Terapia supresora de ácido: revisión de la idoneidad (ASTRA)

ASTRA 1

Se llevará a cabo un estudio retrospectivo, multicéntrico y observacional en 9 hospitales belgas. Los pacientes serán reclutados en todo el hospital en todos los hospitales participantes.

Se incluirán todos los pacientes adultos hospitalizados (definidos como mayores de 18 años al momento del alta) dados de alta de los hospitales participantes desde el 01-07-2012 hasta el 01-07-2013, si fueron tratados en algún momento durante la hospitalización con AST ( tanto H2A, definido como todos los medicamentos pertenecientes a ATC A02BA, como PPI, definido como todos los medicamentos pertenecientes a ATC A02BC). Se excluyen los pacientes más jóvenes, ya que a menudo se tratan con suspensiones compuestas y estas preparaciones son imposibles de igualar con la medicación dispensada. El cumplimiento de estos criterios se basará en consultas recuperando datos del sistema de información del hospital. La consulta generará, para cada hospital participante, una lista de hospitalizaciones únicas. Para garantizar la privacidad de los pacientes, un tercero de confianza anonimizará los conjuntos de datos (ver más adelante en el protocolo). Los informes serán anónimos, nunca sobre un paciente, médico u hospital individual.

Para esta lista, todas las covariables potencialmente interesantes se documentarán agregando datos codificados relacionados con el paciente, a fin de permitir la determinación de los factores de riesgo asociados mediante análisis univariante y multivariante. Se solicitará al HIS la siguiente información relacionada con el paciente: número de hospital participante, fecha de ingreso y alta, edad, peso, sexo, región de residencia, tiempo de estadía, diagnóstico al ingreso, resultado hospitalario en términos de mortalidad, comorbilidad detalles (basado en la codificación ICD-9), presencia de investigaciones gastroduodenales durante la estadía en el hospital (p. gastroscopia), disciplina del médico tratante y/o sala de hospital.

Se incluirán pacientes con múltiples hospitalizaciones durante el período de inclusión. Cada hospitalización separada se contará como una línea separada en la base de datos. Se espera que el sesgo sea mínimo ya que el uso a largo plazo de AST excluirá los períodos de hospitalización subsiguientes porque el paciente no sería vírgenes a la AST al ingreso.

El tamaño de la muestra del conjunto de datos no está limitado para ASTRA-1 con el fin de proporcionar la máxima potencia al estudio, pero incluirá un mínimo de 5000 pacientes.

Los conjuntos de datos, junto con las covariables y los datos relacionados, serán anonimizados por Custodix, un tercero de confianza, con experiencia en anonimizar datos hospitalarios. Todos los conjuntos de datos anónimos serán vinculados por el tercero de confianza sobre el número de paciente anónimo con la base de datos IMS anonimizada de medicamentos dispensados ​​ambulatoriamente. Todas las consultas posteriores se realizarán en este conjunto anónimo de datos que combina las covariables de los pacientes y el consumo ambulatorio de medicamentos relevantes.

Los pacientes que reciben AST ambulatorio a largo plazo (definido como el uso continuado durante > 3 meses) sin uso ambulatorio antes de la hospitalización son los que nos gustaría investigar en el análisis de la variable principal de este estudio.

Determinaremos el número de esos pacientes vs todos los pacientes adultos dados de alta y también vs el número de pacientes adultos con tratamiento AST en cualquier momento de la hospitalización.

Más en detalle, se llevarán a cabo estadísticas descriptivas usando pruebas paramétricas o no paramétricas apropiadas (prueba t de Student o prueba U de Mann-Whitney, según la distribución de datos) para describir la demografía de los pacientes incluidos.

Los pacientes se dividirán en 3 grupos: 1) pacientes con AST antes de la admisión (ya sea que la terapia se interrumpa o continúe durante la hospitalización), 2) pacientes que comenzaron con AST durante la hospitalización pero se suspendieron antes o al momento del alta y 3) pacientes que comenzaron con AST durante la hospitalización y uso continuado después del alta. Para los pacientes del grupo 3, describiremos cuál es la proporción de pacientes con uso de AST a +1, 3, 6 y 12 meses después del alta, por lo que se subdividirá el grupo 3 junto con estas proporciones.

Para investigar los posibles factores de riesgo que se correlacionan con el uso a largo plazo, los grupos 2 y 3 se compararán mediante un análisis univariado y multivariado que evalúe los factores de riesgo asociados, como la edad, el sexo, el peso, las comorbilidades, el tipo de salas y la medicación concomitante. Se llevará a cabo una comparación de subgrupos entre los grupos 2 y 3 (b+c+d) para discutir los factores de riesgo asociados con el uso continuado a largo plazo.

El investigador llevará a cabo el análisis estadístico en SPSS o SAS en colaboración con L-Biostat (KU Leuven).

Con base en este conjunto de datos, se calculará una estimación del costo de AST desde la perspectiva del pagador de atención médica utilizando el precio de lista (= precio público) al 07/01/2013 del medicamento en cuestión. En combinación con los resultados de ASTRA-2, se estudiará el impacto de parámetros como el porcentaje de adecuación, la duración de la terapia, el diagnóstico y las comorbilidades en un análisis multivariante. Dado que el conjunto de datos principal de ASTRA-2 proviene de UZ Leuven, se solicita a los otros hospitales participantes que revisen 20 archivos médicos de su hospital para investigar un posible sesgo de extrapolación o para respaldar los hallazgos.

ASTRA 2

Se realizará un estudio retrospectivo, no intervencionista, multicéntrico en los hospitales participantes. Los pacientes serán reclutados en todo el hospital en todos los hospitales participantes. El número principal de inclusiones estará en los hospitales universitarios de Lovaina, las inclusiones en otros hospitales participantes se utilizarán para investigar un posible sesgo de extrapolación y para respaldar los hallazgos.

Se incluirán todos los pacientes hospitalizados dados de alta de los hospitales participantes desde el 07-01-2012 hasta el 07-01-2013. La exclusión de pacientes fallecidos, pacientes juveniles (definidos como menores de 18 años al momento del alta), pacientes en estado crítico, pacientes sin inicio de AST y pacientes sin AST al alta conducen al subgrupo que es objeto de esta investigación. En la figura 8 se ofrece una descripción general del proceso de inclusión.

Los pacientes ingresados ​​en la UCI, durante la hospitalización, no serán incluidos ya que la literatura sobre el uso de AST (especialmente como SUP) en el ámbito de la UCI (para pacientes críticos) ya es exhaustiva 3,15.

El inicio o inicio de AST durante la hospitalización se define como el tratamiento con un H2A (clasificación ATC A02BA) o un IBP (clasificación ATC A02BC) a partir del día 3 o posterior del período de hospitalización. Los pacientes con tratamiento H2A/IBP antes de la hospitalización serán excluidos ya que su AST no se inicia en el hospital.

La inclusión de pacientes se realizará a partir de consultas extrayendo datos del sistema de información del hospital (datos de ingreso y alta) y del CPOE (prescripciones AST) de los hospitales participantes.

Cuando los pacientes fueran readmitidos en el hospital durante el período de estudio, las diferentes hospitalizaciones se evaluarán por separado.

La evaluación de la idoneidad de AST se realizará mediante la revisión de registros médicos por parte de farmacéuticos capacitados del personal de los hospitales participantes, que pueden ser asistidos bajo la estrecha supervisión de estudiantes de maestría de la Facultad de Ciencias Farmacéuticas, y están dirigidos por un procedimiento validado.

El método de revisión estará sujeto a una evaluación de validez entre evaluadores utilizando la estadística kappa. El único propósito de la revisión del expediente es recopilar datos sobre el uso y la adecuación de la medicación AST y no intervendrá de ninguna manera en la terapia ni en la relación médico-paciente. Los informes serán anónimos, nunca sobre un paciente, médico u hospital individual.

Se desconoce la prevalencia estimada de AST inapropiada. Suponiendo el peor de los casos de AST inapropiado en un 50 %, se necesitaría incluir a 384 pacientes en el ensayo para un intervalo de confianza del 95 % (consulte la tabla a continuación). Suponiendo una tasa del 30 % de AST inapropiada, sería necesario incluir 323 pacientes. Para garantizar este tamaño de muestra, se examinarán al menos 500 expedientes médicos para compensar posibles abandonos. Estos 500 expedientes médicos se seleccionarán aleatoriamente entre todos los pacientes incluidos mediante un generador de códigos aleatorios. En UZ Leuven se revisarán al menos 500 registros médicos, se solicita a otros hospitales participantes adicionales que revisen 20 archivos médicos cada uno.

Para garantizar una muestra representativa de la población estudiada se comprobará la distribución proporcional de la muestra para las variables basales sexo (masculino/femenino), edad (menos 65 años o más) y etiqueta de ingreso (interno o quirúrgico). Para evitar el sesgo de selección, no utilizaremos el muestreo aleatorio con asignación estratificada ya que no planificamos grupos de intervención.

Los factores que justifican la AST en pacientes hospitalizados que no están en estado crítico se basan en una revisión de la literatura y se utilizarán para evaluar la idoneidad y señalar los factores de riesgo para el uso inadecuado a largo plazo de la AST después de la hospitalización.

El impacto en el ahorro de costes para la población hospitalaria se estudiará desde la perspectiva del pagador sanitario. Por lo tanto, se utilizará el precio de lista oficial de adquisición, que es igual al precio de reembolso para pacientes hospitalizados, al 07-01-2013 para el hospital. En caso de terapia inapropiada o cambio tardío de IV/PO, existe la oportunidad de ahorrar costos. Esto estará sujeto a un análisis de sensibilidad. Además de los ahorros de costos directos, puede haber una posible evitación de costos a largo plazo, pero esto es más difícil de calcular porque los efectos secundarios de la terapia a largo plazo están apareciendo en la investigación y aún no se pueden monetizar.

La extrapolación del porcentaje de pacientes con AST inadecuado en el hospital al uso continuado inadecuado a largo plazo se realizará mediante la combinación de los resultados de ASTRA-1 y ASTRA-2. De esta manera, se puede calcular el impacto en el costo desde la perspectiva del pagador de atención médica. En el análisis también veremos el cumplimiento de los pacientes, cambiaremos a productos menos costosos y realizaremos un análisis de sensibilidad sobre el ahorro de costos en función de la interrupción oportuna de la terapia inapropiada.