酸抑制療法 - 妥当性のレビュー (ASTRA)

アストラ1

遡及的、多中心的、観察研究がベルギーの 9 つの病院で実施されます。 患者は、すべての参加病院で病院全体で募集されます。

2012 年 1 月 7 日から 2013 年 7 月 1 日までに参加病院から退院したすべての入院成人患者 (退院時に 18 歳以上と定義) は、入院中に AST ( ATC A02BA に属するすべての薬物として定義される H2A と、ATC A02BC に属するすべての薬物として定義される PPI の両方)。 若い患者は、配合懸濁液で治療されることが多く、これらの製剤は調剤された薬と一致させることができないため、除外されます。 これらの基準は、病院情報システムからデータを取得するクエリに基づいて満たされます。 クエリは、参加している病院ごとに、一意の入院のリストを生成します。 患者のプライバシーを保証するために、データセットは信頼できる第三者によって匿名化されます (プロトコルの詳細を参照)。 報告は匿名で行われ、個々の患者、医師、または病院に関するものではありません。

このリストでは、潜在的に興味深い共変量はすべて、コード化された患者関連データを追加することによって文書化され、単変量および多変量解析によって関連する危険因子を決定できるようになります。 以下の患者関連情報が HIS から要求されます: 参加病院の数、入退院日、年齢、体重、性別、居住地域、滞在期間、入院時の診断、死亡率に関する病院転帰、合併症詳細（ICD-9コーディングに基づく）、入院中の胃（十二指腸）検査の存在（例： 胃鏡検査）、臨床医および/または病棟の治療の分野。

対象期間中に複数回入院した患者が含まれます。 個別の入院は、データベース内の個別の行としてカウントされます。 患者は入院時に AST を受けていないわけではないため、AST の長期使用はその後の入院期間を除外するため、偏りは最小限であると予想されます。

データセットのサンプルサイズは、研究に最大の力を提供するために ASTRA-1 に制限されていませんが、最低 5000 人の患者が含まれます。

データセットは、共変量および関連データとともに、病院データの匿名化に経験のある信頼できる第三者である Custodix によって匿名化されます。 すべての匿名化されたデータセットは、信頼できる第三者によって、匿名化された患者番号を介して、外来で調剤された医薬品の匿名化された IMS データベースにリンクされます。 それ以降のすべてのクエリは、患者の共変量と関連する医薬品の外来消費を組み合わせたこの匿名化されたデータ セットに対して実行されます。

入院前に外来で使用していない長期の外来AST（3か月以上の継続使用と定義）の患者は、この研究の主要評価項目分析で調査したい患者です。

これらの患者の数と、退院したすべての成人患者の数、および入院中の任意の時点での AST 治療を受けている成人患者の数とを比較します。

より詳細には、含まれる患者の人口統計を説明するために、適切なパラメトリックまたはノンパラメトリック検定 (データの分布に基づくスチューデント t 検定またはマンホイットニー U 検定) を使用して記述統計が実行されます。

患者は 3 つのグループに分けられます: 1) 入院前に AST を服用している患者 (入院中に治療を中止するか継続するか)、2) 入院中に AST を開始したが、退院前または退院時に中止した患者、および 3) 入院中に AST を開始した患者および退院後も継続使用。 グループ 3 の患者については、退院後 +1、3、6、および 12 か月で AST を使用している患者の割合を説明します。したがって、グループ 3 はこれらの割合とともに細分化されます。

長期使用と相関する潜在的な危険因子を調査するために、年齢、性別、体重、併存疾患、病棟の種類、併用薬などの関連する危険因子を評価する単変量解析と多変量解析を使用して、グループ 2 と 3 を比較します。 グループ 2 と 3(b+c+d) の間のサブグループ比較は、継続的な長期使用に関連する危険因子を議論するために実行されます。

統計分析は、L-Biostat (KU Leuven) と協力して、研究者によって SPSS または SAS で実行されます。

このデータセットに基づいて、医療費支払者の観点からの AST の費用の見積もりは、関連する医薬品の 2013 年 1 月 7 日時点での定価 (= 公示価格) を使用して計算されます。 ASTRA-2の結果と組み合わせて、適切性の割合、治療期間、診断、併存疾患などのパラメータの影響が多変量解析で研究されます。 ASTRA-2 の主なデータセットは UZ ルーベンからのものであるため、他の参加病院はそれぞれ、推定バイアスの可能性を調査するため、または調査結果を裏付けるために、それぞれの病院から 20 の医療ファイルを確認するように要求されます。

アストラ2

遡及的、非介入的、多中心的な研究が参加病院で実施されます。 患者は、すべての参加病院で病院全体で募集されます。 包含の主な数はルーベン大学病院にあり、他の参加病院の包含は、可能な外挿バイアスを調査し、調査結果を裏付けるために使用されます。

2012 年 1 月 7 日から 2013 年 1 月 7 日までに参加病院から退院したすべての入院患者が含まれます。 死亡患者、若年患者（退院時に18歳未満と定義）、重症患者、ASTの開始がない患者、および退院時にASTのない患者の除外は、この研究の対象となるサブグループにつながります。 組み込みプロセスの概要を図 8 に示します。

入院中に ICU に入院した患者は含まれません。ICU 環境での AST（特に SUP として）の使用に関する文献（重症患者向け）はすでに網羅されているためです 3,15。

入院中の AST の開始または開始は、H2A (ATC 分類 A02BA) または PPI (ATC 分類 A02BC) による治療を入院期間の 3 日目以降から開始することと定義されます。 入院前にH2A / PPI治療を受けている患者は、ASTが病院で開始されていないため除外されます。

患者の登録は、病院情報システム (入院および退院データ) および参加病院の CPOE (AST 処方箋) からデータを取得するクエリに基づいて実行されます。

研究期間中に患者が再入院した場合、異なる入院は別々に評価されます。

AST の適切性の評価は、参加病院の訓練を受けたスタッフ薬剤師による医療記録のレビューによって行われます。薬剤師は、薬学部の修士学生による綿密な監督の下で支援することができ、検証済みの手順によって導かれます。

レビューの方法は、κ統計量を使用した評価者間妥当性評価の対象となります。 記録レビューの唯一の目的は、AST 薬の使用と適切性に関するデータを収集することであり、治療や患者と医師の関係に介入するものではありません。 報告は匿名で行われ、個々の患者、医師、または病院に関するものではありません。

不適切な AST の推定有病率は不明です。 不適切な AST が 50% という最悪のシナリオを想定すると、95% の信頼区間を得るには 384 人の患者を試験に含める必要があります (下の表を参照)。 不適切な AST の割合が 30% であると仮定すると、323 人の患者を含める必要があります。 このサンプル サイズを保証するために、潜在的なドロップアウトを補うために、少なくとも 500 の医療ファイルがスクリーニングされます。 これらの 500 の医療ファイルは、ランダム コード ジェネレーターを使用して、含まれるすべての患者からランダムに選択されます。 UZ ルーベンでは、少なくとも 500 の医療記録が検査され、補足的な他の参加病院はそれぞれ 20 の医療ファイルを検査するように要求されます。

調査された母集団の代表的なサンプルを保証するために、サンプルは、ベースライン変数の性別（男性/女性）、年齢（マイナス65歳以上）、および入院ラベル（内部または外科）の比例配分についてチェックされます。 選択バイアスを防ぐために、介入グループを計画していないため、層別配分によるランダム サンプリングは使用しません。

重篤ではない入院患者における AST を正当化する要因は、文献レビューに基づいており、妥当性の評価と、入院後の AST の不適切な長期使用の危険因子を特定するために使用されます。

病院人口のコスト削減への影響は、医療費負担者の観点から研究されます。 したがって、病院の 2013 年 1 月 7 日時点での入院患者の償還価格に相当する取得の公式定価が使用されます。 不適切な治療または遅い IV/PO 切り替えの場合、コスト削減の機会があります。 これは、感度分析の対象となります。 直接的なコスト削減に加えて、長期的なコスト回避の可能性もありますが、これを計算するのはより困難です。なぜなら、長期治療の副作用が研究で明らかになりつつあり、まだ収益化できないからです。

ASTRA-1 と ASTRA-2 の結果を組み合わせて、病院で不適切な AST を使用している患者の割合を不適切な長期使用に外挿します。 このようにして、医療費負担者の観点からのコストへの影響を計算できます。 分析では、患者のコンプライアンスも調べ、より安価な製品に切り替え、不適切な治療をタイムリーに停止する機能としてのコスト削減に関する感度分析を実行します。