Dose aumentata di irinotecan in mCRC

Malattie metastatiche sono state riscontrate nel 20-25% dei pazienti con diagnosi iniziale di cancro del colon-retto e sviluppate fino al 50% dei pazienti. A causa della limitata risposta post-trattamento di 5-fluorouracile (5-FU) combinato con leucovorina (LV) ottenuta in pazienti affetti da mCRC (carcinoma colorettale metastatico), sono stati presi in considerazione altri agenti terapeutici con meccanismi diversi, come l'irinotecan, un potente inibitore della topoisomerasi I, che è coinvolto nello svolgimento del DNA durante la replicazione. Bevacizumab è un anticorpo monoclonale umanizzato che inibisce l'angiogenesi tumorale bloccando il fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) ed è stato il primo agente antiangiogenico approvato per il trattamento del cancro.

Il regime infusionale a base di fluorouracile/leucovorin più irinotecan (FOLFIRI) con bevacizumab è stato ampiamente utilizzato come trattamento di prima linea per i pazienti con carcinoma colorettale metastatico (mCRC). Recentemente, i ricercatori hanno dimostrato che l'analisi prospettica della genotipizzazione dell'uridina difosfato glucuronosil transferasi 1A1 (UGT1A1) per l'aumento della dose di irinotecan (regime FOLFIRI) con la combinazione di bevacizumab ogni due settimane come impostazione di prima linea nei pazienti affetti da mCRC (ASCO Abstract #491 - 2013 Gastrointestinal Cancers Simposio).

In questo studio, i ricercatori arruoleranno circa 320 pazienti con mCRC (è stato considerato un aumento del tasso di risposta del 15% rispetto alla dose convenzionale di irinotecan di 180 mg/m2, e questi sono stati scelti come parametri con cui calcolare la potenza dello studio. Il calcolo iniziale della potenza è stato suggerito che sarebbe necessario un minimo di 140 pazienti in ciascun gruppo per raggiungere la significatività statistica con una potenza dell'80% al livello di significatività del 5%. Si stima che circa il 10% dei 320 pazienti affetti da mCRC non riesca a completare lo studio). Per questi pazienti arruolati, i ricercatori randomizzeranno e divideranno questi pazienti in due gruppi: gruppo di controllo e gruppo di studio. Il gruppo di controllo comprende pazienti con mCRC che riceveranno il regime convenzionale di FOLFIRI più bevacizumab. In caso contrario, i pazienti nel gruppo di studio avranno la genotipizzazione di UGT1A1 prima della terapia e l'aumento della dose di irinotecan dipenderà dai risultati della genotipizzazione.