Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zvýšená dávka irinotekanu u mCRC

9. listopadu 2021 aktualizováno: Jaw-Yuan Wang, MD, PhD

Stanovení polymorfismu UGT1A1 jako vodítko pro eskalaci dávky irinotekanu u metastatického kolorektálního karcinomu léčeného bevacizumabem první linie a FOLFIRI (PURE FIST)

Metastatická onemocnění byla nalezena u 20–25 % pacientů s iniciální diagnózou kolorektálního karcinomu a rozvinula se až u 50 % pacientů. Vzhledem k omezené poléčebné odpovědi 5-fluorouracilu (5-FU) v kombinaci s leukovorinem (LV) získané u pacientů s mCRC (metastatický kolorektální karcinom), byly zvažovány další terapeutické látky s odlišnými mechanismy, jako je irinotekan, silný inhibitor topoizomerázy I, který se podílí na odvíjení DNA během replikace. Bevacizumab je humanizovaná monoklonální protilátka, která inhibuje nádorovou angiogenezi blokováním vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) a byla prvním antiangiogenním činidlem schváleným pro léčbu rakoviny.

Infuzní režim fluorouracil/leukovorin plus irinotekan (FOLFIRI) s bevacizumabem je široce používán jako léčba první volby u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem (mCRC). Nedávno výzkumníci prokázali, že prospektivní analýza genotypizace uridindifosfátglukuronosyltransferázy 1A1 (UGT1A1) pro eskalaci dávky irinotekanu (režim FOLFIRI) s kombinací bevacizumabu jednou za dva týdny jako nastavení první volby u pacientů s mCRC (ASCO Abstract #491 - 2003 Gastroinstinte1 Symposium).

Do této studie výzkumní pracovníci zařadí přibližně 320 pacientů s mCRC (Bylo uvažováno, že míra odezvy se zvýšila o 15 % ve srovnání s konvenční dávkou irinotekanu 180 mg/m2, a tyto byly vybrány jako parametry pro výpočet síly studie. Počáteční výpočet síly byl navržen tak, že k dosažení statistické významnosti by bylo zapotřebí minimálně 140 pacientů v každé skupině se silou 80 % na 5% hladině významnosti. Odhaduje se, že asi 10 % z 320 pacientů s mCRC studii nedokončí). U těchto zařazených pacientů výzkumníci randomizují a rozdělí tyto pacienty do dvou skupin: kontrolní skupina a studijní skupina. Kontrolní skupina zahrnuje pacienty s mCRC, kteří budou dostávat konvenční režim FOLFIRI plus bevacizumab. Jinak bude u pacientů ve studijní skupině před terapií provedena genotypizace UGT1A1 a eskalace dávky irinotekanu bude záviset na výsledcích genotypizace.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Kontrolní skupina:

Léčebný režim sestával z bevacizumabu (Avastin) 5 mg/kg (iv infuze) v den 1, následovaný irinotekanem (180 mg/m2 jako 120minutová iv infuze), LV (400 mg/m2 iv infuze po dobu 2 hodin), a 5-FU (2800 mg/m2 IV infuze po dobu 46 hodin), opakované každé 2 týdny.

Studijní skupina: FOLFIRI (infuzní fluorouracil/leukovorin plus irinotekan) + Bevacizumab. Dávkování irinotekanu je přizpůsobeno genotypizaci UGT1A1

Divoký typ (6/6) UGT1A1:

Léčebný režim sestával z bevacizumabu (Avastin) 5 mg/kg (iv infuze) v den 1, následovaný irinotekanem (180 mg/m2 jako 120minutová iv infuze), LV (400 mg/m2 iv infuze po dobu 2 hodin), a 5-FU (2800 mg/m2 IV infuze po dobu 46 hodin), opakované každé 2 týdny.

Po 2 cyklech každé různé dávky irinotekanu budeme pozorovat nežádoucí účinky (AE) hematologické/nehematologické. Pokud je stupeň pod stupněm 2, dávku 30 mg/m2 budeme postupně zvyšovat. Odhadovaná maximální dávka irinotekanu je 260 mg/m2.

Typ (6,7) UGT1A1:

Léčebný režim sestával z bevacizumabu (Avastin) 5 mg/kg (iv infuze) v den 1, následovaný irinotekanem (180 mg/m2 jako 120minutová iv infuze), LV (400 mg/m2 iv infuze po dobu 2 hodin), a 5-FU (2800 mg/m2 IV infuze po dobu 46 hodin), opakované každé 2 týdny.

Po 2 cyklech každé různé dávky irinotekanu budeme pozorovat nežádoucí účinky (AE) hematologické/nehematologické. Pokud je stupeň pod stupněm 2, dávku 30 mg/m2 budeme postupně zvyšovat. Odhadovaná maximální dávka irinotekanu je 240 mg/m2.

Typ (7,7) UGT1A1:

Léčebný režim sestával z bevacizumabu (Avastin) 5 mg/kg (iv infuze) v den 1, následovaného irinotekanem (120 mg/m2 jako 120minutová iv infuze), LV (400 mg/m2 iv infuze po dobu 2 hodin), a 5-FU (2800 mg/m2 IV infuze po dobu 46 hodin), opakované každé 2 týdny.

Po 2 cyklech každé různé dávky irinotekanu budeme pozorovat nežádoucí účinky (AE) hematologické/nehematologické. Pokud je stupeň pod stupněm 2, dávku 30 mg/m2 budeme postupně zvyšovat. Odhadovaná maximální dávka irinotekanu je 180 mg/m2.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

213

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Tchaj-wan
      • Kaohsiung, Tchaj-wan, 807
        • Chung-Ho Memorial Hospital, Kaohsiung Medical University:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. 20 let ≦ Věk ≦ 80 let
  2. Lze zapsat metachronní nebo synchronní mCRC
  3. Pacientky nemusí být připraveny být těhotné nebo kojit
  4. Žádná hlavní základní onemocnění (jako jsou kardiovaskulární, cerebrovaskulární, maligní hypertenze, ledviny, játra a další závažná onemocnění)
  5. mCRC být prokázáno patology nebo radiology
  6. Subjekty jsou ochotny podepsat informativní souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří nesplňují zahrnutá kritéria nebo nejsou ochotni se zúčastnit

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: UGT1A1 genotypizace (6,6)
Vyšetřovatelé zvýší dávku irinotekanu ze 180 mg/m2 na 260 mg/m2
Genetický: UGT1A1 genotypizace (6,6)

Vyšetřovatelé použijí režim takto:

Léčebný režim sestával z bevacizumabu (Avastinu) 5 mg/kg (iv. infuze) v den 1, následně irinotekanu (180 mg/m2 jako 120minutová iv infuze), leukovorinu (400 mg/m2 iv infuze po dobu 2 hodin), a 5-FU (2800 mg/m2 IV infuze po dobu 46 hodin), opakované každé 2 týdny.

Po 2 cyklech každé různé dávky irinotekanu budeme pozorovat nežádoucí účinky (AE) hematologické/nehematologické. Pokud je stupeň pod stupněm 2, dávku 30 mg/m2 budeme postupně zvyšovat. Odhadovaná maximální dávka irinotekanu je 260 mg/m2.

Ostatní jména:
  • UGT1A1*1*1
Lék: bevacizumab (Avastin)
bevacizumab jako cílová terapie
Ostatní jména:
  • Avastin
Lék: irinotekan
irinotekan jako eskalující dávka podle genotypizace UGT1A1
Ostatní jména:
  • Campto
Lék: Leukovorin
v kombinaci s 5-FU
Lék: 5-FU
v kombinaci s irinotekanem
Experimentální: UGTA1T1 genotypizace (6,7)
Vyšetřovatelé zvýší dávku irinotekanu ze 180 mg/m2 na 240 mg/m2
Lék: bevacizumab (Avastin)
bevacizumab jako cílová terapie
Ostatní jména:
  • Avastin
Lék: irinotekan
irinotekan jako eskalující dávka podle genotypizace UGT1A1
Ostatní jména:
  • Campto
Lék: Leukovorin
v kombinaci s 5-FU
Lék: 5-FU
v kombinaci s irinotekanem
Genetický: UGTIA1 genotypizace (6,7)

Vyšetřovatelé použijí režim takto:

Léčebný režim sestával z bevacizumabu (Avastinu) 5 mg/kg (iv. infuze) v den 1, následně irinotekanu (180 mg/m2 jako 120minutová iv infuze), leukovorinu (400 mg/m2 iv infuze po dobu 2 hodin), a 5-FU (2800 mg/m2 IV infuze po dobu 46 hodin), opakované každé 2 týdny.

Po 2 cyklech každé různé dávky irinotekanu budeme pozorovat nežádoucí účinky (AE) hematologické/nehematologické. Pokud je stupeň pod stupněm 2, dávku 30 mg/m2 budeme postupně zvyšovat. Odhadovaná maximální dávka irinotekanu je 240 mg/m2.

Ostatní jména:
  • UGT1A1*1*28
Experimentální: UGTA1T1 genotypizace (7,7)
Vyšetřovatelé zvýší dávku irinotekanu ze 120 mg/m2 na 180 mg/m2
Lék: bevacizumab (Avastin)
bevacizumab jako cílová terapie
Ostatní jména:
  • Avastin
Lék: irinotekan
irinotekan jako eskalující dávka podle genotypizace UGT1A1
Ostatní jména:
  • Campto
Lék: Leukovorin
v kombinaci s 5-FU
Lék: 5-FU
v kombinaci s irinotekanem
Genetický: UGTIA1 genotypizace (7,7)

Vyšetřovatelé použijí režim takto:

Léčebný režim sestával z bevacizumabu (Avastinu) 5 mg/kg (iv. infuze) v den 1, následovaného irinotekanem (120 mg/m2 jako 120minutová iv infuze), leukovorinem (400 mg/m2 iv infuze po dobu 2 hodin), a 5-FU (2800 mg/m2 IV infuze po dobu 46 hodin), opakované každé 2 týdny.

Po 2 cyklech každé různé dávky irinotekanu budeme pozorovat nežádoucí účinky (AE) hematologické/nehematologické. Pokud je stupeň pod stupněm 2, dávku 30 mg/m2 budeme postupně zvyšovat. Odhadovaná maximální dávka irinotekanu je 180 mg/m2.

Ostatní jména:
  • UGT1A1*28*28
Experimentální: UGT1A1 bez genotypizace
Výzkumníci zachovají dávkování irinotekanu na 180 mg/m2
Lék: bevacizumab (Avastin)
bevacizumab jako cílová terapie
Ostatní jména:
  • Avastin
Lék: irinotekan
irinotekan jako eskalující dávka podle genotypizace UGT1A1
Ostatní jména:
  • Campto
Lék: Leukovorin
v kombinaci s 5-FU
Lék: 5-FU
v kombinaci s irinotekanem
Genetický: UGT1A1 bez genotypizace

Vyšetřovatelé použijí režim takto:

Léčebný režim sestával z bevacizumabu (Avastinu) 5 mg/kg (iv. infuze) v den 1, následně irinotekanu (180 mg/m2 jako 120minutová iv infuze), leukovorinu (400 mg/m2 iv infuze po dobu 2 hodin), a 5-FU (2800 mg/m2 IV infuze po dobu 46 hodin), opakované každé 2 týdny.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: tři až šest měsíců
tři až šest měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Míra objektivních odpovědí
Časové okno: tři až šest měsíců
tři až šest měsíců
celkové přežití
Časové okno: tři až šest měsíců
tři až šest měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jaw-Yuan Wang, MD, PhD

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. srpna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

30. listopadu 2017

Dokončení studie (Aktuální)

30. listopadu 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. září 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. října 2014

První zveřejněno (Odhad)

6. října 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. listopadu 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. listopadu 2021

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KMUHIRB-20130020

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na UGT1A1 genotypizace (6,6)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit