Zwiększona dawka irynotekanu w mCRC
Określenie polimorfizmu UGT1A1 jako wskazówka dotycząca zwiększania dawki irynotekanu w raku jelita grubego z przerzutami leczonym bewacyzumabem pierwszego rzutu i FOLFIRI (PURE FIST)
Choroby przerzutowe stwierdzono u 20-25% chorych ze wstępnym rozpoznaniem raka jelita grubego i rozwinęły się nawet u 50% chorych. Ze względu na ograniczoną odpowiedź pooperacyjną 5-fluorouracylu (5-FU) skojarzonego z leukoworyną (LV) uzyskaną u chorych na mCRC (raka jelita grubego z przerzutami), rozważano zastosowanie innych leków o innym mechanizmie działania, takich jak irynotekan, silny inhibitor topoizomerazy I, który bierze udział w rozwijaniu DNA podczas replikacji. Bewacizumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym, które hamuje angiogenezę guza poprzez blokowanie czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF) i był pierwszym środkiem antyangiogennym zatwierdzonym do leczenia raka.
Infuzyjny schemat oparty na fluorouracylu/leukoworynie i irinotekanie (FOLFIRI) z bewacyzumabem jest szeroko stosowany jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego (mCRC). Ostatnio badacze wykazali, że prospektywna analiza genotypowania urydynodifosforano-glukuronozylotransferazy 1A1 (UGT1A1) pod kątem zwiększania dawki irynotekanu (schemat FOLFIRI) z skojarzeniem bewacyzumabu co dwa tygodnie jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z mCRC (ASCO Abstract #491 - 2013 Gastrointestinal Cancers) Sympozjum).
W tym badaniu badacze włączą około 320 pacjentów z mCRC (uznano, że odsetek odpowiedzi na leczenie zwiększył się o 15% w porównaniu z konwencjonalną dawką irynotekanu wynoszącą 180 mg/m2 pc., i te parametry wybrano jako parametry do obliczenia mocy badania. Zasugerowano, że wstępne obliczenie mocy wymagało minimum 140 pacjentów w każdej grupie, aby osiągnąć istotność statystyczną z mocą 80% na poziomie istotności 5%. Szacuje się, że około 10% z 320 pacjentów z mCRC nie kończy badania). W przypadku tych włączonych pacjentów badacze dokonają randomizacji i podzielą tych pacjentów na dwie grupy: grupę kontrolną i grupę badaną. Grupa kontrolna obejmuje pacjentów z mCRC, którzy otrzymają konwencjonalny schemat FOLFIRI z bewacyzumabem. W przeciwnym razie pacjenci w grupie badanej będą mieli genotypowanie UGT1A1 przed terapią, a eskalacja dawki irynotekanu będzie zależała od wyników genotypowania.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Grupa kontrolna:
Schemat leczenia składał się z bewacizumabu (Avastin) 5 mg/kg (wlew dożylny) w dniu 1, następnie irynotekanu (180 mg/m2 jako wlew dożylny trwający 120 min), LV (400 mg/m2 dożylny wlew przez 2 godziny), i 5-FU (infuzja dożylna 2800 mg/m2 przez okres 46 godzin), powtarzana co 2 tygodnie.
Grupa badana: FOLFIRI (infuzja fluorouracylu/leukoworyny plus irynotekan) + bewacyzumab. Dawkę irynotekanu dostosowuje się do genotypowania UGT1A1
Typ dziki (6/6) UGT1A1:
Schemat leczenia składał się z bewacizumabu (Avastin) 5 mg/kg (wlew dożylny) w dniu 1, następnie irynotekanu (180 mg/m2 jako wlew dożylny trwający 120 min), LV (400 mg/m2 dożylny wlew przez 2 godziny), i 5-FU (infuzja dożylna 2800 mg/m2 przez okres 46 godzin), powtarzana co 2 tygodnie.
Po 2 cyklach każdej innej dawki irynotekanu zaobserwujemy działania niepożądane (AE) hematologiczne/niehematologiczne. Jeśli stopień jest poniżej stopnia 2, będziemy stopniowo zwiększać dawkę 30 mg/m2. Szacowana maksymalna dawka irynotekanu wynosi 260 mg/m2.
Typ (6,7) UGT1A1:
Schemat leczenia składał się z bewacizumabu (Avastin) 5 mg/kg (wlew dożylny) w dniu 1, następnie irynotekanu (180 mg/m2 jako wlew dożylny trwający 120 min), LV (400 mg/m2 dożylny wlew przez 2 godziny), i 5-FU (infuzja dożylna 2800 mg/m2 przez okres 46 godzin), powtarzana co 2 tygodnie.
Po 2 cyklach każdej innej dawki irynotekanu zaobserwujemy działania niepożądane (AE) hematologiczne/niehematologiczne. Jeśli stopień jest poniżej stopnia 2, będziemy stopniowo zwiększać dawkę 30 mg/m2. Szacunkowa maksymalna dawka irynotekanu wynosi 240 mg/m2 pc.
Typ (7,7) UGT1A1:
Schemat leczenia składał się z bewacizumabu (Avastin) 5 mg/kg (wlew dożylny) w dniu 1., następnie irynotekanu (120 mg/m2 we wlewie dożylnym trwającym 120 minut), LV (400 mg/m2 we wlewie dożylnym przez 2 godziny), i 5-FU (infuzja dożylna 2800 mg/m2 przez okres 46 godzin), powtarzana co 2 tygodnie.
Po 2 cyklach każdej innej dawki irynotekanu zaobserwujemy działania niepożądane (AE) hematologiczne/niehematologiczne. Jeśli stopień jest poniżej stopnia 2, będziemy stopniowo zwiększać dawkę 30 mg/m2. Szacunkowa maksymalna dawka irynotekanu wynosi 180 mg/m2.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Kaohsiung, Tajwan, 807
- Chung-Ho Memorial Hospital, Kaohsiung Medical University:
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- 20 lat ≦ Wiek ≦ 80 lat
- Można zarejestrować metachroniczne lub synchroniczne mCRC
- Pacjentki nie muszą być gotowe do zajścia w ciążę lub karmienia piersią
- Brak poważnych chorób podstawowych (takich jak choroby sercowo-naczyniowe, mózgowo-naczyniowe, nadciśnienie złośliwe, nerki, wątroba i inne poważne choroby)
- mCRC zostanie udowodnione przez patologów lub radiologów
- Osoby badane są chętne do podpisania formularza świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci, którzy nie spełniają kryteriów włączenia lub nie chcą uczestniczyć
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Genotypowanie UGT1A1 (6,6)
Badacze zwiększą dawkę irynotekanu ze 180 mg/m2 do 260 mg/m2
|
Badacze zastosują schemat w następujący sposób: Schemat leczenia składał się z bewacyzumabu (Avastin) 5 mg/kg (wlew dożylny) w dniu 1., następnie irynotekanu (180 mg/m2 we wlewie dożylnym trwającym 120 minut), leukoworyny (wlew dożylny 400 mg/m2 przez 2 godziny), i 5-FU (infuzja dożylna 2800 mg/m2 przez okres 46 godzin), powtarzana co 2 tygodnie. Po 2 cyklach każdej innej dawki irynotekanu zaobserwujemy działania niepożądane (AE) hematologiczne/niehematologiczne. Jeśli stopień jest poniżej stopnia 2, będziemy stopniowo zwiększać dawkę 30 mg/m2. Szacowana maksymalna dawka irynotekanu wynosi 260 mg/m2.
Inne nazwy:
bewacizumab jako terapia celowana
Inne nazwy:
irynotekan w dawce wzrastającej zgodnie z genotypowaniem UGT1A1
Inne nazwy:
w połączeniu z 5-FU
w połączeniu z irynotekanem
|
|
Eksperymentalny: Genotypowanie UGTA1T1 (6,7)
Badacze zwiększą dawkę irynotekanu ze 180 mg/m2 do 240 mg/m2
|
bewacizumab jako terapia celowana
Inne nazwy:
irynotekan w dawce wzrastającej zgodnie z genotypowaniem UGT1A1
Inne nazwy:
w połączeniu z 5-FU
w połączeniu z irynotekanem
Badacze zastosują schemat w następujący sposób: Schemat leczenia składał się z bewacyzumabu (Avastin) 5 mg/kg (wlew dożylny) w dniu 1., następnie irynotekanu (180 mg/m2 we wlewie dożylnym trwającym 120 minut), leukoworyny (wlew dożylny 400 mg/m2 przez 2 godziny), i 5-FU (infuzja dożylna 2800 mg/m2 przez okres 46 godzin), powtarzana co 2 tygodnie. Po 2 cyklach każdej innej dawki irynotekanu zaobserwujemy działania niepożądane (AE) hematologiczne/niehematologiczne. Jeśli stopień jest poniżej stopnia 2, będziemy stopniowo zwiększać dawkę 30 mg/m2. Szacunkowa maksymalna dawka irynotekanu wynosi 240 mg/m2 pc.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Genotypowanie UGTA1T1 (7,7)
Badacze zwiększą dawkę irynotekanu ze 120 mg/m2 do 180 mg/m2
|
bewacizumab jako terapia celowana
Inne nazwy:
irynotekan w dawce wzrastającej zgodnie z genotypowaniem UGT1A1
Inne nazwy:
w połączeniu z 5-FU
w połączeniu z irynotekanem
Badacze zastosują schemat w następujący sposób: Schemat leczenia składał się z bewacyzumabu (Avastin) 5 mg/kg (wlew dożylny) w dniu 1., następnie irynotekanu (120 mg/m2 we wlewie dożylnym trwającym 120 minut), leukoworyny (400 mg/m2 we wlewie dożylnym przez 2 godziny), i 5-FU (infuzja dożylna 2800 mg/m2 przez okres 46 godzin), powtarzana co 2 tygodnie. Po 2 cyklach każdej innej dawki irynotekanu zaobserwujemy działania niepożądane (AE) hematologiczne/niehematologiczne. Jeśli stopień jest poniżej stopnia 2, będziemy stopniowo zwiększać dawkę 30 mg/m2. Szacunkowa maksymalna dawka irynotekanu wynosi 180 mg/m2.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: UGT1A1 bez genotypowania
Badacze utrzymają dawkę irynotekanu na poziomie 180 mg/m2
|
bewacizumab jako terapia celowana
Inne nazwy:
irynotekan w dawce wzrastającej zgodnie z genotypowaniem UGT1A1
Inne nazwy:
w połączeniu z 5-FU
w połączeniu z irynotekanem
Badacze zastosują schemat w następujący sposób: Schemat leczenia składał się z bewacyzumabu (Avastin) 5 mg/kg (wlew dożylny) w dniu 1., następnie irynotekanu (180 mg/m2 we wlewie dożylnym trwającym 120 minut), leukoworyny (wlew dożylny 400 mg/m2 przez 2 godziny), i 5-FU (infuzja dożylna 2800 mg/m2 przez okres 46 godzin), powtarzana co 2 tygodnie. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: od trzech do sześciu miesięcy
|
od trzech do sześciu miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Wskaźniki obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: od trzech do sześciu miesięcy
|
od trzech do sześciu miesięcy
|
|
ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: od trzech do sześciu miesięcy
|
od trzech do sześciu miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Tsai HL, Huang CW, Lin YW, Wang JH, Wu CC, Sung YC, Chen TL, Wang HM, Tang HC, Chen JB, Ke TW, Tsai CS, Huang HY, Wang JY. Determination of the UGT1A1 polymorphism as guidance for irinotecan dose escalation in metastatic colorectal cancer treated with first-line bevacizumab and FOLFIRI (PURE FIST). Eur J Cancer. 2020 Oct;138:19-29. doi: 10.1016/j.ejca.2020.05.031. Epub 2020 Aug 20.
- Yeh YS, Tsai HL, Huang CW, Wang JH, Lin YW, Tang HC, Sung YC, Wu CC, Lu CY, Wang JY. Prospective analysis of UGT1A1 promoter polymorphism for irinotecan dose escalation in metastatic colorectal cancer patients treated with bevacizumab plus FOLFIRI as the first-line setting: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2016 Jan 25;17:46. doi: 10.1186/s13063-016-1153-3.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby okrężnicy
- Choroby jelit
- Nowotwory jelit
- Choroby odbytu
- Nowotwory jelita grubego
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki ochronne
- Inhibitory topoizomerazy
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Mikroelementy
- Witaminy
- Inhibitory topoizomerazy I
- Odtrutki
- Kompleks witamin B
- Bewacyzumab
- Leukoworyna
- Irynotekan
Inne numery identyfikacyjne badania
- KMUHIRB-20130020
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .