Dose escalonada de irinotecano em mCRC
Determinação do polimorfismo UGT1A1 como orientação para escalonamento da dose de irinotecano em câncer colorretal metastático tratado com bevacizumabe de primeira linha e FOLFIRI (PURE FIST)
Doenças metastáticas foram encontradas em 20-25% dos pacientes com diagnóstico inicial de câncer colorretal e desenvolvidas em até 50% dos pacientes. Devido à resposta limitada pós-tratamento de 5-fluorouracil (5-FU) combinado com leucovorina (LV) obtida em pacientes com mCRC (câncer colorretal metastático), outros agentes terapêuticos com mecanismos diferentes foram considerados, como o irinotecano, um potente inibidor da topoisomerase I, que está envolvido no desenrolamento do DNA durante a replicação. O bevacizumabe é um anticorpo monoclonal humanizado que inibe a angiogênese tumoral por meio do bloqueio do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e foi o primeiro agente antiangiogênico aprovado para o tratamento do câncer.
O esquema de infusão de fluorouracil/leucovorina mais irinotecano (FOLFIRI) com bevacizumabe tem sido amplamente utilizado como tratamento de primeira linha para pacientes com câncer colorretal metastático (mCRC). Recentemente, os investigadores mostraram que a análise prospectiva da genotipagem da uridina difosfato glucuronosil transferase 1A1 (UGT1A1) para aumento da dose de irinotecano (regime FOLFIRI) com combinação de bevacizumabe quinzenalmente como o cenário de primeira linha em pacientes com mCRC (ASCO Abstract #491 - 2013 Gastrointestinal Cancers Simpósio).
Neste estudo, os investigadores irão inscrever aproximadamente 320 pacientes com mCRC (considerou-se um aumento da taxa de resposta de 15% em comparação com a dose convencional de irinotecano de 180 mg/m2, e estes foram escolhidos como parâmetros com os quais calcular o poder do estudo. O cálculo do poder inicial sugeriu que seria necessário um mínimo de 140 pacientes em cada grupo para alcançar significância estatística com um poder de 80% no nível de significância de 5%. Estima-se que cerca de 10% dos 320 pacientes com mCRC não conseguem concluir o estudo). Para esses pacientes inscritos, os investigadores irão randomizar e dividir esses pacientes em dois grupos: grupo de controle e grupo de estudo. O grupo controle inclui pacientes com CRCm que receberão o regime convencional de FOLFIRI mais bevacizumabe. Caso contrário, os pacientes do grupo de estudo terão genotipagem de UGT1A1 antes da terapia, e o escalonamento da dose de irinotecano dependerá dos resultados da genotipagem.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Grupo de controle:
O regime de tratamento consistiu em bevacizumabe (Avastin) 5mg/Kg (infusão IV) no dia 1, seguido de irinotecano (180 mg/m2 em infusão IV de 120 min), LV (400 mg/m2 infusão IV durante 2 horas), e 5-FU (2800 mg/m2 em infusão IV durante um período de 46 horas), repetido a cada 2 semanas.
Grupo de estudo: FOLFIRI (infusão de fluorouracilo/leucovorina mais irinotecano) + Bevacizumab. A dosagem de irinotecano é ajustada à genotipagem UGT1A1
O tipo selvagem (6/6) de UGT1A1:
O regime de tratamento consistiu em bevacizumabe (Avastin) 5mg/Kg (infusão IV) no dia 1, seguido de irinotecano (180 mg/m2 em infusão IV de 120 min), LV (400 mg/m2 infusão IV durante 2 horas), e 5-FU (2800 mg/m2 em infusão IV durante um período de 46 horas), repetido a cada 2 semanas.
Após 2 ciclos de cada dose diferente de irinotecano, observaremos os efeitos adversos (EAs) hematológicos/não hematológicos. Se o grau estiver abaixo do grau 2, aumentaremos gradualmente a dose de 30 mg/m2. A dose máxima estimada de irinotecano é de 260 mg/m2.
O tipo (6,7) de UGT1A1:
O regime de tratamento consistiu em bevacizumabe (Avastin) 5mg/Kg (infusão IV) no dia 1, seguido de irinotecano (180 mg/m2 em infusão IV de 120 min), LV (400 mg/m2 infusão IV durante 2 horas), e 5-FU (2800 mg/m2 em infusão IV durante um período de 46 horas), repetido a cada 2 semanas.
Após 2 ciclos de cada dose diferente de irinotecano, observaremos os efeitos adversos (EAs) hematológicos/não hematológicos. Se o grau estiver abaixo do grau 2, aumentaremos gradualmente a dose de 30 mg/m2. A dose máxima estimada de irinotecano é de 240 mg/m2.
O tipo (7,7) de UGT1A1:
O regime de tratamento consistiu em bevacizumabe (Avastin) 5mg/Kg (infusão IV) no dia 1, seguido de irinotecano (120 mg/m2 em infusão IV de 120 min), LV (400 mg/m2 infusão IV durante 2 horas), e 5-FU (2800 mg/m2 em infusão IV durante um período de 46 horas), repetido a cada 2 semanas.
Após 2 ciclos de cada dose diferente de irinotecano, observaremos os efeitos adversos (EAs) hematológicos/não hematológicos. Se o grau estiver abaixo do grau 2, aumentaremos gradualmente a dose de 30 mg/m2. A dose máxima estimada de irinotecano é de 180 mg/m2.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Kaohsiung, Taiwan, 807
- Chung-Ho Memorial Hospital, Kaohsiung Medical University:
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 20 anos ≦ Idade ≦ 80 anos
- O mCRC metacrônico ou síncrono pode ser registrado
- Pacientes do sexo feminino não precisam estar prontas para engravidar ou amamentar
- Sem doenças subjacentes importantes (como hipertensão cardiovascular, cerebrovascular, maligna, renal, hepática e outras doenças importantes)
- mCRC ser comprovado por patologistas ou radiologistas
- Os sujeitos estão dispostos a assinar um formulário de consentimento informado
Critério de exclusão:
- Pacientes que não atendem aos critérios de inclusão ou não desejam participar
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Genotipagem UGT1A1 (6,6)
Os investigadores irão aumentar a dosagem de irinotecano de 180 mg/m2 para 260 mg/m2
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Os investigadores usarão o regime da seguinte forma: O regime de tratamento consistiu em bevacizumabe (Avastin) 5mg/Kg (infusão IV) no dia 1, seguido de irinotecano (180 mg/m2 em infusão IV de 120 min), leucovorina (400 mg/m2 infusão IV durante 2 horas), e 5-FU (2800 mg/m2 em infusão IV durante um período de 46 horas), repetido a cada 2 semanas. Após 2 ciclos de cada dose diferente de irinotecano, observaremos os efeitos adversos (EAs) hematológicos/não hematológicos. Se o grau estiver abaixo do grau 2, aumentaremos gradualmente a dose de 30 mg/m2. A dose máxima estimada de irinotecano é de 260 mg/m2.
Outros nomes:
bevacizumabe como terapia-alvo
Outros nomes:
irinotecano como dose escalonada de acordo com a genotipagem UGT1A1
Outros nomes:
combinado com 5-FU
combinado com irinotecano
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Experimental: Genotipagem UGTA1T1 (6,7)
Os investigadores irão aumentar a dosagem de irinotecano de 180 mg/m2 para 240 mg/m2
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bevacizumabe como terapia-alvo
Outros nomes:
irinotecano como dose escalonada de acordo com a genotipagem UGT1A1
Outros nomes:
combinado com 5-FU
combinado com irinotecano
Os investigadores usarão o regime da seguinte forma: O regime de tratamento consistiu em bevacizumabe (Avastin) 5mg/Kg (infusão IV) no dia 1, seguido de irinotecano (180 mg/m2 em infusão IV de 120 min), leucovorina (400 mg/m2 infusão IV durante 2 horas), e 5-FU (2800 mg/m2 em infusão IV durante um período de 46 horas), repetido a cada 2 semanas. Após 2 ciclos de cada dose diferente de irinotecano, observaremos os efeitos adversos (EAs) hematológicos/não hematológicos. Se o grau estiver abaixo do grau 2, aumentaremos gradualmente a dose de 30 mg/m2. A dose máxima estimada de irinotecano é de 240 mg/m2.
Outros nomes:
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Experimental: Genotipagem UGTA1T1 (7,7)
Os investigadores irão aumentar a dosagem de irinotecano de 120 mg/m2 para 180 mg/m2
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bevacizumabe como terapia-alvo
Outros nomes:
irinotecano como dose escalonada de acordo com a genotipagem UGT1A1
Outros nomes:
combinado com 5-FU
combinado com irinotecano
Os investigadores usarão o regime da seguinte forma: O regime de tratamento consistiu em bevacizumabe (Avastin) 5mg/Kg (infusão IV) no dia 1, seguido de irinotecano (120 mg/m2 em infusão IV de 120 min), leucovorina (400 mg/m2 infusão IV durante 2 horas), e 5-FU (2800 mg/m2 em infusão IV durante um período de 46 horas), repetido a cada 2 semanas. Após 2 ciclos de cada dose diferente de irinotecano, observaremos os efeitos adversos (EAs) hematológicos/não hematológicos. Se o grau estiver abaixo do grau 2, aumentaremos gradualmente a dose de 30 mg/m2. A dose máxima estimada de irinotecano é de 180 mg/m2.
Outros nomes:
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Experimental: UGT1A1 não genotipagem
Os investigadores manterão a dosagem de irinotecano em 180mg/m2
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bevacizumabe como terapia-alvo
Outros nomes:
irinotecano como dose escalonada de acordo com a genotipagem UGT1A1
Outros nomes:
combinado com 5-FU
combinado com irinotecano
Os investigadores usarão o regime da seguinte forma: O regime de tratamento consistiu em bevacizumabe (Avastin) 5mg/Kg (infusão IV) no dia 1, seguido de irinotecano (180 mg/m2 em infusão IV de 120 min), leucovorina (400 mg/m2 infusão IV durante 2 horas), e 5-FU (2800 mg/m2 em infusão IV durante um período de 46 horas), repetido a cada 2 semanas. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Sobrevida livre de progressão
Prazo: três a seis meses
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três a seis meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Taxas de resposta objetiva
Prazo: três a seis meses
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três a seis meses
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sobrevida global
Prazo: três a seis meses
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três a seis meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Tsai HL, Huang CW, Lin YW, Wang JH, Wu CC, Sung YC, Chen TL, Wang HM, Tang HC, Chen JB, Ke TW, Tsai CS, Huang HY, Wang JY. Determination of the UGT1A1 polymorphism as guidance for irinotecan dose escalation in metastatic colorectal cancer treated with first-line bevacizumab and FOLFIRI (PURE FIST). Eur J Cancer. 2020 Oct;138:19-29. doi: 10.1016/j.ejca.2020.05.031. Epub 2020 Aug 20.
- Yeh YS, Tsai HL, Huang CW, Wang JH, Lin YW, Tang HC, Sung YC, Wu CC, Lu CY, Wang JY. Prospective analysis of UGT1A1 promoter polymorphism for irinotecan dose escalation in metastatic colorectal cancer patients treated with bevacizumab plus FOLFIRI as the first-line setting: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2016 Jan 25;17:46. doi: 10.1186/s13063-016-1153-3.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Inibidores de crescimento
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- Inibidores da Topoisomerase I
- Antídotos
- Complexo de Vitamina B
- Bevacizumabe
- Leucovorina
- Irinotecano
Outros números de identificação do estudo
- KMUHIRB-20130020
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