Eskalert dose av irinotecan i mCRC
Bestemmelse av UGT1A1-polymorfisme som veiledning for irinotekan-doseeskalering ved metastatisk tykktarmskreft behandlet med førstelinjebevacizumab og FOLFIRI (PURE FIST)
Metastatiske sykdommer ble funnet hos 20-25 % av pasientene med initial diagnose av tykktarmskreft og utviklet seg hos opptil 50 % av pasientene. På grunn av begrenset respons etter behandling av 5-fluorouracil (5-FU) kombinert med leukovorin (LV) oppnådd hos mCRC (metastatisk kolorektal kreft)-pasienter, ble andre terapeutiske midler med forskjellige mekanismer vurdert, slik som irinotekan, en potent hemmer av topoisomerase I, som er involvert i avviklingen av DNA under replikasjon. Bevacizumab er et humanisert monoklonalt antistoff som hemmer tumorangiogenese ved å blokkere vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) og var det første antiangiogene midlet godkjent for behandling av kreft.
Infusjonsbasert fluorouracil/leucovorin pluss irinotekan-basert regime (FOLFIRI) med bevacizumab har blitt mye brukt som førstelinjebehandling for pasienter med metastatisk kolorektal kreft (mCRC). Nylig har etterforskerne vist at prospektiv analyse av uridindifosfatglukuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1) genotyping for irinotekandoseeskalering (FOLFIRI-regime) med kombinasjon av bevacizumab annenhver uke som førstelinjeinnstilling hos mCRC-pasienter (ASCO Abstract test #4191s Cancerin) Symposium).
I denne studien vil etterforskerne inkludere ca. 320 mCRC-pasienter (Det ble vurdert som en økning i responsrate på 15 % sammenlignet med konvensjonell irinotekandose på 180 mg/m2, og disse ble valgt som parametere for å beregne studiekraften. Innledende kraftberegning ble foreslått at minimum 140 pasienter i hver gruppe ville være nødvendig for å oppnå statistisk signifikans med en potens på 80 % ved 5 % signifikansnivå. Det er anslått at omtrent 10 % av 320 mCRC-pasienter ikke klarer å fullføre studien). For disse registrerte pasientene vil etterforskerne randomisere og dele disse pasientene inn i to grupper: kontrollgruppe og studiegruppe. Kontrollgruppen inkluderer mCRC-pasienter som vil få det konvensjonelle regimet med FOLFIRI pluss bevacizumab. Ellers vil pasienter i studiegruppen ha genotyping av UGT1A1 før behandling, og doseeskalering av irinotekan vil avhenge av resultater av genotyping.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Kontrollgruppe:
Behandlingsregimet besto av bevacizumab (Avastin) 5 mg/kg (IV-infusjon) på dag 1, etterfulgt av irinotekan (180 mg/m2 som en 120-minutters IV-infusjon), LV (400 mg/m2 IV-infusjon over 2 timer), og 5-FU (2800 mg/m2 IV infusjon over en 46-timers periode), gjentatt hver 2. uke.
Studiegruppe: FOLFIRI (infusjonsfluorouracil/leucovorin pluss irinotekan) + Bevacizumab. Dosen av irinotekan justeres til UGT1A1-genotypingen
Villtypen (6/6) av UGT1A1:
Behandlingsregimet besto av bevacizumab (Avastin) 5 mg/kg (IV-infusjon) på dag 1, etterfulgt av irinotekan (180 mg/m2 som en 120-minutters IV-infusjon), LV (400 mg/m2 IV-infusjon over 2 timer), og 5-FU (2800 mg/m2 IV infusjon over en 46-timers periode), gjentatt hver 2. uke.
Etter 2 sykluser av hver forskjellig dose av irinotecan, vil vi observere de uønskede effektene (AE) av hematologiske / ikke-hematologiske. Dersom karakteren er under karakteren 2, vil vi trappe opp dosen på 30 mg/m2 gradvis. Den estimerte maksimale dosen av irinotekan er 260 mg/m2.
(6,7) typen UGT1A1:
Behandlingsregimet besto av bevacizumab (Avastin) 5 mg/kg (IV-infusjon) på dag 1, etterfulgt av irinotekan (180 mg/m2 som en 120-minutters IV-infusjon), LV (400 mg/m2 IV-infusjon over 2 timer), og 5-FU (2800 mg/m2 IV infusjon over en 46-timers periode), gjentatt hver 2. uke.
Etter 2 sykluser av hver forskjellig dose av irinotecan, vil vi observere de uønskede effektene (AE) av hematologiske / ikke-hematologiske. Dersom karakteren er under karakteren 2, vil vi trappe opp dosen på 30 mg/m2 gradvis. Den estimerte maksimale dosen av irinotekan er 240 mg/m2.
(7,7) typen UGT1A1:
Behandlingsregimet besto av bevacizumab (Avastin) 5 mg/kg (IV-infusjon) på dag 1, etterfulgt av irinotekan (120 mg/m2 som en 120-minutters IV-infusjon), LV (400 mg/m2 IV-infusjon over 2 timer), og 5-FU (2800 mg/m2 IV infusjon over en 46-timers periode), gjentatt hver 2. uke.
Etter 2 sykluser av hver forskjellig dose av irinotecan, vil vi observere de uønskede effektene (AE) av hematologiske / ikke-hematologiske. Dersom karakteren er under karakteren 2, vil vi trappe opp dosen på 30 mg/m2 gradvis. Den estimerte maksimale dosen av irinotekan er 180 mg/m2.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 807
- Chung-Ho Memorial Hospital, Kaohsiung Medical University:
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 20 år ≦ Alder ≦ 80 år
- Enten metakron eller synkron mCRC kan registreres
- Kvinnelige pasienter trenger ikke være klare til å være gravide eller amme
- Ingen store underliggende sykdommer (som kardiovaskulær, cerebrovaskulær, malign hypertensjon, nyre, lever og andre store sykdommer)
- mCRC kan påvises av patologer eller radiologer
- Forsøkspersonene er villige til å signere et samtykkeskjema
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som ikke oppfyller inkluderingskriteriene eller ikke ønsker å delta
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: UGT1A1 genotyping (6,6)
Etterforskerne vil øke dosen av irinotekan fra 180 mg/m2 til 260 mg/m2
|
Etterforskerne vil bruke regimet som følger: Behandlingsregimet besto av bevacizumab (Avastin) 5 mg/kg (iv infusjon) på dag 1, etterfulgt av irinotekan (180 mg/m2 som en 120-minutters IV infusjon), Leucovorin (400 mg/m2 IV infusjon over 2 timer), og 5-FU (2800 mg/m2 IV infusjon over en 46-timers periode), gjentatt hver 2. uke. Etter 2 sykluser av hver forskjellig dose av irinotecan, vil vi observere de uønskede effektene (AE) av hematologiske / ikke-hematologiske. Dersom karakteren er under karakteren 2, vil vi trappe opp dosen på 30 mg/m2 gradvis. Den estimerte maksimale dosen av irinotekan er 260 mg/m2.
Andre navn:
bevacizumab som målterapi
Andre navn:
irinotekan som eskalerende dose i henhold til UGT1A1 genotyping
Andre navn:
kombinert med 5-FU
kombinert med irinotecan
|
|
Eksperimentell: UGTA1T1 genotyping (6,7)
Etterforskerne vil øke dosen av irinotekan fra 180 mg/m2 til 240 mg/m2
|
bevacizumab som målterapi
Andre navn:
irinotekan som eskalerende dose i henhold til UGT1A1 genotyping
Andre navn:
kombinert med 5-FU
kombinert med irinotecan
Etterforskerne vil bruke regimet som følger: Behandlingsregimet besto av bevacizumab (Avastin) 5 mg/kg (iv infusjon) på dag 1, etterfulgt av irinotekan (180 mg/m2 som en 120-minutters IV infusjon), Leucovorin (400 mg/m2 IV infusjon over 2 timer), og 5-FU (2800 mg/m2 IV infusjon over en 46-timers periode), gjentatt hver 2. uke. Etter 2 sykluser av hver forskjellig dose av irinotecan, vil vi observere de uønskede effektene (AE) av hematologiske / ikke-hematologiske. Dersom karakteren er under karakteren 2, vil vi trappe opp dosen på 30 mg/m2 gradvis. Den estimerte maksimale dosen av irinotekan er 240 mg/m2.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: UGTA1T1 genotyping (7,7)
Etterforskerne vil øke dosen av irinotekan fra 120 mg/m2 til 180 mg/m2
|
bevacizumab som målterapi
Andre navn:
irinotekan som eskalerende dose i henhold til UGT1A1 genotyping
Andre navn:
kombinert med 5-FU
kombinert med irinotecan
Etterforskerne vil bruke regimet som følger: Behandlingsregimet besto av bevacizumab (Avastin) 5 mg/kg (iv infusjon) på dag 1, etterfulgt av irinotekan (120 mg/m2 som en 120-minutters IV-infusjon), Leucovorin (400 mg/m2 IV-infusjon over 2 timer), og 5-FU (2800 mg/m2 IV infusjon over en 46-timers periode), gjentatt hver 2. uke. Etter 2 sykluser av hver forskjellig dose av irinotecan, vil vi observere de uønskede effektene (AE) av hematologiske / ikke-hematologiske. Dersom karakteren er under karakteren 2, vil vi trappe opp dosen på 30 mg/m2 gradvis. Den estimerte maksimale dosen av irinotekan er 180 mg/m2.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: UGT1A1 ikke-genotyping
Etterforskerne vil opprettholde dosen av irinotecan med 180 mg/m2
|
bevacizumab som målterapi
Andre navn:
irinotekan som eskalerende dose i henhold til UGT1A1 genotyping
Andre navn:
kombinert med 5-FU
kombinert med irinotecan
Etterforskerne vil bruke regimet som følger: Behandlingsregimet besto av bevacizumab (Avastin) 5 mg/kg (iv infusjon) på dag 1, etterfulgt av irinotekan (180 mg/m2 som en 120-minutters IV infusjon), Leucovorin (400 mg/m2 IV infusjon over 2 timer), og 5-FU (2800 mg/m2 IV infusjon over en 46-timers periode), gjentatt hver 2. uke. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: tre til seks måneder
|
tre til seks måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Objektive svarprosent
Tidsramme: tre til seks måneder
|
tre til seks måneder
|
|
total overlevelse
Tidsramme: tre til seks måneder
|
tre til seks måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Tsai HL, Huang CW, Lin YW, Wang JH, Wu CC, Sung YC, Chen TL, Wang HM, Tang HC, Chen JB, Ke TW, Tsai CS, Huang HY, Wang JY. Determination of the UGT1A1 polymorphism as guidance for irinotecan dose escalation in metastatic colorectal cancer treated with first-line bevacizumab and FOLFIRI (PURE FIST). Eur J Cancer. 2020 Oct;138:19-29. doi: 10.1016/j.ejca.2020.05.031. Epub 2020 Aug 20.
- Yeh YS, Tsai HL, Huang CW, Wang JH, Lin YW, Tang HC, Sung YC, Wu CC, Lu CY, Wang JY. Prospective analysis of UGT1A1 promoter polymorphism for irinotecan dose escalation in metastatic colorectal cancer patients treated with bevacizumab plus FOLFIRI as the first-line setting: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2016 Jan 25;17:46. doi: 10.1186/s13063-016-1153-3.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Beskyttende agenter
- Topoisomerasehemmere
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Topoisomerase I-hemmere
- Motgift
- Vitamin B kompleks
- Bevacizumab
- Leucovorin
- Irinotekan
Andre studie-ID-numre
- KMUHIRB-20130020
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .