Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zwiększona dawka irynotekanu w mCRC

9 listopada 2021 zaktualizowane przez: Jaw-Yuan Wang, MD, PhD

Określenie polimorfizmu UGT1A1 jako wskazówka dotycząca zwiększania dawki irynotekanu w raku jelita grubego z przerzutami leczonym bewacyzumabem pierwszego rzutu i FOLFIRI (PURE FIST)

Choroby przerzutowe stwierdzono u 20-25% chorych ze wstępnym rozpoznaniem raka jelita grubego i rozwinęły się nawet u 50% chorych. Ze względu na ograniczoną odpowiedź pooperacyjną 5-fluorouracylu (5-FU) skojarzonego z leukoworyną (LV) uzyskaną u chorych na mCRC (raka jelita grubego z przerzutami), rozważano zastosowanie innych leków o innym mechanizmie działania, takich jak irynotekan, silny inhibitor topoizomerazy I, który bierze udział w rozwijaniu DNA podczas replikacji. Bewacizumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym, które hamuje angiogenezę guza poprzez blokowanie czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF) i był pierwszym środkiem antyangiogennym zatwierdzonym do leczenia raka.

Infuzyjny schemat oparty na fluorouracylu/leukoworynie i irinotekanie (FOLFIRI) z bewacyzumabem jest szeroko stosowany jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego (mCRC). Ostatnio badacze wykazali, że prospektywna analiza genotypowania urydynodifosforano-glukuronozylotransferazy 1A1 (UGT1A1) pod kątem zwiększania dawki irynotekanu (schemat FOLFIRI) z skojarzeniem bewacyzumabu co dwa tygodnie jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z mCRC (ASCO Abstract #491 - 2013 Gastrointestinal Cancers) Sympozjum).

W tym badaniu badacze włączą około 320 pacjentów z mCRC (uznano, że odsetek odpowiedzi na leczenie zwiększył się o 15% w porównaniu z konwencjonalną dawką irynotekanu wynoszącą 180 mg/m2 pc., i te parametry wybrano jako parametry do obliczenia mocy badania. Zasugerowano, że wstępne obliczenie mocy wymagało minimum 140 pacjentów w każdej grupie, aby osiągnąć istotność statystyczną z mocą 80% na poziomie istotności 5%. Szacuje się, że około 10% z 320 pacjentów z mCRC nie kończy badania). W przypadku tych włączonych pacjentów badacze dokonają randomizacji i podzielą tych pacjentów na dwie grupy: grupę kontrolną i grupę badaną. Grupa kontrolna obejmuje pacjentów z mCRC, którzy otrzymają konwencjonalny schemat FOLFIRI z bewacyzumabem. W przeciwnym razie pacjenci w grupie badanej będą mieli genotypowanie UGT1A1 przed terapią, a eskalacja dawki irynotekanu będzie zależała od wyników genotypowania.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Grupa kontrolna:

Schemat leczenia składał się z bewacizumabu (Avastin) 5 mg/kg (wlew dożylny) w dniu 1, następnie irynotekanu (180 mg/m2 jako wlew dożylny trwający 120 min), LV (400 mg/m2 dożylny wlew przez 2 godziny), i 5-FU (infuzja dożylna 2800 mg/m2 przez okres 46 godzin), powtarzana co 2 tygodnie.

Grupa badana: FOLFIRI (infuzja fluorouracylu/leukoworyny plus irynotekan) + bewacyzumab. Dawkę irynotekanu dostosowuje się do genotypowania UGT1A1

Typ dziki (6/6) UGT1A1:

Schemat leczenia składał się z bewacizumabu (Avastin) 5 mg/kg (wlew dożylny) w dniu 1, następnie irynotekanu (180 mg/m2 jako wlew dożylny trwający 120 min), LV (400 mg/m2 dożylny wlew przez 2 godziny), i 5-FU (infuzja dożylna 2800 mg/m2 przez okres 46 godzin), powtarzana co 2 tygodnie.

Po 2 cyklach każdej innej dawki irynotekanu zaobserwujemy działania niepożądane (AE) hematologiczne/niehematologiczne. Jeśli stopień jest poniżej stopnia 2, będziemy stopniowo zwiększać dawkę 30 mg/m2. Szacowana maksymalna dawka irynotekanu wynosi 260 mg/m2.

Typ (6,7) UGT1A1:

Schemat leczenia składał się z bewacizumabu (Avastin) 5 mg/kg (wlew dożylny) w dniu 1, następnie irynotekanu (180 mg/m2 jako wlew dożylny trwający 120 min), LV (400 mg/m2 dożylny wlew przez 2 godziny), i 5-FU (infuzja dożylna 2800 mg/m2 przez okres 46 godzin), powtarzana co 2 tygodnie.

Po 2 cyklach każdej innej dawki irynotekanu zaobserwujemy działania niepożądane (AE) hematologiczne/niehematologiczne. Jeśli stopień jest poniżej stopnia 2, będziemy stopniowo zwiększać dawkę 30 mg/m2. Szacunkowa maksymalna dawka irynotekanu wynosi 240 mg/m2 pc.

Typ (7,7) UGT1A1:

Schemat leczenia składał się z bewacizumabu (Avastin) 5 mg/kg (wlew dożylny) w dniu 1., następnie irynotekanu (120 mg/m2 we wlewie dożylnym trwającym 120 minut), LV (400 mg/m2 we wlewie dożylnym przez 2 godziny), i 5-FU (infuzja dożylna 2800 mg/m2 przez okres 46 godzin), powtarzana co 2 tygodnie.

Po 2 cyklach każdej innej dawki irynotekanu zaobserwujemy działania niepożądane (AE) hematologiczne/niehematologiczne. Jeśli stopień jest poniżej stopnia 2, będziemy stopniowo zwiększać dawkę 30 mg/m2. Szacunkowa maksymalna dawka irynotekanu wynosi 180 mg/m2.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

213

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Tajwan
      • Kaohsiung, Tajwan, 807
        • Chung-Ho Memorial Hospital, Kaohsiung Medical University:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

20 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. 20 lat ≦ Wiek ≦ 80 lat
  2. Można zarejestrować metachroniczne lub synchroniczne mCRC
  3. Pacjentki nie muszą być gotowe do zajścia w ciążę lub karmienia piersią
  4. Brak poważnych chorób podstawowych (takich jak choroby sercowo-naczyniowe, mózgowo-naczyniowe, nadciśnienie złośliwe, nerki, wątroba i inne poważne choroby)
  5. mCRC zostanie udowodnione przez patologów lub radiologów
  6. Osoby badane są chętne do podpisania formularza świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy nie spełniają kryteriów włączenia lub nie chcą uczestniczyć

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Genotypowanie UGT1A1 (6,6)
Badacze zwiększą dawkę irynotekanu ze 180 mg/m2 do 260 mg/m2
Genetyczny: Genotypowanie UGT1A1 (6,6)

Badacze zastosują schemat w następujący sposób:

Schemat leczenia składał się z bewacyzumabu (Avastin) 5 mg/kg (wlew dożylny) w dniu 1., następnie irynotekanu (180 mg/m2 we wlewie dożylnym trwającym 120 minut), leukoworyny (wlew dożylny 400 mg/m2 przez 2 godziny), i 5-FU (infuzja dożylna 2800 mg/m2 przez okres 46 godzin), powtarzana co 2 tygodnie.

Po 2 cyklach każdej innej dawki irynotekanu zaobserwujemy działania niepożądane (AE) hematologiczne/niehematologiczne. Jeśli stopień jest poniżej stopnia 2, będziemy stopniowo zwiększać dawkę 30 mg/m2. Szacowana maksymalna dawka irynotekanu wynosi 260 mg/m2.

Inne nazwy:
  • UGT1A1*1*1
Lek: bewacyzumab (Avastin)
bewacizumab jako terapia celowana
Inne nazwy:
  • Avastin
Lek: irynotekan
irynotekan w dawce wzrastającej zgodnie z genotypowaniem UGT1A1
Inne nazwy:
  • Campto
Lek: Leukoworyna
w połączeniu z 5-FU
Lek: 5-FU
w połączeniu z irynotekanem
Eksperymentalny: Genotypowanie UGTA1T1 (6,7)
Badacze zwiększą dawkę irynotekanu ze 180 mg/m2 do 240 mg/m2
Lek: bewacyzumab (Avastin)
bewacizumab jako terapia celowana
Inne nazwy:
  • Avastin
Lek: irynotekan
irynotekan w dawce wzrastającej zgodnie z genotypowaniem UGT1A1
Inne nazwy:
  • Campto
Lek: Leukoworyna
w połączeniu z 5-FU
Lek: 5-FU
w połączeniu z irynotekanem
Genetyczny: Genotypowanie UGTIA1 (6,7)

Badacze zastosują schemat w następujący sposób:

Schemat leczenia składał się z bewacyzumabu (Avastin) 5 mg/kg (wlew dożylny) w dniu 1., następnie irynotekanu (180 mg/m2 we wlewie dożylnym trwającym 120 minut), leukoworyny (wlew dożylny 400 mg/m2 przez 2 godziny), i 5-FU (infuzja dożylna 2800 mg/m2 przez okres 46 godzin), powtarzana co 2 tygodnie.

Po 2 cyklach każdej innej dawki irynotekanu zaobserwujemy działania niepożądane (AE) hematologiczne/niehematologiczne. Jeśli stopień jest poniżej stopnia 2, będziemy stopniowo zwiększać dawkę 30 mg/m2. Szacunkowa maksymalna dawka irynotekanu wynosi 240 mg/m2 pc.

Inne nazwy:
  • UGT1A1*1*28
Eksperymentalny: Genotypowanie UGTA1T1 (7,7)
Badacze zwiększą dawkę irynotekanu ze 120 mg/m2 do 180 mg/m2
Lek: bewacyzumab (Avastin)
bewacizumab jako terapia celowana
Inne nazwy:
  • Avastin
Lek: irynotekan
irynotekan w dawce wzrastającej zgodnie z genotypowaniem UGT1A1
Inne nazwy:
  • Campto
Lek: Leukoworyna
w połączeniu z 5-FU
Lek: 5-FU
w połączeniu z irynotekanem
Genetyczny: Genotypowanie UGTIA1 (7,7)

Badacze zastosują schemat w następujący sposób:

Schemat leczenia składał się z bewacyzumabu (Avastin) 5 mg/kg (wlew dożylny) w dniu 1., następnie irynotekanu (120 mg/m2 we wlewie dożylnym trwającym 120 minut), leukoworyny (400 mg/m2 we wlewie dożylnym przez 2 godziny), i 5-FU (infuzja dożylna 2800 mg/m2 przez okres 46 godzin), powtarzana co 2 tygodnie.

Po 2 cyklach każdej innej dawki irynotekanu zaobserwujemy działania niepożądane (AE) hematologiczne/niehematologiczne. Jeśli stopień jest poniżej stopnia 2, będziemy stopniowo zwiększać dawkę 30 mg/m2. Szacunkowa maksymalna dawka irynotekanu wynosi 180 mg/m2.

Inne nazwy:
  • UGT1A1*28*28
Eksperymentalny: UGT1A1 bez genotypowania
Badacze utrzymają dawkę irynotekanu na poziomie 180 mg/m2
Lek: bewacyzumab (Avastin)
bewacizumab jako terapia celowana
Inne nazwy:
  • Avastin
Lek: irynotekan
irynotekan w dawce wzrastającej zgodnie z genotypowaniem UGT1A1
Inne nazwy:
  • Campto
Lek: Leukoworyna
w połączeniu z 5-FU
Lek: 5-FU
w połączeniu z irynotekanem
Genetyczny: UGT1A1 bez genotypowania

Badacze zastosują schemat w następujący sposób:

Schemat leczenia składał się z bewacyzumabu (Avastin) 5 mg/kg (wlew dożylny) w dniu 1., następnie irynotekanu (180 mg/m2 we wlewie dożylnym trwającym 120 minut), leukoworyny (wlew dożylny 400 mg/m2 przez 2 godziny), i 5-FU (infuzja dożylna 2800 mg/m2 przez okres 46 godzin), powtarzana co 2 tygodnie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: od trzech do sześciu miesięcy
od trzech do sześciu miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Wskaźniki obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: od trzech do sześciu miesięcy
od trzech do sześciu miesięcy
ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: od trzech do sześciu miesięcy
od trzech do sześciu miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Jaw-Yuan Wang, MD, PhD

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 sierpnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 listopada 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 listopada 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 września 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 października 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

6 października 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 listopada 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 listopada 2021

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • KMUHIRB-20130020

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jelita grubego z przerzutami

Badania kliniczne na Genotypowanie UGT1A1 (6,6)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Croatia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj