Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Повышенная доза иринотекана при мКРР

9 ноября 2021 г. обновлено: Jaw-Yuan Wang, MD, PhD

Определение полиморфизма UGT1A1 как руководство для повышения дозы иринотекана при метастатическом колоректальном раке, получающем лечение бевацизумабом первой линии и FOLFIRI (PURE FIST)

Метастатические заболевания обнаруживались у 20-25% больных с первичным диагнозом колоректального рака и развивались у 50% больных. Из-за ограниченного ответа после лечения 5-фторурацилом (5-ФУ) в сочетании с лейковорином (ЛВ), полученным у пациентов с мКРР (метастатическим колоректальным раком), рассматривались другие терапевтические агенты с другими механизмами действия, такие как иринотекан, мощный ингибитор топоизомеразы. I, который участвует в раскручивании ДНК во время репликации. Бевацизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, которое ингибирует ангиогенез опухоли путем блокирования фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и является первым антиангиогенным средством, одобренным для лечения рака.

Инфузионная схема на основе фторурацила/лейковорина плюс иринотекана (FOLFIRI) с бевацизумабом широко используется в качестве терапии первой линии для пациентов с метастатическим колоректальным раком (мКРР). Недавно исследователи показали, что проспективный анализ генотипирования уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы 1A1 (UGT1A1) для повышения дозы иринотекана (режим FOLFIRI) с комбинацией бевацизумаба раз в две недели в качестве препарата первой линии у пациентов с мКРР (ASCO Abstract # 491 - 2013 Gastrointestinal Cancers Симпозиум).

В этом исследовании исследователи примут участие примерно 320 пациентов с мКРР (считалось, что частота ответа увеличивается на 15% по сравнению с обычной дозой иринотекана 180 мг/м2, и они были выбраны в качестве параметров для расчета мощности исследования. При первоначальном расчете мощности предполагалось, что для достижения статистической значимости с мощностью 80% при уровне значимости 5% потребуется минимум 140 пациентов в каждой группе. Подсчитано, что около 10% из 320 пациентов с мКРР не могут завершить исследование). Для этих зарегистрированных пациентов исследователи рандомизируют и разделят этих пациентов на две группы: контрольную группу и группу исследования. Контрольная группа включает пациентов с мКРР, которые будут получать традиционную схему FOLFIRI плюс бевацизумаб. В противном случае у пациентов основной группы перед терапией будет проведено генотипирование UGT1A1, и повышение дозы иринотекана будет зависеть от результатов генотипирования.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Контрольная группа:

Схема лечения включала бевацизумаб (Авастин) 5 мг/кг (в/в инфузия) в 1-й день, затем иринотекан (180 мг/м2 в виде 120-минутной в/в инфузии), ЛВ (400 мг/м2 в/в инфузия в течение 2 часов), и 5-ФУ (внутривенная инфузия 2800 мг/м2 в течение 46 часов) каждые 2 недели.

Исследуемая группа: FOLFIRI (инфузионный фторурацил/лейковорин плюс иринотекан) + бевацизумаб. Дозировка иринотекана корректируется в соответствии с генотипированием UGT1A1.

Дикий тип (6/6) UGT1A1:

Схема лечения включала бевацизумаб (Авастин) 5 мг/кг (в/в инфузия) в 1-й день, затем иринотекан (180 мг/м2 в виде 120-минутной в/в инфузии), ЛВ (400 мг/м2 в/в инфузия в течение 2 часов), и 5-ФУ (внутривенная инфузия 2800 мг/м2 в течение 46 часов) каждые 2 недели.

После 2 циклов каждой разной дозы иринотекана мы будем наблюдать побочные эффекты (НЯ) гематологические/негематологические. Если степень ниже степени 2, мы будем постепенно увеличивать дозу до 30 мг/м2. Расчетная максимальная доза иринотекана составляет 260 мг/м2.

Тип (6,7) UGT1A1:

Схема лечения включала бевацизумаб (Авастин) 5 мг/кг (в/в инфузия) в 1-й день, затем иринотекан (180 мг/м2 в виде 120-минутной в/в инфузии), ЛВ (400 мг/м2 в/в инфузия в течение 2 часов), и 5-ФУ (внутривенная инфузия 2800 мг/м2 в течение 46 часов) каждые 2 недели.

После 2 циклов каждой разной дозы иринотекана мы будем наблюдать побочные эффекты (НЯ) гематологические/негематологические. Если степень ниже степени 2, мы будем постепенно увеличивать дозу до 30 мг/м2. Расчетная максимальная доза иринотекана составляет 240 мг/м2.

Тип (7,7) UGT1A1:

Схема лечения состояла из бевацизумаба (авастина) 5 мг/кг (в/в инфузия) в 1-й день, затем иринотекана (120 мг/м2 в виде 120-минутной в/в инфузии), ЛВ (400 мг/м2 в/в инфузии в течение 2 часов), и 5-ФУ (внутривенная инфузия 2800 мг/м2 в течение 46 часов) каждые 2 недели.

После 2 циклов каждой разной дозы иринотекана мы будем наблюдать побочные эффекты (НЯ) гематологические/негематологические. Если степень ниже степени 2, мы будем постепенно увеличивать дозу до 30 мг/м2. Расчетная максимальная доза иринотекана составляет 180 мг/м2.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

213

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Тайвань
      • Kaohsiung, Тайвань, 807
        • Chung-Ho Memorial Hospital, Kaohsiung Medical University:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 20 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. 20 лет ≦ Возраст ≦ 80 лет
  2. Может быть зарегистрирован либо метахронный, либо синхронный mCRC.
  3. Пациентам женского пола не нужно быть готовыми к беременности или грудному вскармливанию.
  4. Отсутствие серьезных сопутствующих заболеваний (таких как сердечно-сосудистые, цереброваскулярные, злокачественная гипертензия, болезни почек, печени и другие серьезные заболевания)
  5. мКРР должен быть подтвержден патологоанатомом или рентгенологом
  6. Субъекты готовы подписать форму информированного согласия

Критерий исключения:

  • Пациенты, которые не соответствуют критериям включения или не желают участвовать

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Генотипирование UGT1A1 (6,6)
Исследователи увеличат дозу иринотекана со 180 мг/м2 до 260 мг/м2.
Генетический: Генотипирование UGT1A1 (6,6)

Исследователи будут использовать следующий режим:

Схема лечения включала бевацизумаб (авастин) 5 мг/кг (в/в инфузия) в 1-й день, затем иринотекан (180 мг/м2 в виде 120-минутной в/в инфузии), лейковорин (400 мг/м2 в/в инфузия в течение 2 часов), и 5-ФУ (внутривенная инфузия 2800 мг/м2 в течение 46 часов) каждые 2 недели.

После 2 циклов каждой разной дозы иринотекана мы будем наблюдать побочные эффекты (НЯ) гематологические/негематологические. Если степень ниже степени 2, мы будем постепенно увеличивать дозу до 30 мг/м2. Расчетная максимальная доза иринотекана составляет 260 мг/м2.

Другие имена:
  • УГТ1А1*1*1
Лекарство: бевацизумаб (Авастин)
бевацизумаб в качестве таргетной терапии
Другие имена:
  • Авастин
Лекарство: иринотекан
иринотекан в возрастающей дозе в соответствии с генотипированием UGT1A1
Другие имена:
  • Кампто
Лекарство: Лейковорин
в сочетании с 5-ФУ
Лекарство: 5-ФУ
в сочетании с иринотеканом
Экспериментальный: Генотипирование UGTA1T1 (6,7)
Исследователи увеличат дозу иринотекана со 180 мг/м2 до 240 мг/м2.
Лекарство: бевацизумаб (Авастин)
бевацизумаб в качестве таргетной терапии
Другие имена:
  • Авастин
Лекарство: иринотекан
иринотекан в возрастающей дозе в соответствии с генотипированием UGT1A1
Другие имена:
  • Кампто
Лекарство: Лейковорин
в сочетании с 5-ФУ
Лекарство: 5-ФУ
в сочетании с иринотеканом
Генетический: Генотипирование UGTIA1 (6,7)

Исследователи будут использовать следующий режим:

Схема лечения включала бевацизумаб (авастин) 5 мг/кг (в/в инфузия) в 1-й день, затем иринотекан (180 мг/м2 в виде 120-минутной в/в инфузии), лейковорин (400 мг/м2 в/в инфузия в течение 2 часов), и 5-ФУ (внутривенная инфузия 2800 мг/м2 в течение 46 часов) каждые 2 недели.

После 2 циклов каждой разной дозы иринотекана мы будем наблюдать побочные эффекты (НЯ) гематологические/негематологические. Если степень ниже степени 2, мы будем постепенно увеличивать дозу до 30 мг/м2. Расчетная максимальная доза иринотекана составляет 240 мг/м2.

Другие имена:
  • УГТ1А1*1*28
Экспериментальный: Генотипирование UGTA1T1 (7,7)
Исследователи увеличат дозу иринотекана со 120 мг/м2 до 180 мг/м2.
Лекарство: бевацизумаб (Авастин)
бевацизумаб в качестве таргетной терапии
Другие имена:
  • Авастин
Лекарство: иринотекан
иринотекан в возрастающей дозе в соответствии с генотипированием UGT1A1
Другие имена:
  • Кампто
Лекарство: Лейковорин
в сочетании с 5-ФУ
Лекарство: 5-ФУ
в сочетании с иринотеканом
Генетический: Генотипирование UGTIA1 (7,7)

Исследователи будут использовать следующий режим:

Схема лечения включала бевацизумаб (авастин) 5 мг/кг (в/в инфузия) в 1-й день, затем иринотекан (120 мг/м2 в виде 120-минутной в/в инфузии), лейковорин (400 мг/м2 в/в инфузия в течение 2 часов), и 5-ФУ (внутривенная инфузия 2800 мг/м2 в течение 46 часов) каждые 2 недели.

После 2 циклов каждой разной дозы иринотекана мы будем наблюдать побочные эффекты (НЯ) гематологические/негематологические. Если степень ниже степени 2, мы будем постепенно увеличивать дозу до 30 мг/м2. Расчетная максимальная доза иринотекана составляет 180 мг/м2.

Другие имена:
  • УГТ1А1*28*28
Экспериментальный: UGT1A1 без генотипирования
Исследователи сохранят дозировку иринотекана на уровне 180 мг/м2.
Лекарство: бевацизумаб (Авастин)
бевацизумаб в качестве таргетной терапии
Другие имена:
  • Авастин
Лекарство: иринотекан
иринотекан в возрастающей дозе в соответствии с генотипированием UGT1A1
Другие имена:
  • Кампто
Лекарство: Лейковорин
в сочетании с 5-ФУ
Лекарство: 5-ФУ
в сочетании с иринотеканом
Генетический: UGT1A1 без генотипирования

Исследователи будут использовать следующий режим:

Схема лечения включала бевацизумаб (авастин) 5 мг/кг (в/в инфузия) в 1-й день, затем иринотекан (180 мг/м2 в виде 120-минутной в/в инфузии), лейковорин (400 мг/м2 в/в инфузия в течение 2 часов), и 5-ФУ (внутривенная инфузия 2800 мг/м2 в течение 46 часов) каждые 2 недели.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: от трех до шести месяцев
от трех до шести месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Показатели объективных ответов
Временное ограничение: от трех до шести месяцев
от трех до шести месяцев
Общая выживаемость
Временное ограничение: от трех до шести месяцев
от трех до шести месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Jaw-Yuan Wang, MD, PhD

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 августа 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 ноября 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 ноября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 сентября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 октября 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

6 октября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 ноября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 ноября 2021 г.

Последняя проверка

1 ноября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • KMUHIRB-20130020

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться