritas cápsulas de placebo (talco) inertes durante 12 semanas, passando para Colestiramina durante 12 semanas, com as mesmas características físicas das cápsulas, após o que todas as avaliações iniciais serão repetidas. O tratamento com colestiramina será prescrito usando uma dose diária de 6 g (4 comprimidos diários de 500 mg cada de colestiramina com cada refeição principal). Os pacientes que manifestarem efeitos adversos com o uso da droga ativa e não conseguirem manter o tratamento, serão encaminhados para tratamento dietético com dieta reduzida de AGE conforme recomendações de Uribarri et. al. (32) por 12 semanas, ao final das quais será repetida a avaliação inicial. Em ambos os períodos será prescrita suplementação com vitamina D em doses ajustadas ao pré-intervenção, vitamina A e E em doses adequadas para atender o nível DRI e vitamina K se necessário. Os pacientes serão monitorados mensalmente pelo seu diabetologista responsável, verificando a adesão, registrando eventos adversos, medidas antropométricas e glicemia de jejum. Se níveis elevados de glicose no sangue forem detectados, causas infecciosas ou falha em aderir às indicações dietéticas serão descartadas e medidas corretivas serão iniciadas. Nos pacientes que não preencherem os critérios de inclusão por deficiência de vitamina B12, a suplementação intramuscular será indicada e encaminhada aos seus respectivos centros. Se for detectada deficiência de vitamina D, será indicada a suplementação adequada antes de entrar no estudo. Ao final do período de controle (placebo por 12 semanas), serão repetidas as mesmas avaliações iniciais e, em seguida, será atribuído um segundo tratamento (colestiramina 6 g/dia), repetindo-se as mesmas avaliações ao final desses 3 meses.

As amostras de sangue para determinação de CML e PCR ultrassensível permanecerão congeladas a -70 graus para serem processadas todas ao final do estudo, evitando fazer qualquer alteração técnica em 2 vezes. Em vez disso, as determinações a serem feitas em laboratório clínico (TSH, protrombina, glicemia, perfil lipídico, creatinina, hemoglobina glicada, microalbuminúria e níveis de vitaminas B12 e D), serão processadas imediatamente, entregando uma cópia dos resultados a cada paciente para facilitar a correção medidas necessárias.

Endpoint primário e tamanho da amostra: Para este estudo piloto, o tamanho da amostra não foi estimado porque um dos objetivos é avaliar a variabilidade e detectar se o curto período de tratamento induz alterações em variáveis ​​eletrofisiológicas claramente detectáveis, além de avaliar a tolerância às drogas. Com esta informação, você pode estimar melhor o tamanho da amostra para um controle aleatório maior. Além disso, considerou-se necessário iniciar o estudo usando o placebo e nenhum tratamento atribuído aleatoriamente porque o período de washout seria necessário para um estudo randomizado cruzado de tipo aleatório é desconhecido. O tamanho amostral proposto (6 pacientes) foi calculado com base no orçamento disponível. É importante ressaltar que a análise dos potenciais evocados e a eletrorretinografia consideram cada olho separadamente, de forma que serão 12 olhos em 6 pacientes.