Dose augmentée d'irinotécan dans le mCRC
Détermination du polymorphisme UGT1A1 comme guide pour l'augmentation de la dose d'irinotécan dans le cancer colorectal métastatique traité avec le bevacizumab de première intention et le FOLFIRI (PURE FIST)
Des maladies métastatiques ont été trouvées chez 20 à 25 % des patients ayant reçu un diagnostic initial de cancer colorectal et se sont développées chez jusqu'à 50 % des patients. En raison de la réponse post-traitement limitée du 5-fluorouracile (5-FU) associé à la leucovorine (LV) obtenue chez les patients atteints de CCRm (cancer colorectal métastatique), d'autres agents thérapeutiques aux mécanismes différents ont été envisagés, comme l'irinotécan, un puissant inhibiteur de la topoisomérase I, qui est impliqué dans le déroulement de l'ADN lors de la réplication. Le bevacizumab est un anticorps monoclonal humanisé qui inhibe l'angiogenèse tumorale en bloquant le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) et a été le premier agent antiangiogénique approuvé pour le traitement du cancer.
Le traitement par perfusion de fluorouracile/leucovorine plus irinotécan (FOLFIRI) avec bevacizumab a été largement utilisé comme traitement de première ligne pour les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique (mCRC). Récemment, les chercheurs ont montré qu'une analyse prospective du génotypage de l'uridine diphosphate glucuronosyl transférase 1A1 (UGT1A1) pour l'augmentation de la dose d'irinotécan (régime FOLFIRI) avec une combinaison de bevacizumab toutes les deux semaines comme traitement de première ligne chez les patients atteints de CCRm (ASCO Abstract #491 - 2013 Gastrointestinal Cancers Symposium).
Dans cette étude, les enquêteurs recruteront environ 320 patients atteints de CCRm (il a été considéré qu'une augmentation du taux de réponse de 15 % par rapport à la dose d'irinotécan conventionnelle de 180 mg/m2, et ceux-ci ont été choisis comme paramètres avec lesquels calculer la puissance de l'étude. Le calcul de la puissance initiale a été suggéré qu'un minimum de 140 patients dans chaque groupe serait nécessaire pour atteindre une signification statistique avec une puissance de 80 % au niveau de signification de 5 %. On estime qu'environ 10 % des 320 patients atteints d'un CCRm ne terminent pas l'étude). Pour ces patients inscrits, les investigateurs randomiseront et diviseront ces patients en deux groupes : groupe témoin et groupe d'étude. Le groupe témoin comprend des patients atteints d'un CCRm qui recevront le régime conventionnel de FOLFIRI plus bevacizumab. Sinon, les patients du groupe d'étude subiront un génotypage de l'UGT1A1 avant le traitement, et l'augmentation de la dose d'irinotécan dépendra des résultats du génotypage.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Groupe de contrôle:
Le schéma thérapeutique consistait en bévacizumab (Avastin) 5 mg/kg (perfusion IV) le jour 1, suivi d'irinotécan (180 mg/m2 en perfusion IV de 120 min), LV (400 mg/m2 en perfusion IV sur 2 heures), et 5-FU (2800 mg/m2 en perfusion IV sur une période de 46 heures), répété toutes les 2 semaines.
Groupe d'étude : FOLFIRI (fluorouracile/leucovorine en perfusion plus irinotécan) + Bevacizumab. La posologie de l'irinotécan est adaptée au génotypage UGT1A1
Le type sauvage (6/6) de l'UGT1A1 :
Le schéma thérapeutique consistait en bévacizumab (Avastin) 5 mg/kg (perfusion IV) le jour 1, suivi d'irinotécan (180 mg/m2 en perfusion IV de 120 min), LV (400 mg/m2 en perfusion IV sur 2 heures), et 5-FU (2800 mg/m2 en perfusion IV sur une période de 46 heures), répété toutes les 2 semaines.
Après 2 cycles de chaque dose différente d'irinotécan, on observera les effets indésirables (EI) hématologiques/non hématologiques. Si le grade est inférieur au grade 2, nous augmenterons progressivement la dose de 30 mg/m2. La dose maximale estimée d'irinotécan est de 260 mg/m2.
Le type (6,7) d'UGT1A1 :
Le schéma thérapeutique consistait en bévacizumab (Avastin) 5 mg/kg (perfusion IV) le jour 1, suivi d'irinotécan (180 mg/m2 en perfusion IV de 120 min), LV (400 mg/m2 en perfusion IV sur 2 heures), et 5-FU (2800 mg/m2 en perfusion IV sur une période de 46 heures), répété toutes les 2 semaines.
Après 2 cycles de chaque dose différente d'irinotécan, on observera les effets indésirables (EI) hématologiques/non hématologiques. Si le grade est inférieur au grade 2, nous augmenterons progressivement la dose de 30 mg/m2. La dose maximale estimée d'irinotécan est de 240 mg/m2.
Le type (7,7) d'UGT1A1 :
Le régime de traitement consistait en bevacizumab (Avastin) 5 mg/kg (perfusion IV) le jour 1, suivi d'irinotécan (120 mg/m2 en perfusion IV de 120 min), LV (400 mg/m2 en perfusion IV sur 2 heures), et 5-FU (2800 mg/m2 en perfusion IV sur une période de 46 heures), répété toutes les 2 semaines.
Après 2 cycles de chaque dose différente d'irinotécan, on observera les effets indésirables (EI) hématologiques/non hématologiques. Si le grade est inférieur au grade 2, nous augmenterons progressivement la dose de 30 mg/m2. La dose maximale estimée d'irinotécan est de 180 mg/m2.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Kaohsiung, Taïwan, 807
- Chung-Ho Memorial Hospital, Kaohsiung Medical University:
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- 20 ans ≦ Âge ≦ 80 ans
- Le mCRC métachrone ou synchrone peut être inscrit
- Les patientes n'ont pas besoin d'être prêtes à être enceintes ou à allaiter
- Aucune maladie sous-jacente majeure (telle que cardiovasculaire, cérébrovasculaire, hypertension maligne, rénale, hépatique et autres maladies majeures)
- CCRm être prouvé par des pathologistes ou des radiologues
- Les sujets sont disposés à signer un formulaire de consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Patients qui ne répondent pas aux critères d'inclusion ou qui ne veulent pas participer
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Génotypage UGT1A1 (6,6)
Les investigateurs augmenteront la dose d'irinotécan de 180 mg/m2 à 260 mg/m2
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Les enquêteurs utiliseront le régime comme suit : Le schéma thérapeutique consistait en bevacizumab (Avastin) 5 mg/kg (perfusion IV) le jour 1, suivi d'irinotécan (180 mg/m2 en perfusion IV de 120 min), de leucovorine (400 mg/m2 en perfusion IV sur 2 heures), et 5-FU (2800 mg/m2 en perfusion IV sur une période de 46 heures), répété toutes les 2 semaines. Après 2 cycles de chaque dose différente d'irinotécan, on observera les effets indésirables (EI) hématologiques/non hématologiques. Si le grade est inférieur au grade 2, nous augmenterons progressivement la dose de 30 mg/m2. La dose maximale estimée d'irinotécan est de 260 mg/m2.
Autres noms:
bevacizumab comme thérapie cible
Autres noms:
irinotécan à dose croissante selon le génotypage UGT1A1
Autres noms:
combiné avec 5-FU
associé à l'irinotécan
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Expérimental: Génotypage UGTA1T1 (6,7)
Les enquêteurs augmenteront la dose d'irinotécan de 180 mg/m2 à 240 mg/m2
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bevacizumab comme thérapie cible
Autres noms:
irinotécan à dose croissante selon le génotypage UGT1A1
Autres noms:
combiné avec 5-FU
associé à l'irinotécan
Les enquêteurs utiliseront le régime comme suit : Le schéma thérapeutique consistait en bevacizumab (Avastin) 5 mg/kg (perfusion IV) le jour 1, suivi d'irinotécan (180 mg/m2 en perfusion IV de 120 min), de leucovorine (400 mg/m2 en perfusion IV sur 2 heures), et 5-FU (2800 mg/m2 en perfusion IV sur une période de 46 heures), répété toutes les 2 semaines. Après 2 cycles de chaque dose différente d'irinotécan, on observera les effets indésirables (EI) hématologiques/non hématologiques. Si le grade est inférieur au grade 2, nous augmenterons progressivement la dose de 30 mg/m2. La dose maximale estimée d'irinotécan est de 240 mg/m2.
Autres noms:
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Expérimental: Génotypage UGTA1T1 (7,7)
Les investigateurs augmenteront la dose d'irinotécan de 120 mg/m2 à 180 mg/m2
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bevacizumab comme thérapie cible
Autres noms:
irinotécan à dose croissante selon le génotypage UGT1A1
Autres noms:
combiné avec 5-FU
associé à l'irinotécan
Les enquêteurs utiliseront le régime comme suit : Le régime de traitement consistait en bévacizumab (Avastin) 5 mg/kg (perfusion IV) le jour 1, suivi d'irinotécan (120 mg/m2 en perfusion IV de 120 min), de leucovorine (400 mg/m2 en perfusion IV sur 2 heures), et 5-FU (2800 mg/m2 en perfusion IV sur une période de 46 heures), répété toutes les 2 semaines. Après 2 cycles de chaque dose différente d'irinotécan, on observera les effets indésirables (EI) hématologiques/non hématologiques. Si le grade est inférieur au grade 2, nous augmenterons progressivement la dose de 30 mg/m2. La dose maximale estimée d'irinotécan est de 180 mg/m2.
Autres noms:
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Expérimental: UGT1A1 non génotypique
Les investigateurs maintiendront la dose d'irinotécan à 180mg/m2
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bevacizumab comme thérapie cible
Autres noms:
irinotécan à dose croissante selon le génotypage UGT1A1
Autres noms:
combiné avec 5-FU
associé à l'irinotécan
Les enquêteurs utiliseront le régime comme suit : Le schéma thérapeutique consistait en bevacizumab (Avastin) 5 mg/kg (perfusion IV) le jour 1, suivi d'irinotécan (180 mg/m2 en perfusion IV de 120 min), de leucovorine (400 mg/m2 en perfusion IV sur 2 heures), et 5-FU (2800 mg/m2 en perfusion IV sur une période de 46 heures), répété toutes les 2 semaines. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Survie sans progression
Délai: trois à six mois
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trois à six mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Taux de réponse objectif
Délai: trois à six mois
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trois à six mois
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la survie globale
Délai: trois à six mois
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trois à six mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Tsai HL, Huang CW, Lin YW, Wang JH, Wu CC, Sung YC, Chen TL, Wang HM, Tang HC, Chen JB, Ke TW, Tsai CS, Huang HY, Wang JY. Determination of the UGT1A1 polymorphism as guidance for irinotecan dose escalation in metastatic colorectal cancer treated with first-line bevacizumab and FOLFIRI (PURE FIST). Eur J Cancer. 2020 Oct;138:19-29. doi: 10.1016/j.ejca.2020.05.031. Epub 2020 Aug 20.
- Yeh YS, Tsai HL, Huang CW, Wang JH, Lin YW, Tang HC, Sung YC, Wu CC, Lu CY, Wang JY. Prospective analysis of UGT1A1 promoter polymorphism for irinotecan dose escalation in metastatic colorectal cancer patients treated with bevacizumab plus FOLFIRI as the first-line setting: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2016 Jan 25;17:46. doi: 10.1186/s13063-016-1153-3.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
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- Micronutriments
- Vitamines
- Inhibiteurs de la topoisomérase I
- Antidotes
- Complexe de vitamine B
- Bévacizumab
- Leucovorine
- Irinotécan
Autres numéros d'identification d'étude
- KMUHIRB-20130020
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