Az irinotekán megemelt dózisa mCRC-ben
Az UGT1A1 polimorfizmus meghatározása, mint iránymutatás az irinotekán adagjának emeléséhez első vonalbeli bevacizumabbal és FOLFIRI-val (PURE FIST) kezelt metasztatikus vastag- és végbélrákban
A metasztatikus betegségeket a kezdeti vastag- és végbélrákos betegek 20-25%-ánál találták meg, és a betegek 50%-ánál alakultak ki. Az mCRC (metasztatikus vastag- és végbélrák) betegeknél kapott 5-fluorouracil (5-FU) leukovorinnal (LV) kombinált kezelés utáni korlátozott válaszreakciója miatt más, eltérő mechanizmusú terápiás szereket is fontolóra vettek, mint például az irinotekán, a topoizomeráz erős inhibitora. I, amely a replikáció során a DNS feltekercselésében vesz részt. A bevacizumab egy humanizált monoklonális antitest, amely a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) blokkolásával gátolja a tumor angiogenezist, és ez volt az első rák kezelésére jóváhagyott antiangiogén szer.
Az infúziós fluorouracil/leukovorin plusz irinotekán alapú kezelési rendet (FOLFIRI) bevacizumabbal széles körben alkalmazták első vonalbeli kezelésként áttétes vastagbélrákban (mCRC) szenvedő betegeknél. A közelmúltban a kutatók kimutatták, hogy az uridin-difoszfát-glükuronozil-transzferáz 1A1 (UGT1A1) genotipizálásának prospektív elemzése az irinotekán dózisemelésére (FOLFIRI-séma) kéthetente bevacizumab kombinációval, mint első vonalbeli beállítás mCRC-s betegeknél (ASCO Gastroinaltest #491. Szimpózium).
Ebbe a vizsgálatba a vizsgálók körülbelül 320 mCRC-s beteget vonnak be (a válaszarány 15%-os növekedését vették figyelembe a hagyományos 180 mg/m2 irinotekán dózishoz képest, és ezeket választották paraméterként a vizsgálati teljesítmény kiszámításához. A kezdeti teljesítményszámítás azt javasolta, hogy az 5%-os szignifikanciaszinten 80%-os statisztikai szignifikancia eléréséhez minden csoportban legalább 140 betegre van szükség. Becslések szerint a 320 mCRC-s beteg körülbelül 10%-a nem fejezi be a vizsgálatot). Ezeknél a beiratkozott betegeknél a vizsgálók randomizálják és két csoportra osztják ezeket a betegeket: kontrollcsoportra és vizsgálati csoportra. A kontrollcsoportba olyan mCRC-betegek tartoznak, akik a hagyományos FOLFIRI-t és bevacizumabot kapják. Ellenkező esetben a vizsgálati csoportba tartozó betegeknél a kezelés előtt meg kell határozni az UGT1A1 genotipizálását, és az irinotekán dózisának emelése a genotipizálás eredményeitől függ.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Ellenőrző csoport:
A kezelési rend a következőkből állt: bevacizumab (Avastin) 5 mg/kg (iv. infúzió) az 1. napon, majd irinotekán (180 mg/m2 120 perces IV infúzióban), LV (400 mg/m2 IV infúzió 2 órán keresztül), és 5-FU (2800 mg/m2 IV infúzió 46 órás periódus alatt), 2 hetente megismételve.
Vizsgálati csoport: FOLFIRI (infúziós fluorouracil/leukovorin plusz irinotekán) + Bevacizumab. Az irinotekán adagját az UGT1A1 genotipizáláshoz igazítják
Az UGT1A1 vad típusú (6/6):
A kezelési rend a következőkből állt: bevacizumab (Avastin) 5 mg/kg (iv. infúzió) az 1. napon, majd irinotekán (180 mg/m2 120 perces IV infúzióban), LV (400 mg/m2 IV infúzió 2 órán keresztül), és 5-FU (2800 mg/m2 IV infúzió 46 órás periódus alatt), 2 hetente megismételve.
Az irinotekán különböző dózisainak 2 ciklusa után megfigyeljük a hematológiai/nem hematológiai káros hatásokat (AE). Ha a besorolás a 2. fokozat alatt van, akkor a 30 mg/m2 dózist fokozatosan emeljük. Az irinotekán becsült maximális dózisa 260 mg/m2.
Az UGT1A1 (6,7) típusa:
A kezelési rend a következőkből állt: bevacizumab (Avastin) 5 mg/kg (iv. infúzió) az 1. napon, majd irinotekán (180 mg/m2 120 perces IV infúzióban), LV (400 mg/m2 IV infúzió 2 órán keresztül), és 5-FU (2800 mg/m2 IV infúzió 46 órás periódus alatt), 2 hetente megismételve.
Az irinotekán különböző dózisainak 2 ciklusa után megfigyeljük a hematológiai/nem hematológiai káros hatásokat (AE). Ha a besorolás a 2. fokozat alatt van, akkor a 30 mg/m2 dózist fokozatosan emeljük. Az irinotekán becsült maximális dózisa 240 mg/m2.
Az UGT1A1 (7,7) típusa:
A kezelési rend a következőkből állt: bevacizumab (Avastin) 5 mg/kg (iv. infúzió) az 1. napon, majd irinotekán (120 mg/m2 120 perces IV infúzióban), LV (400 mg/m2 IV infúzió 2 órán keresztül), és 5-FU (2800 mg/m2 IV infúzió 46 órás periódus alatt), 2 hetente megismételve.
Az irinotekán különböző dózisainak 2 ciklusa után megfigyeljük a hematológiai/nem hematológiai káros hatásokat (AE). Ha a besorolás a 2. fokozat alatt van, akkor a 30 mg/m2 dózist fokozatosan emeljük. Az irinotekán becsült maximális dózisa 180 mg/m2.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Kaohsiung, Tajvan, 807
- Chung-Ho Memorial Hospital, Kaohsiung Medical University:
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 20 év ≦ életkor ≦ 80 év
- Akár metakron, akár szinkron mCRC regisztrálható
- A női betegeknek nem kell felkészülniük a terhességre vagy a szoptatásra
- Nincsenek komoly alapbetegségek (mint például szív- és érrendszeri, agyi érrendszeri, rosszindulatú magas vérnyomás, vese-, máj- és egyéb súlyos betegségek)
- Az mCRC-t patológusok vagy radiológusok igazolják
- Az alanyok hajlandóak aláírni a beleegyező nyilatkozatot
Kizárási kritériumok:
- Azok a betegek, akik nem felelnek meg a kritériumoknak, vagy nem hajlandók részt venni
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: UGT1A1 genotipizálás (6,6)
A vizsgálók 180 mg/m2-ről 260 mg/m2-re emelik az irinotekán adagját.
|
A vizsgálók a következőképpen alkalmazzák a kezelési rendet: A kezelési rend a következőkből állt: bevacizumab (Avastin) 5 mg/kg (iv. infúzió) az 1. napon, majd irinotekán (180 mg/m2 120 perces IV infúzióban), Leucovorin (400 mg/m2 IV infúzió 2 órán keresztül), és 5-FU (2800 mg/m2 IV infúzió 46 órás periódus alatt), 2 hetente megismételve. Az irinotekán különböző dózisainak 2 ciklusa után megfigyeljük a hematológiai/nem hematológiai káros hatásokat (AE). Ha a besorolás a 2. fokozat alatt van, akkor a 30 mg/m2 dózist fokozatosan emeljük. Az irinotekán becsült maximális dózisa 260 mg/m2.
Más nevek:
bevacizumab célterápiaként
Más nevek:
irinotekán, mint növekvő dózis az UGT1A1 genotipizálás szerint
Más nevek:
5-FU-val kombinálva
irinotekánnal kombinálva
|
|
Kísérleti: UGTA1T1 genotipizálás (6,7)
A vizsgálók 180 mg/m2-ről 240 mg/m2-re emelik az irinotekán adagját.
|
bevacizumab célterápiaként
Más nevek:
irinotekán, mint növekvő dózis az UGT1A1 genotipizálás szerint
Más nevek:
5-FU-val kombinálva
irinotekánnal kombinálva
A vizsgálók a következőképpen alkalmazzák a kezelési rendet: A kezelési rend a következőkből állt: bevacizumab (Avastin) 5 mg/kg (iv. infúzió) az 1. napon, majd irinotekán (180 mg/m2 120 perces IV infúzióban), Leucovorin (400 mg/m2 IV infúzió 2 órán keresztül), és 5-FU (2800 mg/m2 IV infúzió 46 órás periódus alatt), 2 hetente megismételve. Az irinotekán különböző dózisainak 2 ciklusa után megfigyeljük a hematológiai/nem hematológiai káros hatásokat (AE). Ha a besorolás a 2. fokozat alatt van, akkor a 30 mg/m2 dózist fokozatosan emeljük. Az irinotekán becsült maximális dózisa 240 mg/m2.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: UGTA1T1 genotipizálás (7,7)
A vizsgálók 120 mg/m2-ről 180 mg/m2-re emelik az irinotekán adagját.
|
bevacizumab célterápiaként
Más nevek:
irinotekán, mint növekvő dózis az UGT1A1 genotipizálás szerint
Más nevek:
5-FU-val kombinálva
irinotekánnal kombinálva
A vizsgálók a következőképpen alkalmazzák a kezelési rendet: A kezelési rend a következőkből állt: bevacizumab (Avastin) 5 mg/kg (iv. infúzió) az 1. napon, majd irinotekán (120 mg/m2 120 perces IV infúzióban), Leucovorin (400 mg/m2 IV infúzió 2 órán keresztül), és 5-FU (2800 mg/m2 IV infúzió 46 órás periódus alatt), 2 hetente megismételve. Az irinotekán különböző dózisainak 2 ciklusa után megfigyeljük a hematológiai/nem hematológiai káros hatásokat (AE). Ha a besorolás a 2. fokozat alatt van, akkor a 30 mg/m2 dózist fokozatosan emeljük. Az irinotekán becsült maximális dózisa 180 mg/m2.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: UGT1A1 nem genotipizálás
A vizsgálók az irinotekán adagját 180 mg/m2 szinten tartják
|
bevacizumab célterápiaként
Más nevek:
irinotekán, mint növekvő dózis az UGT1A1 genotipizálás szerint
Más nevek:
5-FU-val kombinálva
irinotekánnal kombinálva
A vizsgálók a következőképpen alkalmazzák a kezelési rendet: A kezelési rend a következőkből állt: bevacizumab (Avastin) 5 mg/kg (iv. infúzió) az 1. napon, majd irinotekán (180 mg/m2 120 perces IV infúzióban), Leucovorin (400 mg/m2 IV infúzió 2 órán keresztül), és 5-FU (2800 mg/m2 IV infúzió 46 órás periódus alatt), 2 hetente megismételve. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: három-hat hónap
|
három-hat hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Objektív válaszadási arányok
Időkeret: három-hat hónap
|
három-hat hónap
|
|
általános túlélés
Időkeret: három-hat hónap
|
három-hat hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Tsai HL, Huang CW, Lin YW, Wang JH, Wu CC, Sung YC, Chen TL, Wang HM, Tang HC, Chen JB, Ke TW, Tsai CS, Huang HY, Wang JY. Determination of the UGT1A1 polymorphism as guidance for irinotecan dose escalation in metastatic colorectal cancer treated with first-line bevacizumab and FOLFIRI (PURE FIST). Eur J Cancer. 2020 Oct;138:19-29. doi: 10.1016/j.ejca.2020.05.031. Epub 2020 Aug 20.
- Yeh YS, Tsai HL, Huang CW, Wang JH, Lin YW, Tang HC, Sung YC, Wu CC, Lu CY, Wang JY. Prospective analysis of UGT1A1 promoter polymorphism for irinotecan dose escalation in metastatic colorectal cancer patients treated with bevacizumab plus FOLFIRI as the first-line setting: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2016 Jan 25;17:46. doi: 10.1186/s13063-016-1153-3.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Gasztrointesztinális neoplazmák
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Emésztőrendszeri betegségek
- Vastagbélbetegségek
- Bélbetegségek
- Bél neoplazmák
- Rektális betegségek
- Kolorektális neoplazmák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Védőszerek
- Topoizomeráz gátlók
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Angiogenezis gátlók
- Angiogenezist moduláló szerek
- Növekedést elősegítő anyagok
- Növekedésgátlók
- Mikrotápanyagok
- Vitaminok
- Topoizomeráz I gátlók
- Ellenszerek
- B-vitamin komplex
- Bevacizumab
- Leucovorin
- Irinotekán
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- KMUHIRB-20130020
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .