Syreundertrykkende terapi - Gennemgang af egnethed (ASTRA)

ASTRA 1

En retrospektiv, multicentrisk, observationsundersøgelse vil blive udført på 9 belgiske hospitaler. Patienter vil blive rekrutteret til hele hospitalet på alle deltagende hospitaler.

Alle indlagte voksne patienter (defineret som 18 år eller ældre på udskrivelsestidspunktet) udskrevet fra deltagende hospitaler fra 01-07-2012 til 01-07-2013 vil blive inkluderet, hvis de på et hvilket som helst tidspunkt under indlæggelsen blev behandlet med AST ( både H2A, defineret som alle lægemidler, der tilhører ATC A02BA, og PPI, defineret som alle lægemidler, der tilhører ATC A02BC). Yngre patienter udelukkes, da de ofte behandles med sammensatte suspensioner, og disse præparater er umulige at matche med den udleverede medicin. Opfyldelse af disse kriterier vil være baseret på forespørgsler, der henter data fra hospitalets informationssystem. Forespørgslen genererer, for hvert deltagende hospital, en liste over unikke indlæggelser. For at garantere patientens privatliv vil datasæt blive gjort anonyme af en betroet tredjepart (se yderligere i protokollen). Indberetning vil være anonym, aldrig på en individuel patient, læge eller hospital.

For denne liste vil alle potentielt interessante kovariater blive dokumenteret ved at tilføje kodede patientrelaterede data, for at tillade bestemmelse af associerede risikofaktorer ved uni- og multivariat analyse. Følgende patientrelaterede oplysninger vil blive anmodet om fra HIS: antal deltagende hospital, indlæggelses- og udskrivelsesdato, alder, vægt, køn, leveregion, liggetid, diagnose ved indlæggelse, hospitalsudfald mht. dødelighed, komorbiditet detaljer (baseret på ICD-9-kodning), tilstedeværelse af gastro(duodenale) undersøgelser under hospitalsophold (f.eks. gastroskopi), disciplin for behandlende kliniker og/eller hospitalsafdeling.

Patienter med flere indlæggelser i inklusionsperioden vil blive inkluderet. Hver enkelt indlæggelse vil blive talt som en separat linje i databasen. Bias forventes at være minimal, da langvarig brug af AST vil udelukke de efterfølgende indlæggelsesperioder, fordi patienten ikke ville være naiv over for AST ved indlæggelsen.

Prøvestørrelsen af ​​datasættet er ikke begrænset for ASTRA-1 for at give den maksimale effekt til undersøgelsen, men vil omfatte minimum 5000 patienter.

Datasættene vil sammen med kovariater og relaterede data blive anonymiseret af Custodix, en betroet tredjepart, som har erfaring med at anonymisere hospitalsdata. Alle anonymiserede datasæt vil blive forbundet af den betroede tredjepart over det anonymiserede patientnummer med den anonymiserede IMS-database over ambulant udleveret medicin. Alle yderligere forespørgsler vil blive udført på dette anonymiserede sæt af data, som kombinerer patienters kovariater og ambulant forbrug af relevant medicin.

Patienter på langvarig ambulatorisk AST (defineret som fortsat brug i > 3 måneder) uden ambulant brug før indlæggelse er dem, vi gerne vil undersøge i denne undersøgelses primære effektmålsanalyse.

Vi vil bestemme antallet af disse patienter i forhold til alle udskrevne voksne patienter og også i forhold til antallet af voksne patienter med AST-behandling på ethvert tidspunkt under indlæggelsen.

Mere detaljeret vil beskrivende statistik blive udført ved hjælp af passende parametriske eller ikke-parametriske tests (Student t-test eller Mann-Whitney U-test, baseret på distribution af data) for at beskrive demografien for de inkluderede patienter.

Patienterne vil blive opdelt i 3 grupper: 1) patienter på AST før indlæggelse (uanset om behandlingen stoppes eller fortsættes under indlæggelsen), 2) patienter startede på AST under indlæggelse, men stoppede før eller ved udskrivelse og 3) patienter startede på AST under indlæggelse og fortsat brug efter udskrivning. For patienter i gruppe 3 vil vi beskrive, hvad andelen af ​​patienter er med brug af AST ved +1, 3, 6 og 12 måneder efter udskrivelsen, derfor vil gruppe 3 blive underinddelt sammen med disse andele.

For at undersøge potentielle risikofaktorer, der korrelerer med langtidsbrug, vil gruppe 2 og 3 blive sammenlignet ved hjælp af uni- og multivariat analyse, der evaluerer associerede risikofaktorer såsom alder, køn, vægt, komorbiditeter, type afdelinger og samtidig medicinering. En undergruppesammenligning mellem gruppe 2 og 3(b+c+d) vil blive udført for at diskutere risikofaktorer forbundet med fortsat langvarig brug.

Statistisk analyse vil blive udført i SPSS eller SAS af investigator i samarbejde med L-Biostat (KU Leuven).

Baseret på dette datasæt vil et estimat for omkostningerne ved AST fra et sundhedsbetalers perspektiv blive beregnet ud fra listeprisen (= offentlig pris) pr. 01-07-2013 for den involverede medicin. I kombination med resultaterne af ASTRA-2 vil virkningen af ​​parametre som procentdel af passende, varighed af terapi, diagnose og komorbiditeter blive undersøgt i en multivariat analyse. Da hoveddatasættet fra ASTRA-2 kommer fra UZ Leuven, anmodes de øvrige deltagende hospitaler hver om at gennemgå 20 medicinske filer fra deres hospital for at undersøge mulig ekstrapolationsbias eller for at understøtte resultaterne.

ASTRA 2

En retrospektiv, ikke-interventionel, multicentrisk undersøgelse vil blive gennemført på de deltagende hospitaler. Patienter vil blive rekrutteret til hele hospitalet på alle deltagende hospitaler. Det største antal inklusioner vil være på universitetshospitalerne i Leuven, inklusioner på andre deltagende hospitaler vil blive brugt til at undersøge mulig ekstrapolationsbias og til at understøtte resultaterne.

Alle indlagte patienter udskrevet fra de deltagende sygehuse fra 01-07-2012 til 01-07-2013 vil blive inkluderet. Eksklusion af afdøde patienter, unge patienter (defineret som yngre end 18 år på udskrivelsestidspunktet), kritisk syge patienter, patienter uden opstart af AST og patienter uden AST ved udskrivelsen fører til den undergruppe, der er genstand for denne forskning. En oversigt over inklusionsprocessen er givet i figur 8.

Patienter indlagt på intensivafdelingen under indlæggelse vil ikke blive inkluderet, da litteraturen vedrørende brugen af ​​AST (især som SUP) i intensivafdelingen (for kritisk syge patienter) allerede er udtømmende 3,15.

Opstart eller påbegyndelse af AST under indlæggelse er defineret som behandling med en H2A (ATC-klassifikation A02BA) eller en PPI (ATC-klassifikation A02BC) startende fra dag 3 eller senere i indlæggelsesperioden. Patienter med H2A/PPI-behandling før indlæggelse vil blive udelukket, da deres AST ikke påbegyndes på hospitalet.

Patientinddragelsen vil blive udført på baggrund af forespørgsler, der henter data fra hospitalets informationssystem (indlæggelses- og udskrivningsdata) og fra CPOE (AST-recepter) på de deltagende hospitaler.

Når patienter blev genindlagt på hospitalet i undersøgelsesperioden, vil de forskellige indlæggelser blive evalueret separat.

Vurdering af hensigtsmæssigheden af ​​AST vil blive udført ved journalgennemgang af uddannede personalefarmaceuter på de deltagende hospitaler, som kan assisteres under tæt vejledning af masterstuderende fra Det Farmaceutiske Fakultet, og ledes af en valideret procedure.

Metoden til gennemgang vil være genstand for en interterrater validitetsevaluering ved hjælp af kappa-statistik. Den eneste hensigt med journalgennemgangen er at indsamle data om brugen og hensigtsmæssigheden af ​​AST-medicin og vil ikke på nogen måde gribe ind i terapien eller patient-læge-forholdet. Indberetning vil være anonym, aldrig på en individuel patient, læge eller hospital.

Den estimerede forekomst af uhensigtsmæssig AST er ukendt. Hvis man antager et worst case-scenarie med 50 % uhensigtsmæssig AST, skulle 384 patienter inkluderes i forsøget for et konfidensinterval på 95 % (se tabel nedenfor). Hvis man antager en frekvens på 30 % af uhensigtsmæssig AST, vil 323 patienter skulle inkluderes. For at garantere denne stikprøvestørrelse vil mindst 500 medicinske filer blive screenet for at kompensere for potentielle frafald. Disse 500 medicinske filer vil blive tilfældigt udvalgt blandt alle de inkluderede patienter ved hjælp af en tilfældig kodegenerator. I UZ Leuven vil der blive screenet mindst 500 lægejournaler, supplerende andre deltagende hospitaler bliver bedt om at screene 20 lægejournaler hver.

For at garantere et repræsentativt udsnit af den undersøgte population vil stikprøven blive kontrolleret for proportional allokering for basislinjevariablerne køn (mand/kvinde), alder (minus 65 år eller ældre) og indlæggelsesmærke (intern eller kirurgisk). For at forhindre selektionsbias vil vi ikke bruge tilfældige stikprøver med stratificeret tildeling, da vi ikke planlægger nogen interventionsgrupper.

Faktorer, der retfærdiggør AST hos ikke-kritisk syge hospitalsindlagte patienter, er baseret på en litteraturgennemgang og vil blive brugt til evaluering af hensigtsmæssighed og lokalisering af risikofaktorer for uhensigtsmæssig langvarig brug af AST efter indlæggelse.

Indvirkningen på omkostningsbesparelser for hospitalsbefolkningen vil blive undersøgt ud fra et sundheds-betalers perspektiv. Derfor vil den officielle listepris for erhvervelse, der svarer til tilskudsprisen for indlagte patienter, pr. 01-07-2013 for sygehuset blive brugt. I tilfælde af uhensigtsmæssig behandling eller sent IV/PO-skift er der mulighed for omkostningsbesparelser. Dette vil blive genstand for en følsomhedsanalyse. Udover direkte omkostningsbesparelser kan der være en mulig langsigtet omkostningsundgåelse, men dette er sværere at beregne, fordi bivirkninger af langtidsbehandling bare dukker op i forskningen og endnu ikke kan tjene penge på.

Ekstrapolering af procentdelen af ​​patienter på upassende AST på hospitalet til uhensigtsmæssig fortsat langtidsbrug vil blive udført ved at kombinere resultaterne af ASTRA-1 og ASTRA-2. På denne måde kan indvirkningen på omkostningerne fra sundhedsbetalernes perspektiv beregnes. I analysen vil vi også se på patienters compliance, skifte til billigere produkter og udføre en følsomhedsanalyse af omkostningsbesparelser som funktion af rettidigt at stoppe den uhensigtsmæssige behandling.