Savcsökkentő terápia – A megfelelőség felülvizsgálata (ASTRA)

ASTRA 1

Retrospektív, multicentrikus, megfigyeléses vizsgálatot végeznek 9 belga kórházban. A betegeket az egész kórházban toborozzák, minden részt vevő kórházban.

A részt vevő kórházakból 2012. 01. 07. és 2013. 01. 07. között hazabocsátott összes kórházban kezelt felnőtt beteg (a definíció szerint 18 éves vagy idősebb a hazabocsátás pillanatában), ha a kórházi kezelés során bármikor AST kezelésben részesültek ( mind a H2A, amely az ATC A02BA-hoz tartozó összes gyógyszer, és a PPI, amely az ATC A02BC-hez tartozó összes gyógyszer. A fiatalabb betegeket kizárják, mivel gyakran kevert szuszpenziókkal kezelik őket, és ezeket a készítményeket nem lehet összeegyeztetni a kiadott gyógyszerekkel. Ezen kritériumok teljesítése a kórházi információs rendszerből származó adatok lekérdezésén alapul. A lekérdezés minden egyes részt vevő kórházhoz létrehozza az egyedi kórházi kezelések listáját. A betegek magánéletének garantálása érdekében az adatkészleteket egy megbízható harmadik fél névtelenné teszi (lásd a protokollban). A bejelentés névtelen lesz, soha nem egyedi betegre, orvosra vagy kórházra vonatkozik.

Ebben a listában az összes potenciálisan érdekes kovariánst dokumentálni kell a betegekre vonatkozó kódolt adatok hozzáadásával, hogy lehetővé váljon a kapcsolódó kockázati tényezők egy- és többváltozós elemzéssel történő meghatározása. A következő, beteggel kapcsolatos információkat kell kérni a HIS-től: részt vevő kórházak száma, felvétel és hazabocsátás időpontja, életkor, testsúly, nem, lakóhely, tartózkodási idő, diagnózis a felvételkor, kórházi kimenetel a mortalitás tekintetében, komorbiditás részletek (IBD-9 kódolás alapján), gasztro(duodenális) vizsgálatok jelenléte a kórházi tartózkodás alatt (pl. gasztroszkópia), a klinikus és/vagy a kórházi osztály kezelésének fegyelme.

Azok a betegek is, akik a felvételi időszak alatt többször is kórházi kezelésben részesültek. Az adatbázisban minden egyes kórházi kezelés külön sornak számít. A torzítás várhatóan minimális lesz, mivel az AST hosszú távú alkalmazása kizárja a későbbi kórházi kezelési időszakokat, mivel a beteg felvételkor nem lesz naiv az AST-re.

Az adatkészlet mintamérete nincs korlátozva az ASTRA-1 esetében, hogy a vizsgálat maximális teljesítményét biztosítsa, de legalább 5000 beteget fog magában foglalni.

Az adatkészleteket a kovariánsokkal és a kapcsolódó adatokkal együtt a Custodix, a kórházi adatok anonimizálásában jártas, megbízható harmadik fél névtelenné teszi. Az összes anonimizált adatkészletet a megbízható harmadik fél összekapcsolja az anonimizált betegszámon keresztül az ambulánsan kiadott gyógyszerek anonimizált IMS-adatbázisával. Minden további lekérdezés ezen az anonimizált adathalmazon történik, amely egyesíti a betegek kovariánsait és a releváns gyógyszerek ambuláns fogyasztását.

A vizsgálat elsődleges végpont-analízisében azokat a betegeket szeretnénk megvizsgálni, akik hosszú távú ambuláns AST-ban részesülnek (meghatározás szerint több mint 3 hónapig folyamatos használatban részesülnek), de nem részesültek ambuláns kezelésben a kórházi kezelés előtt.

Meghatározzuk ezen betegek számát az összes elbocsátott felnőtt beteghez viszonyítva, valamint az AST kezelésben részesülő felnőtt betegek számát a kórházi kezelés bármely pillanatában.

Részletesebben, leíró statisztikákat készítenek megfelelő parametrikus vagy nem parametrikus tesztekkel (Student t-teszt vagy Mann-Whitney U-teszt, az adatok eloszlása ​​alapján) a bevont betegek demográfiai adatainak leírására.

A betegeket 3 csoportra osztják: 1) a felvétel előtt AST-t kapó betegek (függetlenül attól, hogy a kezelést abbahagyták-e vagy folytatják a kórházi kezelés alatt), 2) azok a betegek, akiket a kórházi kezelés során elkezdtek AST-kezelésben részesíteni, de már a kibocsátás előtt vagy az elbocsátáskor abbahagyták, és 3) a kórházi kezelés alatt AST-kezelésben megkezdett betegek, lemerülés után továbbra is használható. A 3. csoportba tartozó betegeknél leírjuk, hogy a hazabocsátás után +1, 3, 6 és 12 hónappal mekkora az AST-t szedő betegek aránya, ezért a 3. csoport ezekkel az arányokkal együtt kerül felosztásra.

A hosszú távú használattal korreláló lehetséges kockázati tényezők vizsgálata érdekében a 2. és 3. csoportot egy- és többváltozós elemzéssel hasonlítjuk össze, értékelve a kapcsolódó kockázati tényezőket, mint például az életkort, a nemet, a testsúlyt, a társbetegségeket, az osztályok típusát és az egyidejű gyógyszeres kezelést. A 2. és 3. csoport (b+c+d) alcsoport-összehasonlítására kerül sor, hogy megvitassuk a hosszú távú használathoz kapcsolódó kockázati tényezőket.

A statisztikai elemzést SPSS-ben vagy SAS-ban végzi el a vizsgáló az L-Biostattal (KU Leuven) együttműködve.

Ezen adatkészlet alapján az érintett gyógyszer 2013. július 1-jén érvényes listaára (= nyilvános ár) alapján az AST költségének becslését az egészségügyi fizetők szempontjából számítják ki. Az ASTRA-2 eredményeivel kombinálva az olyan paraméterek hatását, mint a megfelelőség százaléka, a terápia időtartama, a diagnózis és a társbetegségek egy többváltozós elemzésben tanulmányozzák. Mivel az ASTRA-2 fő adatkészlete az UZ Leuventől származik, a többi részt vevő kórházat felkérik, hogy vizsgálja meg a kórházukból származó 20 orvosi aktát az esetleges extrapolációs torzítás kivizsgálása vagy a megállapítások alátámasztása érdekében.

ASTRA 2

A résztvevő kórházakban retrospektív, beavatkozást nem igénylő, multicentrikus vizsgálatot végeznek. A betegeket az egész kórházban toborozzák, minden részt vevő kórházban. A legtöbb zárvány a Leuven Egyetemi Kórházakban lesz, a többi részt vevő kórházban lévő zárványokat az esetleges extrapolációs torzítás kivizsgálására és a megállapítások alátámasztására használják fel.

A részt vevő kórházakból 2012.07.01. és 2013.01.01. között elbocsátott összes kórházba került beteg beletartozik. Az elhalálozott betegek, a fiatalkorú betegek (amelyek a hazabocsátáskor 18 évnél fiatalabbak), a kritikus állapotú betegek, a nem induló AST és az elbocsátáskor AST nélküli betegek kizárása vezet a jelen kutatás tárgyát képező alcsoporthoz. A felvételi folyamat áttekintése a 8. ábrán látható.

A kórházi kezelés során az intenzív osztályra felvett betegek nem kerülnek bele, mivel az AST (különösen SUP-ként) intenzív osztályon (kritikus állapotú betegek esetében) történő alkalmazására vonatkozó szakirodalom már kimerítő 3,15.

Az AST kórházi kezelés alatti megkezdése vagy megkezdése a H2A (ATC-osztályozás A02BA) vagy PPI-vel (ATC-osztályozás A02BC) történő kezelésként értendő a kórházi kezelési időszak 3. napjától vagy később. A kórházi kezelés előtt H2A/PPI-kezelésben részesülő betegek kizárásra kerülnek, mivel az AST-t nem a kórházban kezdik meg.

A betegfelvétel a kórházi információs rendszerből (felvételi és kibocsátási adatok), valamint a részt vevő kórházak CPOE-jából (AST receptek) származó adatok lekérdezése alapján történik.

Amikor a betegeket a vizsgálati időszak alatt visszahelyezték a kórházba, a különböző kórházi kezeléseket külön-külön értékelik.

Az AST megfelelőségének értékelését a részt vevő kórházak szakképzett gyógyszerészei, akiknek szoros felügyelete mellett a Gyógyszertudományi Kar mesterszakos hallgatói segíthetik, kórlap-ellenőrzéssel, validált eljárással vezetik.

Az áttekintés módszerét kappa-statisztika segítségével értékelőközi érvényességértékelésnek vetik alá. A feljegyzések felülvizsgálatának egyetlen célja az AST-gyógyszerek használatára és megfelelőségére vonatkozó adatok gyűjtése, és semmilyen módon nem avatkozik bele a terápiába, illetve a beteg-orvos kapcsolatba. A bejelentés névtelen lesz, soha nem egyedi betegre, orvosra vagy kórházra vonatkozik.

A nem megfelelő AST becsült prevalenciája nem ismert. Feltételezve, hogy a legrosszabb forgatókönyv 50%-ban nem megfelelő AST, 384 beteget kellene bevonni a vizsgálatba 95%-os konfidenciaintervallumhoz (lásd az alábbi táblázatot). A nem megfelelő AST 30%-os arányát feltételezve 323 beteget kellene bevonni. Ennek a mintanagyságnak a garantálása érdekében legalább 500 orvosi dossziét átvizsgálunk az esetleges lemorzsolódás kompenzálására. Ezt az 500 orvosi fájlt véletlenszerűen választják ki az összes bevont páciens közül egy véletlen kódgenerátor segítségével. UZ Leuvenben legalább 500 orvosi feljegyzést fognak átvizsgálni, a többi részt vevő kórháznak pedig 20 orvosi aktát kell átvizsgálnia.

A vizsgált populáció reprezentatív mintájának garantálása érdekében a mintát ellenőrzik a nem (férfi/nő), az életkor (mínusz 65 év vagy idősebb) és a felvételi címke (belső vagy sebészeti) alapváltozók arányos elosztása szempontjából. A szelekciós torzítás elkerülése érdekében nem alkalmazunk véletlenszerű mintavételt rétegzett allokációval, mivel nem tervezünk beavatkozási csoportokat.

A nem kritikus állapotú kórházi betegeknél az AST-t indokoló tényezők szakirodalmi áttekintésen alapulnak, és az AST megfelelőségének értékelésére és a kórházi kezelés utáni nem megfelelő hosszú távú alkalmazásának kockázati tényezőinek meghatározására szolgálnak.

A kórházi lakosság költségmegtakarításaira gyakorolt ​​hatást az egészségügy-fizető szemszögből vizsgálják. Ezért a 2013. 07. 01-i, hivatalos kórházi beszerzési listaár, amely megegyezik a kórházi betegek térítési díjával. Nem megfelelő terápia vagy késői IV/PO váltás esetén lehetőség nyílik költségmegtakarításra. Ezt érzékenységi elemzésnek vetik alá. A közvetlen költségmegtakarítás mellett lehetséges hosszú távú költségelkerülés is, de ezt nehezebb kiszámítani, mert a hosszú távú terápia mellékhatásai még csak felbukkannak a kutatásban, és még pénzben nem értékelhetők.

Az ASTRA-1 és az ASTRA-2 eredményeinek kombinálásával extrapolálják a kórházban nem megfelelő AST-t kapó betegek százalékos arányát a nem megfelelő, hosszú távú használathoz. Ily módon kiszámítható a költségekre gyakorolt ​​hatás az egészségügyi fizetők szempontjából. Az elemzés során megvizsgáljuk a betegek együttműködését, áttérünk olcsóbb termékekre, és érzékenységi elemzést végzünk a költségmegtakarításról a nem megfelelő terápia időben történő leállításának függvényében.