Eskalerad dos av irinotecan i mCRC
Bestämning av UGT1A1-polymorfismen som vägledning för irinotekandoseskalering vid metastaserad kolorektalcancer behandlad med första linjens bevacizumab och FOLFIRI (PURE FIST)
Metastaserande sjukdomar hittades hos 20-25 % av patienterna med initial diagnos av kolorektal cancer och utvecklades hos upp till 50 % av patienterna. På grund av begränsad efterbehandlingssvar av 5-fluorouracil (5-FU) kombinerat med leukovorin (LV) som erhållits hos patienter med mCRC (metastaserande kolorektal cancer) övervägdes andra terapeutiska medel med olika mekanismer, såsom irinotekan, en potent hämmare av topoisomeras I, som är involverad i avvecklingen av DNA under replikation. Bevacizumab är en humaniserad monoklonal antikropp som hämmar tumörangiogenes genom att blockera vaskulär endotelial tillväxtfaktor (VEGF) och var det första antiangiogene medlet som godkändes för behandling av cancer.
Infusionsbehandling med fluorouracil/leucovorin plus irinotekan-baserad regim (FOLFIRI) med bevacizumab har använts i stor utsträckning som förstahandsbehandling för patienter med metastaserande kolorektal cancer (mCRC). Nyligen har utredarna visat att prospektiv analys av uridindifosfatglukuronosyltransferas 1A1 (UGT1A1) genotypning för dosökning av irinotekan (FOLFIRI-regim) med kombination av bevacizumab varannan vecka som förstahandsinställning hos mCRC-patienter (ASCO Abstract test #4191s Cancerin) Symposium).
I denna studie kommer utredarna att registrera cirka 320 mCRC-patienter (Det ansågs att en ökning av svarsfrekvensen på 15 % jämfört med konventionella irinotekandoser på 180 mg/m2, och dessa valdes som parametrar för att beräkna studiekraften. Initial effektberäkning föreslogs att minst 140 patienter i varje grupp skulle krävas för att uppnå statistisk signifikans med en styrka på 80 % vid 5 % signifikansnivå. Det uppskattas att cirka 10 % av 320 mCRC-patienter misslyckas med att slutföra studien). För dessa inskrivna patienter kommer utredarna att randomisera och dela upp dessa patienter i två grupper: kontrollgrupp och studiegrupp. Kontrollgruppen inkluderar mCRC-patienter som kommer att få den konventionella behandlingen av FOLFIRI plus bevacizumab. Annars kommer patienter i studiegruppen att ha genotypning av UGT1A1 före behandling, och dosökning av irinotekan kommer att bero på resultaten av genotypningen.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Kontrollgrupp:
Behandlingsregimen bestod av bevacizumab (Avastin) 5 mg/kg (IV-infusion) dag 1, följt av irinotekan (180 mg/m2 som en 120-minuters IV-infusion), LV (400 mg/m2 IV-infusion under 2 timmar), och 5-FU (2800 mg/m2 IV-infusion under en 46-timmarsperiod), upprepad varannan vecka.
Studiegrupp: FOLFIRI (infusionsfluorouracil/leucovorin plus irinotekan) + Bevacizumab. Dosen av irinotekan justeras till UGT1A1-genotypningen
Vildtypen (6/6) av UGT1A1:
Behandlingsregimen bestod av bevacizumab (Avastin) 5 mg/kg (IV-infusion) dag 1, följt av irinotekan (180 mg/m2 som en 120-minuters IV-infusion), LV (400 mg/m2 IV-infusion under 2 timmar), och 5-FU (2800 mg/m2 IV-infusion under en 46-timmarsperiod), upprepad varannan vecka.
Efter 2 cykler av varje dos av irinotekan kommer vi att observera de negativa effekterna (AE) av hematologiska / icke-hematologiska. Om betyget är under betyget 2 kommer vi att eskalera dosen på 30 mg/m2 gradvis. Den uppskattade maximala dosen av irinotekan är 260 mg/m2.
Typen (6,7) av UGT1A1:
Behandlingsregimen bestod av bevacizumab (Avastin) 5 mg/kg (IV-infusion) dag 1, följt av irinotekan (180 mg/m2 som en 120-minuters IV-infusion), LV (400 mg/m2 IV-infusion under 2 timmar), och 5-FU (2800 mg/m2 IV-infusion under en 46-timmarsperiod), upprepad varannan vecka.
Efter 2 cykler av varje dos av irinotekan kommer vi att observera de negativa effekterna (AE) av hematologiska / icke-hematologiska. Om betyget är under betyget 2 kommer vi att eskalera dosen på 30 mg/m2 gradvis. Den uppskattade maximala dosen av irinotekan är 240 mg/m2.
Typen (7,7) av UGT1A1:
Behandlingsregimen bestod av bevacizumab (Avastin) 5 mg/kg (IV-infusion) dag 1, följt av irinotekan (120 mg/m2 som en 120-minuters IV-infusion), LV (400 mg/m2 IV-infusion under 2 timmar), och 5-FU (2800 mg/m2 IV-infusion under en 46-timmarsperiod), upprepad varannan vecka.
Efter 2 cykler av varje dos av irinotekan kommer vi att observera de negativa effekterna (AE) av hematologiska / icke-hematologiska. Om betyget är under betyget 2 kommer vi att eskalera dosen på 30 mg/m2 gradvis. Den uppskattade maximala dosen av irinotekan är 180 mg/m2.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 807
- Chung-Ho Memorial Hospital, Kaohsiung Medical University:
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 20 år ≦ Ålder ≦ 80 år
- Antingen metakron eller synkron mCRC kan registreras
- Kvinnliga patienter behöver inte vara redo att vara gravida eller amma
- Inga större underliggande sjukdomar (som kardiovaskulär, cerebrovaskulär, malign hypertoni, njure, lever och andra större sjukdomar)
- mCRC bevisas av patologer eller radiologer
- Försökspersoner är villiga att underteckna ett informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Patienter som inte uppfyller inkluderande kriterier eller som inte vill delta
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: UGT1A1 genotypning (6,6)
Utredarna kommer att eskalera dosen av irinotekan från 180 mg/m2 till 260 mg/m2
|
Utredarna kommer att använda regimen enligt följande: Behandlingsregimen bestod av bevacizumab (Avastin) 5 mg/Kg (IV-infusion) dag 1, följt av irinotekan (180 mg/m2 som en 120-minuters IV-infusion), Leucovorin (400 mg/m2 IV-infusion under 2 timmar), och 5-FU (2800 mg/m2 IV-infusion under en 46-timmarsperiod), upprepad varannan vecka. Efter 2 cykler av varje dos av irinotekan kommer vi att observera de negativa effekterna (AE) av hematologiska / icke-hematologiska. Om betyget är under betyget 2 kommer vi att eskalera dosen på 30 mg/m2 gradvis. Den uppskattade maximala dosen av irinotekan är 260 mg/m2.
Andra namn:
bevacizumab som målterapi
Andra namn:
irinotekan som eskalerande dos enligt UGT1A1 genotypning
Andra namn:
kombinerat med 5-FU
kombinerat med irinotekan
|
|
Experimentell: UGTA1T1 genotypning (6,7)
Utredarna kommer att eskalera dosen av irinotekan från 180 mg/m2 till 240 mg/m2
|
bevacizumab som målterapi
Andra namn:
irinotekan som eskalerande dos enligt UGT1A1 genotypning
Andra namn:
kombinerat med 5-FU
kombinerat med irinotekan
Utredarna kommer att använda regimen enligt följande: Behandlingsregimen bestod av bevacizumab (Avastin) 5 mg/Kg (IV-infusion) dag 1, följt av irinotekan (180 mg/m2 som en 120-minuters IV-infusion), Leucovorin (400 mg/m2 IV-infusion under 2 timmar), och 5-FU (2800 mg/m2 IV-infusion under en 46-timmarsperiod), upprepad varannan vecka. Efter 2 cykler av varje dos av irinotekan kommer vi att observera de negativa effekterna (AE) av hematologiska / icke-hematologiska. Om betyget är under betyget 2 kommer vi att eskalera dosen på 30 mg/m2 gradvis. Den uppskattade maximala dosen av irinotekan är 240 mg/m2.
Andra namn:
|
|
Experimentell: UGTA1T1 genotypning (7,7)
Utredarna kommer att eskalera dosen av irinotekan från 120 mg/m2 till 180 mg/m2
|
bevacizumab som målterapi
Andra namn:
irinotekan som eskalerande dos enligt UGT1A1 genotypning
Andra namn:
kombinerat med 5-FU
kombinerat med irinotekan
Utredarna kommer att använda regimen enligt följande: Behandlingsregimen bestod av bevacizumab (Avastin) 5 mg/kg (IV-infusion) dag 1, följt av irinotekan (120 mg/m2 som en 120-minuters IV-infusion), Leucovorin (400 mg/m2 IV-infusion under 2 timmar), och 5-FU (2800 mg/m2 IV-infusion under en 46-timmarsperiod), upprepad varannan vecka. Efter 2 cykler av varje dos av irinotekan kommer vi att observera de negativa effekterna (AE) av hematologiska / icke-hematologiska. Om betyget är under betyget 2 kommer vi att eskalera dosen på 30 mg/m2 gradvis. Den uppskattade maximala dosen av irinotekan är 180 mg/m2.
Andra namn:
|
|
Experimentell: UGT1A1 icke-genotypning
Utredarna kommer att bibehålla dosen av irinotekan med 180 mg/m2
|
bevacizumab som målterapi
Andra namn:
irinotekan som eskalerande dos enligt UGT1A1 genotypning
Andra namn:
kombinerat med 5-FU
kombinerat med irinotekan
Utredarna kommer att använda regimen enligt följande: Behandlingsregimen bestod av bevacizumab (Avastin) 5 mg/Kg (IV-infusion) dag 1, följt av irinotekan (180 mg/m2 som en 120-minuters IV-infusion), Leucovorin (400 mg/m2 IV-infusion under 2 timmar), och 5-FU (2800 mg/m2 IV-infusion under en 46-timmarsperiod), upprepad varannan vecka. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: tre till sex månader
|
tre till sex månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Objektiva svarsfrekvenser
Tidsram: tre till sex månader
|
tre till sex månader
|
|
total överlevnad
Tidsram: tre till sex månader
|
tre till sex månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Tsai HL, Huang CW, Lin YW, Wang JH, Wu CC, Sung YC, Chen TL, Wang HM, Tang HC, Chen JB, Ke TW, Tsai CS, Huang HY, Wang JY. Determination of the UGT1A1 polymorphism as guidance for irinotecan dose escalation in metastatic colorectal cancer treated with first-line bevacizumab and FOLFIRI (PURE FIST). Eur J Cancer. 2020 Oct;138:19-29. doi: 10.1016/j.ejca.2020.05.031. Epub 2020 Aug 20.
- Yeh YS, Tsai HL, Huang CW, Wang JH, Lin YW, Tang HC, Sung YC, Wu CC, Lu CY, Wang JY. Prospective analysis of UGT1A1 promoter polymorphism for irinotecan dose escalation in metastatic colorectal cancer patients treated with bevacizumab plus FOLFIRI as the first-line setting: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2016 Jan 25;17:46. doi: 10.1186/s13063-016-1153-3.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gastrointestinala sjukdomar
- Kolonsjukdomar
- Tarmsjukdomar
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Kolorektala neoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Skyddsmedel
- Topoisomerasinhibitorer
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Mikronäringsämnen
- Vitaminer
- Topoisomeras I-hämmare
- Motgift
- Vitamin B-komplex
- Bevacizumab
- Leucovorin
- Irinotekan
Andra studie-ID-nummer
- KMUHIRB-20130020
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .