Zuuronderdrukkende therapie - Beoordeling van geschiktheid (ASTRA)

ASTRA 1

Er zal een retrospectieve, multicentrische, observationele studie worden uitgevoerd in 9 Belgische ziekenhuizen. Patiënten zullen ziekenhuisbreed geworven worden in alle deelnemende ziekenhuizen.

Alle gehospitaliseerde volwassen patiënten (gedefinieerd als 18 jaar of ouder op het moment van ontslag) die zijn ontslagen uit deelnemende ziekenhuizen van 01-07-2012 tot 01-07-2013 worden meegeteld, als ze op enig moment tijdens de ziekenhuisopname zijn behandeld met ASAT ( zowel H2A, gedefinieerd als alle geneesmiddelen die behoren tot ATC A02BA, als PPI, gedefinieerd als alle geneesmiddelen die behoren tot ATC A02BC). Jongere patiënten worden uitgesloten omdat ze vaak worden behandeld met samengestelde suspensies en deze preparaten zijn onmogelijk te matchen met de verstrekte medicatie. Het voldoen aan deze criteria zal gebaseerd zijn op het opvragen van gegevens uit het ziekenhuisinformatiesysteem. De query genereert voor elk deelnemend ziekenhuis een lijst met unieke ziekenhuisopnames. Om de privacy van de patiënt te waarborgen, worden datasets geanonimiseerd door een vertrouwde derde partij (zie verder in protocol). De melding gebeurt anoniem, nooit op een individuele patiënt, arts of ziekenhuis.

Voor deze lijst zullen alle potentieel interessante covariaten worden gedocumenteerd door gecodeerde patiëntgerelateerde gegevens toe te voegen, zodat de bijbehorende risicofactoren kunnen worden bepaald door middel van uni- en multivariate analyse. In het ZIS worden de volgende patiëntgerelateerde gegevens opgevraagd: aantal deelnemende ziekenhuizen, datum van opname en ontslag, leeftijd, gewicht, geslacht, woonregio, verblijfsduur, diagnose bij opname, ziekenhuisuitkomst in termen van sterfte, comorbiditeit details (gebaseerd op ICD-9 codering), aanwezigheid van gastro(duodenaal) onderzoek tijdens ziekenhuisopname (bijv. gastroscopie), discipline van behandelend arts en/of ziekenhuisafdeling.

Patiënten met meerdere ziekenhuisopnames tijdens de inclusieperiode zullen worden opgenomen. Elke afzonderlijke ziekenhuisopname wordt als een afzonderlijke regel in de database geteld. Er wordt verwacht dat de bias minimaal zal zijn, aangezien langdurig gebruik van AST de daaropvolgende ziekenhuisopnameperiodes zal uitsluiten omdat de patiënt bij opname niet naïef zou zijn voor AST.

De steekproefomvang van de dataset is niet beperkt voor ASTRA-1 om het onderzoek van maximaal vermogen te voorzien, maar zal minimaal 5000 patiënten omvatten.

De datasets, samen met covariaten en gerelateerde gegevens, worden geanonimiseerd door Custodix, een vertrouwde derde partij, die ervaring heeft met het anonimiseren van ziekenhuisgegevens. Alle geanonimiseerde datasets worden door de vertrouwde derde partij via het geanonimiseerde patiëntnummer gekoppeld aan de geanonimiseerde IMS-database van ambulant verstrekte medicatie. Alle verdere zoekopdrachten worden uitgevoerd op deze geanonimiseerde gegevensset die covariaten van patiënten en ambulante consumptie van relevante medicatie combineert.

Patiënten op langdurige ambulante ASAT (gedefinieerd als voortgezet gebruik gedurende > 3 maanden) zonder ambulant gebruik voorafgaand aan ziekenhuisopname zijn degenen die we willen onderzoeken in de primaire eindpuntanalyse van deze studie.

We zullen het aantal van die patiënten vs. alle ontslagen volwassen patiënten bepalen en ook vs. het aantal volwassen patiënten met AST-behandeling op elk moment tijdens de ziekenhuisopname.

Meer in detail zullen beschrijvende statistieken worden uitgevoerd met behulp van geschikte parametrische of niet-parametrische tests (Student t-test of Mann-Whitney U-test, gebaseerd op distributie van gegevens) om de demografische gegevens van de geïncludeerde patiënten te beschrijven.

Patiënten worden verdeeld in 3 groepen: 1) patiënten op ASAT vóór opname (ongeacht of de therapie wordt gestopt of voortgezet tijdens ziekenhuisopname), 2) patiënten die ASAT kregen tijdens ziekenhuisopname maar stopten voor of bij ontslag en 3) patiënten die ASAT kregen tijdens ziekenhuisopname en voortgezet gebruik na ontslag. Voor patiënten in groep 3 beschrijven we wat het aandeel patiënten is met gebruik van AST +1, 3, 6 en 12 maanden na ontslag, daarom wordt groep 3 samen met deze verhoudingen onderverdeeld.

Om potentiële risicofactoren te onderzoeken die verband houden met langdurig gebruik, zullen groepen 2 en 3 worden vergeleken met behulp van uni- en multivariate analyse waarbij de bijbehorende risicofactoren zoals leeftijd, geslacht, gewicht, comorbiditeiten, type afdelingen en gelijktijdige medicatie worden geëvalueerd. Een subgroepvergelijking tussen groep 2 en 3(b+c+d) zal worden uitgevoerd om risicofactoren te bespreken die samenhangen met voortgezet langdurig gebruik.

Statistische analyse wordt uitgevoerd in SPSS of SAS door de onderzoeker in samenwerking met L-Biostat (KU Leuven).

Op basis van deze dataset zal een schatting van de kosten van AST vanuit het perspectief van de zorgbetaler worden berekend aan de hand van de lijstprijs (= publieksprijs) op 01-07-2013 van de betrokken medicatie. In combinatie met de resultaten van ASTRA-2 zal de impact van parameters zoals percentage van geschiktheid, duur van therapie, diagnose en comorbiditeit bestudeerd worden in een multivariate analyse. Aangezien de belangrijkste dataset van ASTRA-2 afkomstig is van UZ Leuven, worden de andere deelnemende ziekenhuizen elk gevraagd om 20 medische dossiers van hun ziekenhuis te bekijken om mogelijke extrapolatiebias te onderzoeken of om de bevindingen te ondersteunen.

ASTRA 2

In de deelnemende ziekenhuizen zal een retrospectieve, niet-interventionele, multicentrische studie worden uitgevoerd. Patiënten zullen ziekenhuisbreed geworven worden in alle deelnemende ziekenhuizen. Het grootste aantal inclusies zal in de Universitaire Ziekenhuizen Leuven zijn, inclusies in andere deelnemende ziekenhuizen zullen worden gebruikt om mogelijke extrapolatiebias te onderzoeken en om de bevindingen te ondersteunen.

Alle gehospitaliseerde patiënten die zijn ontslagen uit de deelnemende ziekenhuizen van 01-07-2012 tot 01-07-2013 worden meegenomen. Exclusie van overleden patiënten, jeugdige patiënten (gedefinieerd als jonger dan 18 jaar op het moment van ontslag), ernstig zieke patiënten, patiënten zonder start van AST en patiënten zonder AST bij ontslag leidt tot de subgroep die onderwerp is van dit onderzoek. Een overzicht van het inclusieproces wordt gegeven in figuur 8.

Patiënten die tijdens ziekenhuisopname op de IC zijn opgenomen, worden niet meegenomen aangezien de literatuur over het gebruik van AST (vooral als SUP) op de IC (voor ernstig zieke patiënten) al uitputtend is 3,15.

Opstarten of starten van AST tijdens ziekenhuisopname wordt gedefinieerd als behandeling met een H2A (ATC-classificatie A02BA) of een PPI (ATC-classificatie A02BC) vanaf dag 3 of later van de ziekenhuisopnameperiode. Patiënten met H2A/PPI-behandeling vóór ziekenhuisopname worden uitgesloten omdat hun AST niet in het ziekenhuis wordt gestart.

De opname van patiënten zal gebeuren op basis van zoekopdrachten waarbij gegevens worden opgehaald uit het ziekenhuisinformatiesysteem (opname- en ontslaggegevens) en uit de CPOE (AST-voorschriften) van de deelnemende ziekenhuizen.

Wanneer patiënten tijdens de onderzoeksperiode opnieuw in het ziekenhuis werden opgenomen, zullen de verschillende ziekenhuisopnames afzonderlijk worden geëvalueerd.

Beoordeling van de geschiktheid van AST zal worden uitgevoerd door beoordeling van het medisch dossier door getrainde stafapothekers van de deelnemende ziekenhuizen, die onder nauw toezicht kunnen worden bijgestaan ​​door masterstudenten van de Faculteit Farmaceutische Wetenschappen, en worden geleid door een gevalideerde procedure.

De beoordelingsmethode zal worden onderworpen aan een interbeoordelaarsvaliditeitsevaluatie met behulp van kappa-statistiek. De enige bedoeling van de dossierbeoordeling is om gegevens te verzamelen over het gebruik en de geschiktheid van AST-medicatie en zal op geen enkele manier tussenbeide komen in de therapie, noch in de relatie tussen patiënt en arts. De melding gebeurt anoniem, nooit op een individuele patiënt, arts of ziekenhuis.

De geschatte prevalentie van ongepaste ASAT is niet bekend. Uitgaande van een worstcasescenario van 50% ongepaste ASAT, zouden 384 patiënten in het onderzoek moeten worden opgenomen voor een betrouwbaarheidsinterval van 95% (zie onderstaande tabel). Uitgaande van een percentage van 30 % ongepaste ASAT, zouden 323 patiënten moeten worden geïncludeerd. Om deze steekproefomvang te garanderen zullen minimaal 500 medische dossiers gescreend worden om eventuele uitval te compenseren. Deze 500 medische dossiers worden willekeurig geselecteerd uit alle geïncludeerde patiënten met behulp van een willekeurige codegenerator. In UZ Leuven worden minstens 500 medische dossiers gescreend, aanvullende andere deelnemende ziekenhuizen worden verzocht om elk 20 medische dossiers te screenen.

Om een ​​representatieve steekproef van de bestudeerde populatie te garanderen, wordt de steekproef gecontroleerd op proportionele verdeling voor de basisvariabelen geslacht (man/vrouw), leeftijd (minus 65 jaar of ouder) en toelatingslabel (intern of chirurgisch). Om selectiebias te voorkomen, gebruiken we geen aselecte steekproeven met gestratificeerde toewijzing, aangezien we geen interventiegroepen plannen.

Factoren die AST rechtvaardigen bij niet-kritisch zieke gehospitaliseerde patiënten zijn gebaseerd op een literatuuronderzoek en zullen worden gebruikt voor de evaluatie van geschiktheid en het opsporen van risicofactoren voor ongepast langdurig gebruik van AST na ziekenhuisopname.

De impact op kostenbesparingen voor de ziekenhuispopulatie zal bestudeerd worden vanuit het perspectief van de zorgbetaler. Daarom zal de officiële catalogusprijs voor aanschaf, die gelijk is aan de vergoedingsprijs voor gehospitaliseerde patiënten, per 01-07-2013 voor het ziekenhuis worden gebruikt. In het geval van een verkeerde therapie of late IV/PO-switch is er een kans op kostenbesparing. Hierop zal een gevoeligheidsanalyse worden uitgevoerd. Naast directe kostenbesparingen is er mogelijk een kostenvermijding op de lange termijn, maar dit is moeilijker te berekenen omdat bijwerkingen van langdurige therapie pas opduiken in onderzoek en nog niet kunnen worden gemonetariseerd.

Extrapolatie van het percentage patiënten op ongepaste AST in het ziekenhuis naar ongepast langdurig gebruik zal worden uitgevoerd door de resultaten van ASTRA-1 en ASTRA-2 te combineren. Op deze manier kan de impact op de kosten vanuit het perspectief van de zorgbetaler worden berekend. In de analyse kijken we ook naar de therapietrouw van de patiënt, schakelen we over op goedkopere producten en voeren we een gevoeligheidsanalyse uit op kostenbesparing in functie van het tijdig stoppen van de ongepaste therapie.