Dosis escalada de irinotecán en mCRC
Determinación del polimorfismo UGT1A1 como guía para el aumento de dosis de irinotecán en cáncer colorrectal metastásico tratado con bevacizumab de primera línea y FOLFIRI (PURE FIST)
Se encontraron enfermedades metastásicas en el 20-25% de los pacientes con diagnóstico inicial de cáncer colorrectal y se desarrollaron hasta en el 50% de los pacientes. Debido a la limitada respuesta postratamiento de 5-fluorouracilo (5-FU) combinado con leucovorina (LV) obtenida en pacientes con CCRm (cáncer colorrectal metastásico), se consideraron otros agentes terapéuticos con diferentes mecanismos, como el irinotecán, un potente inhibidor de la topoisomerasa I, que participa en el desenrollado del ADN durante la replicación. Bevacizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado que inhibe la angiogénesis tumoral mediante el bloqueo del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y fue el primer agente antiangiogénico aprobado para el tratamiento del cáncer.
El régimen basado en infusión de fluorouracilo/leucovorina más irinotecán (FOLFIRI) con bevacizumab se ha utilizado ampliamente como tratamiento de primera línea para pacientes con cáncer colorrectal metastásico (mCRC). Recientemente, los investigadores han demostrado que el análisis prospectivo del genotipado de la uridina difosfato glucuronosil transferasa 1A1 (UGT1A1) para el aumento de la dosis de irinotecán (régimen FOLFIRI) con una combinación de bevacizumab cada dos semanas como tratamiento de primera línea en pacientes con mCRC (ASCO Abstract #491 - 2013 Gastrointestinal Cancers Simposio).
En este estudio, los investigadores inscribirán a aproximadamente 320 pacientes con CCRm (se consideró un aumento de la tasa de respuesta del 15 % en comparación con la dosis de irinotecán convencional de 180 mg/m2, y estos se eligieron como parámetros con los que calcular la potencia del estudio. Se sugirió que el cálculo de la potencia inicial indicaba que se necesitaría un mínimo de 140 pacientes en cada grupo para lograr la significación estadística con una potencia del 80 % al nivel de significancia del 5 %. Se estima que alrededor del 10 % de los pacientes con 320 mCRC no completan el estudio). Para estos pacientes inscritos, los investigadores aleatorizarán y dividirán a estos pacientes en dos grupos: grupo de control y grupo de estudio. El grupo de control incluye pacientes con mCRC que recibirán el régimen convencional de FOLFIRI más bevacizumab. De lo contrario, a los pacientes del grupo de estudio se les realizará una genotipificación de UGT1A1 antes de la terapia, y el aumento de la dosis de irinotecan dependerá de los resultados de la genotipificación.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Grupo de control:
El régimen de tratamiento consistió en bevacizumab (Avastin) 5 mg/kg (infusión IV) el día 1, seguido de irinotecán (180 mg/m2 en infusión IV de 120 min), LV (400 mg/m2 en infusión IV durante 2 horas), y 5-FU (2800 mg/m2 en infusión IV durante un período de 46 horas), repetido cada 2 semanas.
Grupo de estudio: FOLFIRI (fluorouracilo/leucovorina infusional más irinotecán) + Bevacizumab. La dosis de irinotecán se ajusta al genotipado UGT1A1
El tipo salvaje (6/6) de UGT1A1:
El régimen de tratamiento consistió en bevacizumab (Avastin) 5 mg/kg (infusión IV) el día 1, seguido de irinotecán (180 mg/m2 en infusión IV de 120 min), LV (400 mg/m2 en infusión IV durante 2 horas), y 5-FU (2800 mg/m2 en infusión IV durante un período de 46 horas), repetido cada 2 semanas.
Tras 2 ciclos de cada dosis diferente de irinotecán, observaremos los efectos adversos (EA) de tipo hematológico/no hematológico. Si el grado está por debajo del grado 2, escalaremos la dosis de 30 mg/m2 gradualmente. La dosis máxima estimada de irinotecán es de 260 mg/m2.
El tipo (6,7) de UGT1A1:
El régimen de tratamiento consistió en bevacizumab (Avastin) 5 mg/kg (infusión IV) el día 1, seguido de irinotecán (180 mg/m2 en infusión IV de 120 min), LV (400 mg/m2 en infusión IV durante 2 horas), y 5-FU (2800 mg/m2 en infusión IV durante un período de 46 horas), repetido cada 2 semanas.
Tras 2 ciclos de cada dosis diferente de irinotecán, observaremos los efectos adversos (EA) de tipo hematológico/no hematológico. Si el grado está por debajo del grado 2, escalaremos la dosis de 30 mg/m2 gradualmente. La dosis máxima estimada de irinotecán es de 240 mg/m2.
El tipo (7,7) de UGT1A1:
El régimen de tratamiento consistió en bevacizumab (Avastin) 5 mg/kg (infusión IV) el día 1, seguido de irinotecán (120 mg/m2 en infusión IV de 120 min), LV (400 mg/m2 en infusión IV durante 2 horas), y 5-FU (infusión IV de 2800 mg/m2 durante un período de 46 horas), repetido cada 2 semanas.
Tras 2 ciclos de cada dosis diferente de irinotecán, observaremos los efectos adversos (EA) de tipo hematológico/no hematológico. Si el grado está por debajo del grado 2, escalaremos la dosis de 30 mg/m2 gradualmente. La dosis máxima estimada de irinotecán es de 180 mg/m2.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
-
Kaohsiung, Taiwán, 807
- Chung-Ho Memorial Hospital, Kaohsiung Medical University:
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 20 años ≦ Edad ≦ 80 años
- Se puede inscribir mCRC metacrónico o sincrónico
- Las pacientes femeninas no necesitan estar preparadas para estar embarazadas o amamantando
- Sin enfermedades subyacentes importantes (como cardiovasculares, cerebrovasculares, hipertensión maligna, riñón, hígado y otras enfermedades importantes)
- mCRC ser probado por patólogos o radiólogos
- Los sujetos están dispuestos a firmar un formulario de consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Pacientes que no cumplen con los criterios de inclusión o que no desean participar
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Genotipado UGT1A1 (6,6)
Los investigadores aumentarán la dosis de irinotecán de 180 mg/m2 a 260 mg/m2
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Los investigadores utilizarán el régimen de la siguiente manera: El régimen de tratamiento consistió en bevacizumab (Avastin) 5 mg/kg (infusión IV) el día 1, seguido de irinotecán (180 mg/m2 como infusión IV de 120 min), leucovorina (400 mg/m2 en infusión IV durante 2 horas), y 5-FU (infusión IV de 2800 mg/m2 durante un período de 46 horas), repetido cada 2 semanas. Tras 2 ciclos de cada dosis diferente de irinotecán, observaremos los efectos adversos (EA) de tipo hematológico/no hematológico. Si el grado está por debajo del grado 2, escalaremos la dosis de 30 mg/m2 gradualmente. La dosis máxima estimada de irinotecán es de 260 mg/m2.
Otros nombres:
bevacizumab como terapia diana
Otros nombres:
irinotecán como dosis creciente según el genotipado UGT1A1
Otros nombres:
combinado con 5-FU
combinado con irinotecán
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Experimental: Genotipado UGTA1T1 (6,7)
Los investigadores aumentarán la dosis de irinotecán de 180 mg/m2 a 240 mg/m2
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bevacizumab como terapia diana
Otros nombres:
irinotecán como dosis creciente según el genotipado UGT1A1
Otros nombres:
combinado con 5-FU
combinado con irinotecán
Los investigadores utilizarán el régimen de la siguiente manera: El régimen de tratamiento consistió en bevacizumab (Avastin) 5 mg/kg (infusión IV) el día 1, seguido de irinotecán (180 mg/m2 como infusión IV de 120 min), leucovorina (400 mg/m2 en infusión IV durante 2 horas), y 5-FU (infusión IV de 2800 mg/m2 durante un período de 46 horas), repetido cada 2 semanas. Tras 2 ciclos de cada dosis diferente de irinotecán, observaremos los efectos adversos (EA) de tipo hematológico/no hematológico. Si el grado está por debajo del grado 2, escalaremos la dosis de 30 mg/m2 gradualmente. La dosis máxima estimada de irinotecán es de 240 mg/m2.
Otros nombres:
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Experimental: Genotipado UGTA1T1 (7,7)
Los investigadores aumentarán la dosis de irinotecán de 120 mg/m2 a 180 mg/m2
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bevacizumab como terapia diana
Otros nombres:
irinotecán como dosis creciente según el genotipado UGT1A1
Otros nombres:
combinado con 5-FU
combinado con irinotecán
Los investigadores utilizarán el régimen de la siguiente manera: El régimen de tratamiento consistió en bevacizumab (Avastin) 5 mg/kg (infusión IV) el día 1, seguido de irinotecán (120 mg/m2 como infusión IV de 120 min), leucovorina (400 mg/m2 en infusión IV durante 2 horas), y 5-FU (2800 mg/m2 en infusión IV durante un período de 46 horas), repetido cada 2 semanas. Tras 2 ciclos de cada dosis diferente de irinotecán, observaremos los efectos adversos (EA) de tipo hematológico/no hematológico. Si el grado está por debajo del grado 2, escalaremos la dosis de 30 mg/m2 gradualmente. La dosis máxima estimada de irinotecán es de 180 mg/m2.
Otros nombres:
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Experimental: UGT1A1 sin genotipado
Los investigadores mantendrán la dosis de irinotecan en 180mg/m2
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bevacizumab como terapia diana
Otros nombres:
irinotecán como dosis creciente según el genotipado UGT1A1
Otros nombres:
combinado con 5-FU
combinado con irinotecán
Los investigadores utilizarán el régimen de la siguiente manera: El régimen de tratamiento consistió en bevacizumab (Avastin) 5 mg/kg (infusión IV) el día 1, seguido de irinotecán (180 mg/m2 como infusión IV de 120 min), leucovorina (400 mg/m2 en infusión IV durante 2 horas), y 5-FU (infusión IV de 2800 mg/m2 durante un período de 46 horas), repetido cada 2 semanas. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: de tres a seis meses
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de tres a seis meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tasas de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: de tres a seis meses
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de tres a seis meses
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sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: de tres a seis meses
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de tres a seis meses
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Tsai HL, Huang CW, Lin YW, Wang JH, Wu CC, Sung YC, Chen TL, Wang HM, Tang HC, Chen JB, Ke TW, Tsai CS, Huang HY, Wang JY. Determination of the UGT1A1 polymorphism as guidance for irinotecan dose escalation in metastatic colorectal cancer treated with first-line bevacizumab and FOLFIRI (PURE FIST). Eur J Cancer. 2020 Oct;138:19-29. doi: 10.1016/j.ejca.2020.05.031. Epub 2020 Aug 20.
- Yeh YS, Tsai HL, Huang CW, Wang JH, Lin YW, Tang HC, Sung YC, Wu CC, Lu CY, Wang JY. Prospective analysis of UGT1A1 promoter polymorphism for irinotecan dose escalation in metastatic colorectal cancer patients treated with bevacizumab plus FOLFIRI as the first-line setting: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2016 Jan 25;17:46. doi: 10.1186/s13063-016-1153-3.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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- Bevacizumab
- Leucovorina
- Irinotecán
Otros números de identificación del estudio
- KMUHIRB-20130020
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