在 mCRC 中增加伊立替康的剂量
UGT1A1 多态性的确定作为伊立替康剂量递增在转移性结直肠癌治疗中一线贝伐珠单抗和 FOLFIRI (PURE FIST) 的指导
转移性疾病在 20-25% 的初次诊断为结直肠癌的患者中被发现，并在高达 50% 的患者中发展。 由于在 mCRC（转移性结直肠癌）患者中获得的 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 联合亚叶酸 (LV) 的治疗后反应有限，因此考虑了具有不同机制的其他治疗药物，例如伊立替康，一种有效的拓扑异构酶抑制剂I，它参与了复制过程中 DNA 的解旋。 贝伐单抗是一种人源化单克隆抗体，通过阻断血管内皮生长因子 (VEGF) 来抑制肿瘤血管生成，是第一个被批准用于治疗癌症的抗血管生成药物。
输注氟尿嘧啶/亚叶酸加伊立替康方案 (FOLFIRI) 联合贝伐珠单抗已广泛用作转移性结直肠癌 (mCRC) 患者的一线治疗。 最近，研究人员表明，尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 1A1 (UGT1A1) 基因分型的前瞻性分析用于伊立替康剂量递增（FOLFIRI 方案）联合贝伐珠单抗每两周作为 mCRC 患者的一线设置（ASCO 摘要 #491 - 2013 胃肠癌座谈会）。
在这项研究中，研究人员将招募大约 320 名 mCRC 患者（据认为，与常规伊立替康剂量 180 mg/m2 相比，反应率提高了 15%，这些被选为计算研究功效的参数。 初始功效计算表明，每组至少需要 140 名患者才能在 5% 的显着性水平下达到 80% 的功效的统计显着性。 据估计，320 名 mCRC 患者中约有 10% 未能完成研究）。 对于这些入组的患者，研究者会将这些患者随机分为两组：对照组和研究组。 对照组包括将接受 FOLFIRI 加贝伐单抗的常规方案的 mCRC 患者。 否则，研究组患者将在治疗前进行 UGT1A1 基因分型，伊立替康的剂量递增将取决于基因分型结果。
研究概览
地位
条件
详细说明
控制组：
治疗方案包括第 1 天贝伐珠单抗 (Avastin) 5mg/Kg（静脉输注），然后是伊立替康（180 mg/m2，静脉输注 120 分钟），LV（400 mg/m2 静脉输注超过 2 小时），和 5-FU（2800 mg/m2 IV 输注 46 小时），每 2 周重复一次。
研究组：FOLFIRI（输注氟尿嘧啶/亚叶酸加伊立替康）+贝伐珠单抗。 伊立替康的剂量根据 UGT1A1 基因分型进行调整
UGT1A1 的野生型 (6/6)：
治疗方案包括第 1 天贝伐珠单抗 (Avastin) 5mg/Kg（静脉输注），然后是伊立替康（180 mg/m2，静脉输注 120 分钟），LV（400 mg/m2 静脉输注超过 2 小时），和 5-FU（2800 mg/m2 IV 输注 46 小时），每 2 周重复一次。
在每个不同剂量的伊立替康治疗 2 个周期后，我们将观察血液学/非血液学的不良反应 (AEs)。 如果等级低于2级，我们将逐渐增加30 mg/m2的剂量。 伊立替康的估计最大剂量为 260 mg/m2。
UGT1A1 的 (6,7) 类型：
治疗方案包括第 1 天贝伐珠单抗 (Avastin) 5mg/Kg（静脉输注），然后是伊立替康（180 mg/m2，静脉输注 120 分钟），LV（400 mg/m2 静脉输注超过 2 小时），和 5-FU（2800 mg/m2 IV 输注 46 小时），每 2 周重复一次。
在每个不同剂量的伊立替康治疗 2 个周期后，我们将观察血液学/非血液学的不良反应 (AEs)。 如果等级低于2级，我们将逐渐增加30 mg/m2的剂量。 伊立替康的估计最大剂量为 240 mg/m2。
UGT1A1 的 (7,7) 类型：
治疗方案包括第 1 天贝伐珠单抗 (Avastin) 5mg/Kg（静脉输注），然后是伊立替康（120 mg/m2，静脉输注 120 分钟），LV（400 mg/m2 静脉输注超过 2 小时），和 5-FU（2800 mg/m2 IV 输注 46 小时），每 2 周重复一次。
在每个不同剂量的伊立替康治疗 2 个周期后，我们将观察血液学/非血液学的不良反应 (AEs)。 如果等级低于2级，我们将逐渐增加30 mg/m2的剂量。 伊立替康的估计最大剂量为 180 mg/m2。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Kaohsiung、台湾、807
- Chung-Ho Memorial Hospital, Kaohsiung Medical University:
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 20 岁 ≦ 年龄 ≦ 80 岁
- 可以注册同步或同步 mCRC
- 女性患者无需准备怀孕或哺乳
- 无重大基础疾病（如心脑血管、恶性高血压、肾、肝等重大疾病）
- mCRC 由病理学家或放射学家证明
- 受试者愿意签署知情同意书
排除标准：
- 不符合纳入标准或不愿参加的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：UGT1A1 基因分型 (6,6)
研究人员将伊立替康的剂量从 180mg/m2 增加到 260mg/m2
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研究人员将使用以下方案： 治疗方案包括第 1 天贝伐珠单抗 (Avastin) 5mg/Kg（静脉输注），然后是伊立替康（180 mg/m2，静脉输注 120 分钟）、亚叶酸钙（400 mg/m2 静脉输注超过 2 小时），和 5-FU（2800 mg/m2 IV 输注 46 小时），每 2 周重复一次。 在每个不同剂量的伊立替康治疗 2 个周期后，我们将观察血液学/非血液学的不良反应 (AEs)。 如果等级低于2级，我们将逐渐增加30 mg/m2的剂量。 伊立替康的估计最大剂量为 260 mg/m2。
其他名称：
贝伐珠单抗作为靶向治疗
其他名称：
根据 UGT1A1 基因分型，伊立替康作为递增剂量
其他名称：
联合5-FU
联合伊立替康
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实验性的：UGTA1T1 基因分型 (6,7)
研究人员将伊立替康的剂量从 180mg/m2 增加到 240mg/m2
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贝伐珠单抗作为靶向治疗
其他名称：
根据 UGT1A1 基因分型，伊立替康作为递增剂量
其他名称：
联合5-FU
联合伊立替康
研究人员将使用以下方案： 治疗方案包括第 1 天贝伐珠单抗 (Avastin) 5mg/Kg（静脉输注），然后是伊立替康（180 mg/m2，静脉输注 120 分钟）、亚叶酸钙（400 mg/m2 静脉输注超过 2 小时），和 5-FU（2800 mg/m2 IV 输注 46 小时），每 2 周重复一次。 在每个不同剂量的伊立替康治疗 2 个周期后，我们将观察血液学/非血液学的不良反应 (AEs)。 如果等级低于2级，我们将逐渐增加30 mg/m2的剂量。 伊立替康的估计最大剂量为 240 mg/m2。
其他名称：
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实验性的：UGTA1T1 基因分型 (7,7)
研究人员将伊立替康的剂量从 120mg/m2 增加到 180mg/m2
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贝伐珠单抗作为靶向治疗
其他名称：
根据 UGT1A1 基因分型，伊立替康作为递增剂量
其他名称：
联合5-FU
联合伊立替康
研究人员将使用以下方案： 治疗方案包括第 1 天贝伐珠单抗 (Avastin) 5mg/Kg（静脉输注），然后是伊立替康（120 mg/m2，静脉输注 120 分钟）、亚叶酸钙（400 mg/m2 静脉输注超过 2 小时），和 5-FU（2800 mg/m2 IV 输注 46 小时），每 2 周重复一次。 在每个不同剂量的伊立替康治疗 2 个周期后，我们将观察血液学/非血液学的不良反应 (AEs)。 如果等级低于2级，我们将逐渐增加30 mg/m2的剂量。 伊立替康的估计最大剂量为 180 mg/m2。
其他名称：
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实验性的：UGT1A1 非基因分型
研究者将伊立替康的剂量维持在 180mg/m2
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贝伐珠单抗作为靶向治疗
其他名称：
根据 UGT1A1 基因分型，伊立替康作为递增剂量
其他名称：
联合5-FU
联合伊立替康
研究人员将使用以下方案： 治疗方案包括第 1 天贝伐珠单抗 (Avastin) 5mg/Kg（静脉输注），然后是伊立替康（180 mg/m2，静脉输注 120 分钟）、亚叶酸钙（400 mg/m2 静脉输注超过 2 小时），和 5-FU（2800 mg/m2 IV 输注 46 小时），每 2 周重复一次。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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无进展生存期
大体时间：三到六个月
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三到六个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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客观反应率
大体时间：三到六个月
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三到六个月
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总生存期
大体时间：三到六个月
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三到六个月
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Tsai HL, Huang CW, Lin YW, Wang JH, Wu CC, Sung YC, Chen TL, Wang HM, Tang HC, Chen JB, Ke TW, Tsai CS, Huang HY, Wang JY. Determination of the UGT1A1 polymorphism as guidance for irinotecan dose escalation in metastatic colorectal cancer treated with first-line bevacizumab and FOLFIRI (PURE FIST). Eur J Cancer. 2020 Oct;138:19-29. doi: 10.1016/j.ejca.2020.05.031. Epub 2020 Aug 20.
- Yeh YS, Tsai HL, Huang CW, Wang JH, Lin YW, Tang HC, Sung YC, Wu CC, Lu CY, Wang JY. Prospective analysis of UGT1A1 promoter polymorphism for irinotecan dose escalation in metastatic colorectal cancer patients treated with bevacizumab plus FOLFIRI as the first-line setting: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2016 Jan 25;17:46. doi: 10.1186/s13063-016-1153-3.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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UGT1A1 基因分型 (6,6)的临床试验
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University Medical Center GroningenUltragenyx Pharmaceutical Inc完全的
-
Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial...未知
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Columbia UniversityUniversity of California, Berkeley招聘中
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Malte Palm Suppli, MDSection of Molecular Physiology, Department of Nutrition, Exercise and Sports, Faculty of... 和其他合作者完全的
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Columbia UniversityNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); Albert Einstein College...招聘中