Eskaleret dosis af irinotecan i mCRC
Bestemmelse af UGT1A1-polymorfi som vejledning for irinotecan-dosiseskalering ved metastatisk kolorektal cancer behandlet med førstelinjebevacizumab og FOLFIRI (PURE FIST)
Metastatiske sygdomme blev fundet hos 20-25 % af patienterne med initial diagnose af tyktarmskræft og udviklede sig hos op til 50 % af patienterne. På grund af begrænset efterbehandlingsrespons af 5-fluorouracil (5-FU) kombineret med leucovorin (LV) opnået hos mCRC-patienter (metastatisk kolorektal cancer) blev andre terapeutiske midler med forskellige mekanismer overvejet, såsom irinotecan, en potent hæmmer af topoisomerase I, som er involveret i afviklingen af DNA under replikation. Bevacizumab er et humaniseret monoklonalt antistof, der hæmmer tumorangiogenese ved at blokere vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) og var det første antiangiogene middel godkendt til behandling af cancer.
Infusionsbehandling med fluorouracil/leucovorin plus irinotecan-baseret regime (FOLFIRI) med bevacizumab er blevet brugt i vid udstrækning som førstelinjebehandling til patienter med metastatisk kolorektal cancer (mCRC). For nylig har efterforskerne vist, at prospektiv analyse af uridin diphosphat glucuronosyl transferase 1A1 (UGT1A1) genotypebestemmelse til irinotecan dosis eskalering (FOLFIRI regime) med kombination af bevacizumab hver anden uge som den første linje i mCRC patienter (ASCO Abstract test #40131s Cancerin) Symposium).
I denne undersøgelse vil efterforskerne inkludere ca. 320 mCRC-patienter (det blev anset for, at en stigning i responsrate på 15 % sammenlignet med konventionel irinotecan-dosis på 180 mg/m2, og disse blev valgt som parametre til at beregne undersøgelsesstyrken. Initial powerberegning blev foreslået, at minimum 140 patienter i hver gruppe ville være nødvendige for at opnå statistisk signifikans med en power på 80% ved 5% signifikansniveau. Det anslås, at omkring 10 % af 320 mCRC-patienter undlader at gennemføre undersøgelsen). For disse indskrevne patienter vil efterforskerne randomisere og opdele disse patienter i to grupper: kontrolgruppe og undersøgelsesgruppe. Kontrolgruppen omfatter mCRC-patienter, som vil modtage det konventionelle regime med FOLFIRI plus bevacizumab. Ellers vil patienter i undersøgelsesgruppen have genotypebestemmelse af UGT1A1 før behandling, og dosiseskalering af irinotecan vil afhænge af resultaterne af genotypebestemmelse.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Kontrolgruppe:
Behandlingsregimen bestod af bevacizumab (Avastin) 5 mg/kg (IV-infusion) på dag 1, efterfulgt af irinotecan (180 mg/m2 som en 120-minutters IV-infusion), LV (400 mg/m2 IV-infusion over 2 timer), og 5-FU (2800 mg/m2 IV-infusion over en 46-timers periode), gentaget hver 2. uge.
Undersøgelsesgruppe: FOLFIRI (infusionsfluorouracil/leucovorin plus irinotecan) + Bevacizumab. Doseringen af irinotecan justeres til UGT1A1 genotypningen
Vildtypen (6/6) af UGT1A1:
Behandlingsregimen bestod af bevacizumab (Avastin) 5 mg/kg (IV-infusion) på dag 1, efterfulgt af irinotecan (180 mg/m2 som en 120-minutters IV-infusion), LV (400 mg/m2 IV-infusion over 2 timer), og 5-FU (2800 mg/m2 IV-infusion over en 46-timers periode), gentaget hver 2. uge.
Efter 2 cyklusser af hver forskellig dosis af irinotecan, vil vi observere de negative virkninger (AE'er) af hæmatologiske / ikke-hæmatologiske. Hvis karakteren er under karakteren 2, vil vi gradvist optrappe dosis på 30 mg/m2. Den estimerede maksimale dosis af irinotecan er 260 mg/m2.
(6,7) typen af UGT1A1:
Behandlingsregimen bestod af bevacizumab (Avastin) 5 mg/kg (IV-infusion) på dag 1, efterfulgt af irinotecan (180 mg/m2 som en 120-minutters IV-infusion), LV (400 mg/m2 IV-infusion over 2 timer), og 5-FU (2800 mg/m2 IV-infusion over en 46-timers periode), gentaget hver 2. uge.
Efter 2 cyklusser af hver forskellig dosis af irinotecan, vil vi observere de negative virkninger (AE'er) af hæmatologiske / ikke-hæmatologiske. Hvis karakteren er under karakteren 2, vil vi gradvist optrappe dosis på 30 mg/m2. Den estimerede maksimale dosis af irinotecan er 240 mg/m2.
(7,7) typen af UGT1A1:
Behandlingsregimen bestod af bevacizumab (Avastin) 5 mg/kg (IV-infusion) på dag 1, efterfulgt af irinotecan (120 mg/m2 som en 120-minutters IV-infusion), LV (400 mg/m2 IV-infusion over 2 timer), og 5-FU (2800 mg/m2 IV-infusion over en 46-timers periode), gentaget hver 2. uge.
Efter 2 cyklusser af hver forskellig dosis af irinotecan, vil vi observere de negative virkninger (AE'er) af hæmatologiske / ikke-hæmatologiske. Hvis karakteren er under karakteren 2, vil vi gradvist optrappe dosis på 30 mg/m2. Den estimerede maksimale dosis af irinotecan er 180 mg/m2.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 807
- Chung-Ho Memorial Hospital, Kaohsiung Medical University:
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 20 år ≦ Alder ≦ 80 år
- Enten metakron eller synkron mCRC kan tilmeldes
- Kvindelige patienter behøver ikke at være klar til at blive gravide eller amme
- Ingen større underliggende sygdomme (såsom kardiovaskulær, cerebrovaskulær, malign hypertension, nyre, lever og andre større sygdomme)
- mCRC bevises af patologer eller radiologer
- Forsøgspersoner er villige til at underskrive en samtykkeerklæring
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der ikke opfylder inklusivkriterierne eller uvillige til at deltage
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: UGT1A1 genotypebestemmelse (6,6)
Efterforskerne vil eskalere doseringen af irinotecan fra 180 mg/m2 til 260 mg/m2
|
Efterforskerne vil bruge kuren som følgende: Behandlingsregimen bestod af bevacizumab (Avastin) 5 mg/kg (IV-infusion) på dag 1, efterfulgt af irinotecan (180 mg/m2 som en 120-minutters IV-infusion), Leucovorin (400 mg/m2 IV-infusion over 2 timer), og 5-FU (2800 mg/m2 IV-infusion over en 46-timers periode), gentaget hver 2. uge. Efter 2 cyklusser af hver forskellig dosis af irinotecan, vil vi observere de negative virkninger (AE'er) af hæmatologiske / ikke-hæmatologiske. Hvis karakteren er under karakteren 2, vil vi gradvist optrappe dosis på 30 mg/m2. Den estimerede maksimale dosis af irinotecan er 260 mg/m2.
Andre navne:
bevacizumab som målterapi
Andre navne:
irinotecan som eskalerende dosis i henhold til UGT1A1 genotypebestemmelse
Andre navne:
kombineret med 5-FU
kombineret med irinotecan
|
|
Eksperimentel: UGTA1T1 genotypebestemmelse (6,7)
Efterforskerne vil eskalere doseringen af irinotecan fra 180 mg/m2 til 240 mg/m2
|
bevacizumab som målterapi
Andre navne:
irinotecan som eskalerende dosis i henhold til UGT1A1 genotypebestemmelse
Andre navne:
kombineret med 5-FU
kombineret med irinotecan
Efterforskerne vil bruge kuren som følgende: Behandlingsregimen bestod af bevacizumab (Avastin) 5 mg/kg (IV-infusion) på dag 1, efterfulgt af irinotecan (180 mg/m2 som en 120-minutters IV-infusion), Leucovorin (400 mg/m2 IV-infusion over 2 timer), og 5-FU (2800 mg/m2 IV-infusion over en 46-timers periode), gentaget hver 2. uge. Efter 2 cyklusser af hver forskellig dosis af irinotecan, vil vi observere de negative virkninger (AE'er) af hæmatologiske / ikke-hæmatologiske. Hvis karakteren er under karakteren 2, vil vi gradvist optrappe dosis på 30 mg/m2. Den estimerede maksimale dosis af irinotecan er 240 mg/m2.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: UGTA1T1 genotypebestemmelse (7,7)
Efterforskerne vil eskalere doseringen af irinotecan fra 120 mg/m2 til 180 mg/m2
|
bevacizumab som målterapi
Andre navne:
irinotecan som eskalerende dosis i henhold til UGT1A1 genotypebestemmelse
Andre navne:
kombineret med 5-FU
kombineret med irinotecan
Efterforskerne vil bruge kuren som følgende: Behandlingsregimen bestod af bevacizumab (Avastin) 5 mg/kg (IV-infusion) på dag 1, efterfulgt af irinotecan (120 mg/m2 som en 120-minutters IV-infusion), Leucovorin (400 mg/m2 IV-infusion over 2 timer), og 5-FU (2800 mg/m2 IV-infusion over en 46-timers periode), gentaget hver 2. uge. Efter 2 cyklusser af hver forskellig dosis af irinotecan, vil vi observere de negative virkninger (AE'er) af hæmatologiske / ikke-hæmatologiske. Hvis karakteren er under karakteren 2, vil vi gradvist optrappe dosis på 30 mg/m2. Den estimerede maksimale dosis af irinotecan er 180 mg/m2.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: UGT1A1 ikke-genotyping
Efterforskerne vil fastholde doseringen af irinotecan med 180 mg/m2
|
bevacizumab som målterapi
Andre navne:
irinotecan som eskalerende dosis i henhold til UGT1A1 genotypebestemmelse
Andre navne:
kombineret med 5-FU
kombineret med irinotecan
Efterforskerne vil bruge kuren som følgende: Behandlingsregimen bestod af bevacizumab (Avastin) 5 mg/kg (IV-infusion) på dag 1, efterfulgt af irinotecan (180 mg/m2 som en 120-minutters IV-infusion), Leucovorin (400 mg/m2 IV-infusion over 2 timer), og 5-FU (2800 mg/m2 IV-infusion over en 46-timers periode), gentaget hver 2. uge. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: tre til seks måneder
|
tre til seks måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Objektive svarprocenter
Tidsramme: tre til seks måneder
|
tre til seks måneder
|
|
samlet overlevelse
Tidsramme: tre til seks måneder
|
tre til seks måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Tsai HL, Huang CW, Lin YW, Wang JH, Wu CC, Sung YC, Chen TL, Wang HM, Tang HC, Chen JB, Ke TW, Tsai CS, Huang HY, Wang JY. Determination of the UGT1A1 polymorphism as guidance for irinotecan dose escalation in metastatic colorectal cancer treated with first-line bevacizumab and FOLFIRI (PURE FIST). Eur J Cancer. 2020 Oct;138:19-29. doi: 10.1016/j.ejca.2020.05.031. Epub 2020 Aug 20.
- Yeh YS, Tsai HL, Huang CW, Wang JH, Lin YW, Tang HC, Sung YC, Wu CC, Lu CY, Wang JY. Prospective analysis of UGT1A1 promoter polymorphism for irinotecan dose escalation in metastatic colorectal cancer patients treated with bevacizumab plus FOLFIRI as the first-line setting: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2016 Jan 25;17:46. doi: 10.1186/s13063-016-1153-3.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Tyktarmssygdomme
- Tarmsygdomme
- Intestinale neoplasmer
- Endetarmssygdomme
- Kolorektale neoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Beskyttelsesagenter
- Topoisomerasehæmmere
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hæmmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vækststoffer
- Væksthæmmere
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Topoisomerase I-hæmmere
- Modgift
- Vitamin B kompleks
- Bevacizumab
- Leucovorin
- Irinotecan
Andre undersøgelses-id-numre
- KMUHIRB-20130020
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Metastatisk tyktarmskræft
-
University of ArkansasAktiv, ikke rekrutterendeColorectal cancer og inflammatorisk tarmsygdomForenede Stater
-
University Health Network, TorontoAstraZenecaAktiv, ikke rekrutterendeAdenocarcinom i bugspytkirtlen | Leiomyosarkom | Mismatch Reparation Proficient Colorectal CancerCanada
-
Association Pour La Recherche des Thérapeutiques...AfsluttetClear Cell Metastatic Renal Cell CarcinomaFrankrig
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...RekrutteringMSI-H Advanced Colorectal CancerKina
-
Sunnybrook Health Sciences CentrePfizerAfsluttetClear Cell Metastatic Renal Cell CarcinomaCanada
-
Bristol-Myers SquibbAktiv, ikke rekrutterendeMikrosatellit stabil kolorektal cancer | Mismatch Reparation Proficient Colorectal Cancer | Mikrosatellit ustabil kolorektal cancer | Mismatch Reparation Manglende tyktarmskræftForenede Stater, Australien, Belgien, Canada, Irland, Italien, Spanien, Frankrig
-
Syndax PharmaceuticalsMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttetMelanom | Ikke-småcellet lungekræft | Mismatch Reparation-Proficient Colorectal CancerForenede Stater
Kliniske forsøg med UGT1A1 genotypebestemmelse (6,6)
-
University Medical Center GroningenUltragenyx Pharmaceutical IncAfsluttetGlykogenopbevaringssygdom type IAHolland
-
Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial...Afsluttet
-
Sohag UniversityIkke rekrutterer endnu
-
Sohag UniversityRekrutteringType 2 diabetes mellitusEgypten
-
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen UniversitySun Yat-sen UniversityRekrutteringKræft i bugspytkirtlen | Farmakokinetik | Gen-polymorfismerKina
-
Istituto Auxologico ItalianoRekrutteringPapillær skjoldbruskkirtelkræftItalien
-
Boston UniversityAktiv, ikke rekrutterende
-
SensorionIkke rekrutterer endnuSensorineuralt høretab, bilateraltFrankrig
-
Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial...UkendtMetastatisk tyktarmskræftTaiwan
-
Sohag UniversityIkke rekrutterer endnu