Irinotekaanin suurennettu annos mCRC:ssä
UGT1A1-polymorfismin määrittäminen ohjeena irinotekaaniannoksen suurentamiseen metastasoituneessa paksusuolensyövässä, jota hoidetaan ensimmäisen linjan bevasitsumabilla ja FOLFIRIlla (PURE FIST)
Metastaattisia sairauksia todettiin 20–25 prosentilla potilaista, joilla oli alustava paksusuolensyövän diagnoosi, ja niitä kehittyi jopa 50 prosentilla potilaista. Koska 5-fluorourasiilin (5-FU) ja leukovoriinin (LV) yhdistelmällä saatu hoidon jälkeinen vaste oli rajallinen mCRC-potilailla (metastaattinen paksusuolensyöpä), harkittiin muita terapeuttisia aineita, joilla on erilaiset mekanismit, kuten irinotekaani, voimakas topoisomeraasin estäjä. I, joka osallistuu DNA:n purkamiseen replikaation aikana. Bevasitsumabi on humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, joka estää kasvaimen angiogeneesiä estämällä verisuonten endoteelin kasvutekijän (VEGF) ja oli ensimmäinen syövän hoitoon hyväksytty antiangiogeeninen aine.
Infuusiofluorourasiili/leukovoriini ja irinotekaanipohjainen hoito-ohjelma (FOLFIRI) bevasitsumabin kanssa on käytetty laajalti ensilinjan hoitona potilailla, joilla on metastaattinen paksusuolen syöpä (mCRC). Äskettäin tutkijat ovat osoittaneet, että prospektiivinen analyysi uridiinidifosfaattiglukuronosyylitransferaasi 1A1 (UGT1A1) genotyypistä irinotekaaniannoksen nostamiseksi (FOLFIRI-hoito) ja bevasitsumabin yhdistelmä kahdesti viikossa ensimmäisenä linjana mCRC-potilailla (ASCO Gastroinstract #20191 - Cancerstest #491). symposiumi).
Tähän tutkimukseen tutkijat ottavat mukaan noin 320 mCRC-potilasta (vastausprosentin katsottiin nousevan 15 % verrattuna tavanomaiseen irinotekaaniannokseen 180 mg/m2, ja nämä valittiin parametreiksi tutkimuksen tehon laskemiseksi. Alkuperäisessä teholaskelmassa ehdotettiin, että vähintään 140 potilasta kussakin ryhmässä vaadittaisiin saavuttamaan tilastollinen merkitsevyys 80 %:n teholla 5 %:n merkitsevyystasolla. On arvioitu, että noin 10 % 320 mCRC-potilaasta ei saa tutkimusta loppuun). Näiden tutkimusryhmään kuuluvien potilaiden osalta tutkijat satunnaistavat ja jakavat nämä potilaat kahteen ryhmään: kontrolliryhmään ja tutkimusryhmään. Kontrolliryhmään kuuluvat mCRC-potilaat, jotka saavat tavanomaista FOLFIRI- ja bevasitsumabia. Muutoin tutkimusryhmän potilaille tehdään UGT1A1-genotyypitys ennen hoitoa, ja irinotekaanin annoksen nostaminen riippuu genotyypityksen tuloksista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Kontrolliryhmä:
Hoito-ohjelma koostui bevasitsumabista (Avastin) 5 mg/kg (iv-infuusio) päivänä 1, jota seurasi irinotekaani (180 mg/m2 120 minuutin IV-infuusiona), LV (400 mg/m2 IV-infuusio 2 tunnin aikana), ja 5-FU (2800 mg/m2 IV-infuusio 46 tunnin aikana), toistetaan 2 viikon välein.
Tutkimusryhmä: FOLFIRI (infuusiofluorourasiili/leukovoriini plus irinotekaani) + bevasitsumabi. Irinotekaanin annostus säädetään UGT1A1-genotyypityksen mukaan
UGT1A1:n villityyppi (6/6):
Hoito-ohjelma koostui bevasitsumabista (Avastin) 5 mg/kg (iv-infuusio) päivänä 1, jota seurasi irinotekaani (180 mg/m2 120 minuutin IV-infuusiona), LV (400 mg/m2 IV-infuusio 2 tunnin aikana), ja 5-FU (2800 mg/m2 IV-infuusio 46 tunnin aikana), toistetaan 2 viikon välein.
Jokaisen eri irinotekaaniannoksen 2 syklin jälkeen tarkkailemme hematologisten/ei-hematologisten haittavaikutuksia (AE). Jos arvosana on alle luokan 2, nostamme annosta 30 mg/m2 asteittain. Irinotekaanin arvioitu enimmäisannos on 260 mg/m2.
(6,7) UGT1A1:n tyyppi:
Hoito-ohjelma koostui bevasitsumabista (Avastin) 5 mg/kg (iv-infuusio) päivänä 1, jota seurasi irinotekaani (180 mg/m2 120 minuutin IV-infuusiona), LV (400 mg/m2 IV-infuusio 2 tunnin aikana), ja 5-FU (2800 mg/m2 IV-infuusio 46 tunnin aikana), toistetaan 2 viikon välein.
Jokaisen eri irinotekaaniannoksen 2 syklin jälkeen tarkkailemme hematologisten/ei-hematologisten haittavaikutuksia (AE). Jos arvosana on alle luokan 2, nostamme annosta 30 mg/m2 asteittain. Irinotekaanin arvioitu enimmäisannos on 240 mg/m2.
(7,7)-tyyppi UGT1A1:
Hoito-ohjelma koostui bevasitsumabista (Avastin) 5 mg/kg (iv-infuusio) päivänä 1, jota seurasi irinotekaani (120 mg/m2 120 minuutin IV-infuusiona), LV (400 mg/m2 IV-infuusio 2 tunnin aikana), ja 5-FU (2800 mg/m2 IV-infuusio 46 tunnin aikana), toistetaan 2 viikon välein.
Jokaisen eri irinotekaaniannoksen 2 syklin jälkeen tarkkailemme hematologisten/ei-hematologisten haittavaikutuksia (AE). Jos arvosana on alle luokan 2, nostamme annosta 30 mg/m2 asteittain. Irinotekaanin arvioitu enimmäisannos on 180 mg/m2.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 807
- Chung-Ho Memorial Hospital, Kaohsiung Medical University:
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 20 v ≦ Ikä ≦ 80 v
- Joko metakroninen tai synkroninen mCRC voidaan rekisteröidä
- Naispotilaiden ei tarvitse olla valmiita raskaaksi tai imettäviksi
- Ei merkittäviä perussairauksia (kuten sydän-, aivo-, pahanlaatuinen verenpainetauti, munuais-, maksa- ja muut vakavat sairaudet)
- mCRC on todistettava patologien tai radiologien toimesta
- Tutkittavat ovat valmiita allekirjoittamaan suostumuslomakkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka eivät täytä sisällyttämiskriteerejä tai eivät halua osallistua
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: UGT1A1-genotyypitys (6,6)
Tutkijat nostavat irinotekaanin annoksen 180 mg/m2:sta 260 mg/m2:iin
|
Tutkijat käyttävät hoito-ohjelmaa seuraavasti: Hoito-ohjelma koostui bevasitsumabista (Avastin) 5 mg/kg (iv-infuusio) päivänä 1, jota seurasi irinotekaani (180 mg/m2 120 minuutin IV-infuusiona), Leucovorin (400 mg/m2 IV-infuusio 2 tunnin aikana), ja 5-FU (2800 mg/m2 IV-infuusio 46 tunnin aikana), toistetaan 2 viikon välein. Jokaisen eri irinotekaaniannoksen 2 syklin jälkeen tarkkailemme hematologisten/ei-hematologisten haittavaikutuksia (AE). Jos arvosana on alle luokan 2, nostamme annosta 30 mg/m2 asteittain. Irinotekaanin arvioitu enimmäisannos on 260 mg/m2.
Muut nimet:
bevasitsumabi kohdehoitona
Muut nimet:
irinotekaani nousevana annoksena UGT1A1-genotyypin mukaan
Muut nimet:
yhdistettynä 5-FU:n kanssa
yhdistettynä irinotekaaniin
|
|
Kokeellinen: UGTA1T1 genotyypitys (6,7)
Tutkijat nostavat irinotekaanin annoksen 180 mg/m2:sta 240 mg:aan/m2
|
bevasitsumabi kohdehoitona
Muut nimet:
irinotekaani nousevana annoksena UGT1A1-genotyypin mukaan
Muut nimet:
yhdistettynä 5-FU:n kanssa
yhdistettynä irinotekaaniin
Tutkijat käyttävät hoito-ohjelmaa seuraavasti: Hoito-ohjelma koostui bevasitsumabista (Avastin) 5 mg/kg (iv-infuusio) päivänä 1, jota seurasi irinotekaani (180 mg/m2 120 minuutin IV-infuusiona), Leucovorin (400 mg/m2 IV-infuusio 2 tunnin aikana), ja 5-FU (2800 mg/m2 IV-infuusio 46 tunnin aikana), toistetaan 2 viikon välein. Jokaisen eri irinotekaaniannoksen 2 syklin jälkeen tarkkailemme hematologisten/ei-hematologisten haittavaikutuksia (AE). Jos arvosana on alle luokan 2, nostamme annosta 30 mg/m2 asteittain. Irinotekaanin arvioitu enimmäisannos on 240 mg/m2.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: UGTA1T1 genotyypitys (7,7)
Tutkijat nostavat irinotekaanin annoksen 120 mg/m2:sta 180 mg/m2:iin
|
bevasitsumabi kohdehoitona
Muut nimet:
irinotekaani nousevana annoksena UGT1A1-genotyypin mukaan
Muut nimet:
yhdistettynä 5-FU:n kanssa
yhdistettynä irinotekaaniin
Tutkijat käyttävät hoito-ohjelmaa seuraavasti: Hoito-ohjelma koostui bevasitsumabista (Avastin) 5 mg/kg (iv-infuusio) päivänä 1, jota seurasi irinotekaani (120 mg/m2 120 minuutin IV-infuusiona), Leucovorin (400 mg/m2 IV-infuusio 2 tunnin aikana), ja 5-FU (2800 mg/m2 IV-infuusio 46 tunnin aikana), toistetaan 2 viikon välein. Jokaisen eri irinotekaaniannoksen 2 syklin jälkeen tarkkailemme hematologisten/ei-hematologisten haittavaikutuksia (AE). Jos arvosana on alle luokan 2, nostamme annosta 30 mg/m2 asteittain. Irinotekaanin arvioitu enimmäisannos on 180 mg/m2.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: UGT1A1 ei-genotyyppiä
Tutkijat pitävät irinotekaanin annoksen 180 mg/m2
|
bevasitsumabi kohdehoitona
Muut nimet:
irinotekaani nousevana annoksena UGT1A1-genotyypin mukaan
Muut nimet:
yhdistettynä 5-FU:n kanssa
yhdistettynä irinotekaaniin
Tutkijat käyttävät hoito-ohjelmaa seuraavasti: Hoito-ohjelma koostui bevasitsumabista (Avastin) 5 mg/kg (iv-infuusio) päivänä 1, jota seurasi irinotekaani (180 mg/m2 120 minuutin IV-infuusiona), Leucovorin (400 mg/m2 IV-infuusio 2 tunnin aikana), ja 5-FU (2800 mg/m2 IV-infuusio 46 tunnin aikana), toistetaan 2 viikon välein. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: kolmesta kuuteen kuukauteen
|
kolmesta kuuteen kuukauteen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Objektiiviset vastausprosentit
Aikaikkuna: kolmesta kuuteen kuukauteen
|
kolmesta kuuteen kuukauteen
|
|
kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: kolmesta kuuteen kuukauteen
|
kolmesta kuuteen kuukauteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Tsai HL, Huang CW, Lin YW, Wang JH, Wu CC, Sung YC, Chen TL, Wang HM, Tang HC, Chen JB, Ke TW, Tsai CS, Huang HY, Wang JY. Determination of the UGT1A1 polymorphism as guidance for irinotecan dose escalation in metastatic colorectal cancer treated with first-line bevacizumab and FOLFIRI (PURE FIST). Eur J Cancer. 2020 Oct;138:19-29. doi: 10.1016/j.ejca.2020.05.031. Epub 2020 Aug 20.
- Yeh YS, Tsai HL, Huang CW, Wang JH, Lin YW, Tang HC, Sung YC, Wu CC, Lu CY, Wang JY. Prospective analysis of UGT1A1 promoter polymorphism for irinotecan dose escalation in metastatic colorectal cancer patients treated with bevacizumab plus FOLFIRI as the first-line setting: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2016 Jan 25;17:46. doi: 10.1186/s13063-016-1153-3.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Suojaavat aineet
- Topoisomeraasin estäjät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- Topoisomeraasi I:n estäjät
- Vastalääkkeet
- B-vitamiinikompleksi
- Bevasitsumabi
- Leukovoriini
- Irinotekaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- KMUHIRB-20130020
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .