MCRCにおけるイリノテカンの漸増用量
ファーストラインのベバシズマブと FOLFIRI で治療された転移性結腸直腸癌におけるイリノテカン用量漸増のガイダンスとしての UGT1A1 多型の決定 (PURE FIST)
転移性疾患は、結腸直腸癌の初期診断を受けた患者の 20 ～ 25% で発見され、最大 50% の患者で発症しました。 mCRC（転移性結腸直腸癌）患者で得られたロイコボリン（LV）と組み合わせた5-フルオロウラシル（5-FU）の治療後の反応が限られているため、トポイソメラーゼの強力な阻害剤であるイリノテカンなど、異なるメカニズムを持つ他の治療薬が検討されましたI は、複製中の DNA の巻き戻しに関与しています。 ベバシズマブは、血管内皮増殖因子 (VEGF) を遮断することによって腫瘍の血管新生を阻害するヒト化モノクローナル抗体であり、がんの治療に承認された最初の抗血管新生薬です。
ベバシズマブによるフルオロウラシル/ロイコボリンとイリノテカンベースの注入レジメン (FOLFIRI) は、転移性結腸直腸癌 (mCRC) 患者の第一選択治療として広く使用されています。 最近、研究者らは、イリノテカン用量漸増（FOLFIRIレジメン）のためのウリジン二リン酸グルクロノシルトランスフェラーゼ1A1（UGT1A1）ジェノタイピングのプロスペクティブ分析と、mCRC患者のファーストライン設定としてベバシズマブを隔週で併用することを示した（ASCO Abstract #491 - 2013 Gastrointestinal Cancersシンポジウム）。
この研究では、治験責任医師は約 320 人の mCRC 患者を登録します (従来の 180 mg/m2 のイリノテカン用量と比較して 15% の応答率の増加が考えられ、これらは研究の検出力を計算するためのパラメーターとして選択されました。 初期検出力の計算では、5% の有意水準で 80% の検出力で統計的有意性を達成するには、各グループに最低 140 人の患者が必要であることが示唆されました。 320 人の mCRC 患者の約 10% が研究を完了できないと推定されています)。 これらの登録患者について、治験責任医師はこれらの患者を無作為化し、これらの患者を対照群と研究群の 2 つのグループに分けます。 対照群には、FOLFIRI とベバシズマブの従来のレジメンを受ける mCRC 患者が含まれます。 それ以外の場合、研究グループの患者は治療前にUGT1A1のジェノタイピングを受け、イリノテカンの用量漸増はジェノタイピングの結果に依存します。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
対照群：
治療レジメンは、1 日目にベバシズマブ (アバスチン) 5 mg/Kg (IV 注入)、続いてイリノテカン (180 mg/m2 を 120 分間 IV 注入)、LV (400 mg/m2 を 2 時間かけて IV 注入)、および 5-FU (2800 mg/m2 を 46 時間にわたって IV 注入) を 2 週間ごとに繰り返します。
研究グループ: FOLFIRI (点滴フルオロウラシル/ロイコボリンとイリノテカン) + ベバシズマブ。 イリノテカンの投与量は、UGT1A1ジェノタイピングに合わせて調整されます
UGT1A1 の野生型 (6/6):
治療レジメンは、1 日目にベバシズマブ (アバスチン) 5 mg/Kg (IV 注入)、続いてイリノテカン (180 mg/m2 を 120 分間 IV 注入)、LV (400 mg/m2 を 2 時間かけて IV 注入)、および 5-FU (2800 mg/m2 を 46 時間にわたって IV 注入) を 2 週間ごとに繰り返します。
イリノテカンの各異なる用量の2サイクル後、血液/非血液の副作用（AE）を観察します。 グレード2未満の場合は、30mg/m2から徐々に増量していきます。 イリノテカンの推定最大用量は 260 mg/m2 です。
UGT1A1 の (6,7) タイプ:
治療レジメンは、1 日目にベバシズマブ (アバスチン) 5 mg/Kg (IV 注入)、続いてイリノテカン (180 mg/m2 を 120 分間 IV 注入)、LV (400 mg/m2 を 2 時間かけて IV 注入)、および 5-FU (2800 mg/m2 を 46 時間にわたって IV 注入) を 2 週間ごとに繰り返します。
イリノテカンの各異なる用量の2サイクル後、血液/非血液の副作用（AE）を観察します。 グレード2未満の場合は、30mg/m2から徐々に増量していきます。 イリノテカンの推定最大用量は 240 mg/m2 です。
UGT1A1 の (7,7) タイプ:
治療レジメンは、1日目にベバシズマブ（アバスチン）5mg/Kg（IV注入）、続いてイリノテカン（120分間のIV注入として120mg/m2）、LV（2時間かけて400mg/m2 IV注入）、および 5-FU (2800 mg/m2 を 46 時間にわたって IV 注入) を 2 週間ごとに繰り返します。
イリノテカンの各異なる用量の2サイクル後、血液/非血液の副作用（AE）を観察します。 グレード2未満の場合は、30mg/m2から徐々に増量していきます。 イリノテカンの推定最大用量は 180 mg/m2 です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Kaohsiung、台湾、807
- Chung-Ho Memorial Hospital, Kaohsiung Medical University:
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 20歳≦年齢≦80歳
- メタクロナスまたは同期 mCRC のいずれかを登録できます
- 女性患者は、妊娠や授乳の準備ができている必要はありません
- 主要な基礎疾患がないこと（心血管、脳血管、悪性高血圧、腎臓、肝臓、その他の主要な疾患など）
- mCRC は病理学者または放射線科医によって証明される
- -被験者はインフォームドコンセントフォームに喜んで署名します
除外基準:
- 含む基準を満たさない、または参加を望まない患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：UGT1A1 ジェノタイピング (6,6)
治験責任医師は、イリノテカンの投与量を 180mg/m2 から 260mg/m2 に段階的に増やします。
|
治験責任医師は、レジメンを次のように使用します。 治療レジメンは、1日目にベバシズマブ（アバスチン）5mg/Kg（IV注入）、続いてイリノテカン（180mg/m2を120分間IV注入）、ロイコボリン（400mg/m2を2時間かけてIV注入）、および 5-FU (2800 mg/m2 を 46 時間にわたって IV 注入) を 2 週間ごとに繰り返します。 イリノテカンの各異なる用量の2サイクル後、血液/非血液の副作用（AE）を観察します。 グレード2未満の場合は、30mg/m2から徐々に増量していきます。 イリノテカンの推定最大用量は 260 mg/m2 です。
他の名前：
標的療法としてのベバシズマブ
他の名前：
UGT1A1ジェノタイピングによる漸増用量としてのイリノテカン
他の名前：
5-FUと併用
イリノテカンとの併用
|
|
実験的：UGTA1T1 ジェノタイピング (6,7)
治験責任医師は、イリノテカンの投与量を 180mg/m2 から 240mg/m2 にエスカレートします。
|
標的療法としてのベバシズマブ
他の名前：
UGT1A1ジェノタイピングによる漸増用量としてのイリノテカン
他の名前：
5-FUと併用
イリノテカンとの併用
治験責任医師は、レジメンを次のように使用します。 治療レジメンは、1日目にベバシズマブ（アバスチン）5mg/Kg（IV注入）、続いてイリノテカン（180mg/m2を120分間IV注入）、ロイコボリン（400mg/m2を2時間かけてIV注入）、および 5-FU (2800 mg/m2 を 46 時間にわたって IV 注入) を 2 週間ごとに繰り返します。 イリノテカンの各異なる用量の2サイクル後、血液/非血液の副作用（AE）を観察します。 グレード2未満の場合は、30mg/m2から徐々に増量していきます。 イリノテカンの推定最大用量は 240 mg/m2 です。
他の名前：
|
|
実験的：UGTA1T1 ジェノタイピング (7,7)
治験責任医師は、イリノテカンの投与量を 120mg/m2 から 180mg/m2 にエスカレートします。
|
標的療法としてのベバシズマブ
他の名前：
UGT1A1ジェノタイピングによる漸増用量としてのイリノテカン
他の名前：
5-FUと併用
イリノテカンとの併用
治験責任医師は、レジメンを次のように使用します。 治療レジメンは、1 日目にベバシズマブ (アバスチン) 5mg/Kg (IV 注入)、続いてイリノテカン (120 分間の IV 注入として 120 mg/m2)、ロイコボリン (2 時間かけて 400 mg/m2 IV 注入)、および 5-FU (2800 mg/m2 を 46 時間にわたって IV 注入) を 2 週間ごとに繰り返します。 イリノテカンの各異なる用量の2サイクル後、血液/非血液の副作用（AE）を観察します。 グレード2未満の場合は、30mg/m2から徐々に増量していきます。 イリノテカンの推定最大用量は 180 mg/m2 です。
他の名前：
|
|
実験的：UGT1A1 非ジェノタイピング
治験責任医師は、イリノテカンの投与量を 180mg/m2 に維持します。
|
標的療法としてのベバシズマブ
他の名前：
UGT1A1ジェノタイピングによる漸増用量としてのイリノテカン
他の名前：
5-FUと併用
イリノテカンとの併用
治験責任医師は、レジメンを次のように使用します。 治療レジメンは、1日目にベバシズマブ（アバスチン）5mg/Kg（IV注入）、続いてイリノテカン（180mg/m2を120分間IV注入）、ロイコボリン（400mg/m2を2時間かけてIV注入）、および 5-FU (2800 mg/m2 を 46 時間にわたって IV 注入) を 2 週間ごとに繰り返します。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
無増悪生存
時間枠：3ヶ月から6ヶ月
|
3ヶ月から6ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
客観的回答率
時間枠：3ヶ月から6ヶ月
|
3ヶ月から6ヶ月
|
|
全生存
時間枠：3ヶ月から6ヶ月
|
3ヶ月から6ヶ月
|
協力者と研究者
スポンサー
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Tsai HL, Huang CW, Lin YW, Wang JH, Wu CC, Sung YC, Chen TL, Wang HM, Tang HC, Chen JB, Ke TW, Tsai CS, Huang HY, Wang JY. Determination of the UGT1A1 polymorphism as guidance for irinotecan dose escalation in metastatic colorectal cancer treated with first-line bevacizumab and FOLFIRI (PURE FIST). Eur J Cancer. 2020 Oct;138:19-29. doi: 10.1016/j.ejca.2020.05.031. Epub 2020 Aug 20.
- Yeh YS, Tsai HL, Huang CW, Wang JH, Lin YW, Tang HC, Sung YC, Wu CC, Lu CY, Wang JY. Prospective analysis of UGT1A1 promoter polymorphism for irinotecan dose escalation in metastatic colorectal cancer patients treated with bevacizumab plus FOLFIRI as the first-line setting: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2016 Jan 25;17:46. doi: 10.1186/s13063-016-1153-3.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。