Verhoogde dosis irinotecan in mCRC
Bepaling van het UGT1A1-polymorfisme als leidraad voor dosisescalatie van irinotecan bij gemetastaseerde colorectale kanker behandeld met eerstelijns bevacizumab en FOLFIRI (PURE FIST)
Gemetastaseerde ziekten werden gevonden bij 20-25% van de patiënten met initiële diagnose van colorectale kanker en ontwikkelden zich bij tot 50% van de patiënten. Vanwege de beperkte respons na de behandeling van 5-fluorouracil (5-FU) gecombineerd met leucovorine (LV) verkregen bij patiënten met mCRC (metastatische colorectale kanker), werden andere therapeutische middelen met andere mechanismen overwogen, zoals irinotecan, een krachtige remmer van topoisomerase I, die betrokken is bij het afwikkelen van DNA tijdens replicatie. Bevacizumab is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat tumorangiogenese remt door vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) te blokkeren en was het eerste anti-angiogene middel dat werd goedgekeurd voor de behandeling van kanker.
Infusietherapie op basis van fluorouracil/leucovorine plus irinotecan (FOLFIRI) met bevacizumab wordt veel gebruikt als eerstelijnsbehandeling voor patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC). Onlangs hebben de onderzoekers aangetoond dat prospectieve analyse van genotypering van uridinedifosfaatglucuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1) voor irinotecan-dosisescalatie (FOLFIRI-regime) met combinatie van bevacizumab tweewekelijks als eerstelijnsbehandeling bij mCRC-patiënten (ASCO Abstract #491 - 2013 Gastrointestinal Cancers Symposium).
In deze studie zullen de onderzoekers ongeveer 320 mCRC-patiënten inschrijven (er werd aangenomen dat het responspercentage met 15% toenam in vergelijking met de conventionele dosis irinotecan van 180 mg/m2, en deze werden gekozen als parameters om de studiekracht te berekenen. Bij de aanvankelijke powerberekening werd gesuggereerd dat er minimaal 140 patiënten in elke groep nodig zouden zijn om statistische significantie te bereiken met een power van 80% bij het significantieniveau van 5%. Geschat wordt dat ongeveer 10% van de 320 mCRC-patiënten de studie niet voltooien). Voor deze geregistreerde patiënten zullen de onderzoekers deze patiënten randomiseren en verdelen in twee groepen: controlegroep en studiegroep. De controlegroep omvat mCRC-patiënten die het conventionele regime van FOLFIRI plus bevacizumab zullen krijgen. Anders zullen de patiënten in de onderzoeksgroep vóór de behandeling genotypering van UGT1A1 ondergaan en zal de verhoging van de dosis van irinotecan afhangen van de resultaten van de genotypering.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Controlegroep:
Het behandelingsregime bestond uit bevacizumab (Avastin) 5 mg/kg (IV infusie) op dag 1, gevolgd door irinotecan (180 mg/m2 als een 120 min IV infusie), LV (400 mg/m2 IV infusie gedurende 2 uur), en 5-FU (2800 mg/m2 IV infusie gedurende een periode van 46 uur), elke 2 weken herhaald.
Studiegroep: FOLFIRI (infuus fluorouracil/leucovorine plus irinotecan) + Bevacizumab. De dosering van irinotecan wordt aangepast aan de UGT1A1 genotypering
Het wildtype (6/6) van UGT1A1:
Het behandelingsregime bestond uit bevacizumab (Avastin) 5 mg/kg (IV infusie) op dag 1, gevolgd door irinotecan (180 mg/m2 als een 120 min IV infusie), LV (400 mg/m2 IV infusie gedurende 2 uur), en 5-FU (2800 mg/m2 IV infusie gedurende een periode van 46 uur), elke 2 weken herhaald.
Na 2 cycli van elke verschillende dosis irinotecan, zullen we de nadelige effecten (AE's) van hematologisch / niet-hematologisch waarnemen. Als de graad lager is dan graad 2, verhogen we de dosis van 30 mg/m2 geleidelijk. De geschatte maximale dosis irinotecan is 260 mg/m2.
Het (6,7) type UGT1A1:
Het behandelingsregime bestond uit bevacizumab (Avastin) 5 mg/kg (IV infusie) op dag 1, gevolgd door irinotecan (180 mg/m2 als een 120 min IV infusie), LV (400 mg/m2 IV infusie gedurende 2 uur), en 5-FU (2800 mg/m2 IV infusie gedurende een periode van 46 uur), elke 2 weken herhaald.
Na 2 cycli van elke verschillende dosis irinotecan, zullen we de nadelige effecten (AE's) van hematologisch / niet-hematologisch waarnemen. Als de graad lager is dan graad 2, verhogen we de dosis van 30 mg/m2 geleidelijk. De geschatte maximale dosis irinotecan is 240 mg/m2.
Het (7,7) type UGT1A1:
Het behandelingsregime bestond uit bevacizumab (Avastin) 5 mg/kg (IV infusie) op dag 1, gevolgd door irinotecan (120 mg/m2 als een 120 min IV infusie), LV (400 mg/m2 IV infusie gedurende 2 uur), en 5-FU (2800 mg/m2 IV infusie gedurende een periode van 46 uur), elke 2 weken herhaald.
Na 2 cycli van elke verschillende dosis irinotecan, zullen we de nadelige effecten (AE's) van hematologisch / niet-hematologisch waarnemen. Als de graad lager is dan graad 2, verhogen we de dosis van 30 mg/m2 geleidelijk. De geschatte maximale dosis irinotecan is 180 mg/m2.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 807
- Chung-Ho Memorial Hospital, Kaohsiung Medical University:
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 20 jaar ≦ Leeftijd ≦ 80 jaar
- Ofwel metachrone of synchrone mCRC kan worden ingeschreven
- Vrouwelijke patiënten hoeven niet klaar te zijn om zwanger te zijn of borstvoeding te geven
- Geen belangrijke onderliggende ziekten (zoals cardiovasculaire, cerebrovasculaire, maligne hypertensie, nier-, lever- en andere belangrijke ziekten)
- mCRC worden bewezen door pathologen of radiologen
- Proefpersonen zijn bereid een toestemmingsformulier te ondertekenen
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die niet voldoen aan de opnamecriteria of niet willen deelnemen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: UGT1A1 genotypering (6,6)
De onderzoekers zullen de dosering van irinotecan verhogen van 180 mg/m2 naar 260 mg/m2
|
De onderzoekers zullen het regime als volgt gebruiken: Het behandelingsregime bestond uit bevacizumab (Avastin) 5 mg/kg (IV infusie) op dag 1, gevolgd door irinotecan (180 mg/m2 als een 120 min IV infusie), Leucovorin (400 mg/m2 IV infusie gedurende 2 uur), en 5-FU (2800 mg/m2 IV infusie gedurende een periode van 46 uur), elke 2 weken herhaald. Na 2 cycli van elke verschillende dosis irinotecan, zullen we de nadelige effecten (AE's) van hematologisch / niet-hematologisch waarnemen. Als de graad lager is dan graad 2, verhogen we de dosis van 30 mg/m2 geleidelijk. De geschatte maximale dosis irinotecan is 260 mg/m2.
Andere namen:
bevacizumab als doeltherapie
Andere namen:
irinotecan als stijgende dosis volgens UGT1A1-genotypering
Andere namen:
gecombineerd met 5-FU
gecombineerd met irinotecan
|
|
Experimenteel: UGTA1T1 genotypering (6,7)
De onderzoekers zullen de dosering van irinotecan verhogen van 180 mg/m2 naar 240 mg/m2
|
bevacizumab als doeltherapie
Andere namen:
irinotecan als stijgende dosis volgens UGT1A1-genotypering
Andere namen:
gecombineerd met 5-FU
gecombineerd met irinotecan
De onderzoekers zullen het regime als volgt gebruiken: Het behandelingsregime bestond uit bevacizumab (Avastin) 5 mg/kg (IV infusie) op dag 1, gevolgd door irinotecan (180 mg/m2 als een 120 min IV infusie), Leucovorin (400 mg/m2 IV infusie gedurende 2 uur), en 5-FU (2800 mg/m2 IV infusie gedurende een periode van 46 uur), elke 2 weken herhaald. Na 2 cycli van elke verschillende dosis irinotecan, zullen we de nadelige effecten (AE's) van hematologisch / niet-hematologisch waarnemen. Als de graad lager is dan graad 2, verhogen we de dosis van 30 mg/m2 geleidelijk. De geschatte maximale dosis irinotecan is 240 mg/m2.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: UGTA1T1 genotypering (7,7)
De onderzoekers zullen de dosering van irinotecan verhogen van 120 mg/m2 naar 180 mg/m2
|
bevacizumab als doeltherapie
Andere namen:
irinotecan als stijgende dosis volgens UGT1A1-genotypering
Andere namen:
gecombineerd met 5-FU
gecombineerd met irinotecan
De onderzoekers zullen het regime als volgt gebruiken: Het behandelingsregime bestond uit bevacizumab (Avastin) 5 mg/kg (IV infusie) op dag 1, gevolgd door irinotecan (120 mg/m2 als een 120 minuten durende IV infusie), Leucovorin (400 mg/m2 IV infusie gedurende 2 uur), en 5-FU (2800 mg/m2 IV infusie gedurende een periode van 46 uur), elke 2 weken herhaald. Na 2 cycli van elke verschillende dosis irinotecan, zullen we de nadelige effecten (AE's) van hematologisch / niet-hematologisch waarnemen. Als de graad lager is dan graad 2, verhogen we de dosis van 30 mg/m2 geleidelijk. De geschatte maximale dosis irinotecan is 180 mg/m2.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: UGT1A1 niet-genotypering
De onderzoekers handhaven de dosering van irinotecan op 180 mg/m2
|
bevacizumab als doeltherapie
Andere namen:
irinotecan als stijgende dosis volgens UGT1A1-genotypering
Andere namen:
gecombineerd met 5-FU
gecombineerd met irinotecan
De onderzoekers zullen het regime als volgt gebruiken: Het behandelingsregime bestond uit bevacizumab (Avastin) 5 mg/kg (IV infusie) op dag 1, gevolgd door irinotecan (180 mg/m2 als een 120 min IV infusie), Leucovorin (400 mg/m2 IV infusie gedurende 2 uur), en 5-FU (2800 mg/m2 IV infusie gedurende een periode van 46 uur), elke 2 weken herhaald. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: drie tot zes maanden
|
drie tot zes maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Objectieve responspercentages
Tijdsspanne: drie tot zes maanden
|
drie tot zes maanden
|
|
algemeen overleven
Tijdsspanne: drie tot zes maanden
|
drie tot zes maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Tsai HL, Huang CW, Lin YW, Wang JH, Wu CC, Sung YC, Chen TL, Wang HM, Tang HC, Chen JB, Ke TW, Tsai CS, Huang HY, Wang JY. Determination of the UGT1A1 polymorphism as guidance for irinotecan dose escalation in metastatic colorectal cancer treated with first-line bevacizumab and FOLFIRI (PURE FIST). Eur J Cancer. 2020 Oct;138:19-29. doi: 10.1016/j.ejca.2020.05.031. Epub 2020 Aug 20.
- Yeh YS, Tsai HL, Huang CW, Wang JH, Lin YW, Tang HC, Sung YC, Wu CC, Lu CY, Wang JY. Prospective analysis of UGT1A1 promoter polymorphism for irinotecan dose escalation in metastatic colorectal cancer patients treated with bevacizumab plus FOLFIRI as the first-line setting: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2016 Jan 25;17:46. doi: 10.1186/s13063-016-1153-3.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Colon Ziekten
- Darmziekten
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Colorectale neoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Beschermende middelen
- Topoisomeraseremmers
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese modulerende middelen
- Groei stoffen
- Groeiremmers
- Micronutriënten
- Vitaminen
- Topoisomerase I-remmers
- Tegengif
- Vitamine B-complex
- Bevacizumab
- Leucovorin
- Irinotecan
Andere studie-ID-nummers
- KMUHIRB-20130020
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .