Кислотно-подавляющая терапия - обзор целесообразности (ASTRA)

АСТРА 1

Ретроспективное многоцентровое обсервационное исследование будет проведено в 9 бельгийских больницах. Пациенты будут набраны во всех участвующих больницах.

Будут включены все госпитализированные взрослые пациенты (определяемые как 18 лет и старше на момент выписки), выписанные из участвующих больниц с 01.07.2012 по 01.07.2013, если они получали лечение в любой момент во время госпитализации с помощью ТЧА ( как H2A, определяемый как все препараты, относящиеся к ATC A02BA, так и PPI, определяемый как все препараты, относящиеся к ATC A02BC). Исключаются пациенты более молодого возраста, так как их часто лечат составными суспензиями, и эти препараты невозможно сочетать с выдаваемыми лекарствами. Выполнение этих критериев будет основываться на запросах, извлекающих данные из информационной системы больницы. Запрос сгенерирует для каждой участвующей больницы список уникальных госпитализаций. Чтобы гарантировать конфиденциальность пациентов, доверенная третья сторона сделает наборы данных анонимными (см. далее в протоколе). Сообщения будут анонимными и никогда не будут сообщаться об отдельных пациентах, врачах или больницах.

Для этого списка все потенциально интересные ковариаты будут задокументированы путем добавления закодированных данных, относящихся к пациенту, чтобы можно было определить связанные факторы риска с помощью одномерного и многофакторного анализа. В HIS будет запрошена следующая информация о пациенте: номер участвующей больницы, дата поступления и выписки, возраст, вес, пол, регион проживания, продолжительность пребывания, диагноз при поступлении, исход больницы с точки зрения смертности, сопутствующая патология. подробности (на основе кодирования МКБ-9), наличие гастродуоденальных исследований во время пребывания в стационаре (напр. гастроскопия), дисциплина лечащего врача и/или стационарного отделения.

Будут включены пациенты с многократными госпитализациями в течение периода включения. Каждая отдельная госпитализация будет учитываться как отдельная строка в базе данных. Ожидается, что погрешность будет минимальной, поскольку длительное использование ТЧА исключает последующие периоды госпитализации, поскольку пациент не будет наивным в отношении ТЧА при поступлении.

Размер выборки набора данных не ограничен для ASTRA-1, чтобы обеспечить максимальную мощность исследования, но будет включать как минимум 5000 пациентов.

Наборы данных вместе с ковариатами и связанными данными будут анонимизированы Custodix, доверенной третьей стороной, имеющей опыт анонимизации больничных данных. Все анонимные наборы данных будут связаны доверенной третьей стороной через анонимный номер пациента с анонимной базой данных IMS амбулаторно выданных лекарств. Все дальнейшие запросы будут выполняться на основе этого анонимного набора данных, который объединяет ковариаты пациентов и амбулаторное потребление соответствующих лекарств.

Пациенты, получающие длительную амбулаторную ТЧА (определяемую как продолжение использования в течение > 3 месяцев) без амбулаторного использования перед госпитализацией, — это те, кого мы хотели бы изучить в анализе основных конечных точек этого исследования.

Мы определим количество этих пациентов по сравнению со всеми выписанными взрослыми пациентами, а также по сравнению с количеством взрослых пациентов, получающих лечение AST в любой момент госпитализации.

Более подробно описательная статистика будет проводиться с использованием соответствующих параметрических или непараметрических тестов (t-критерий Стьюдента или U-критерий Манна-Уитни, основанный на распределении данных) для описания демографических характеристик включенных пациентов.

Пациенты будут разделены на 3 группы: 1) пациенты, получавшие АСТ до поступления (независимо от того, была ли терапия прекращена или продолжена во время госпитализации), 2) пациенты, начавшие прием АСТ во время госпитализации, но прекратившие прием до или при выписке, и 3) пациенты, начавшие прием АСТ во время госпитализации и продолжение использования после выписки. Для пациентов 3-й группы опишем, какова доля пациентов с применением АСТ через +1, 3, 6 и 12 мес после выписки, поэтому 3-я группа будет подразделена по этим пропорциям.

Чтобы исследовать потенциальные факторы риска, связанные с длительным использованием, группы 2 и 3 будут сравниваться с использованием однофакторного и многомерного анализа, оценивающего связанные факторы риска, такие как возраст, пол, вес, сопутствующие заболевания, тип палаты и сопутствующее лечение. Будет проведено сравнение подгрупп между группами 2 и 3 (b+c+d) для обсуждения факторов риска, связанных с продолжительным длительным использованием.

Статистический анализ будет проводиться в SPSS или SAS исследователем в сотрудничестве с L-Biostat (KU Leuven).

На основе этого набора данных оценка стоимости ТЧА с точки зрения плательщика медицинских услуг будет рассчитана с использованием прейскурантной цены (= общедоступной цены) на 01-07-2013 соответствующего лекарства. В сочетании с результатами ASTRA-2 влияние таких параметров, как процент адекватности, продолжительность терапии, диагноз и сопутствующие заболевания, будет изучено в многофакторном анализе. Поскольку основной набор данных ASTRA-2 поступает из UZ Leuven, каждой из других участвующих больниц предлагается просмотреть 20 медицинских файлов из своей больницы, чтобы исследовать возможную систематическую ошибку экстраполяции или подтвердить результаты.

АСТРА 2

В участвующих больницах будет проведено ретроспективное неинтервенционное многоцентровое исследование. Пациенты будут набраны во всех участвующих больницах. Основное количество включений будет в университетских больницах Лёвен, включения в других участвующих больницах будут использованы для исследования возможной систематической ошибки экстраполяции и подтверждения результатов.

Будут включены все госпитализированные пациенты, выписанные из участвующих больниц с 01.07.2012 по 01.07.2013. Исключение умерших пациентов, несовершеннолетних пациентов (определяемых как моложе 18 лет на момент выписки), пациентов в критическом состоянии, пациентов без начала приема ТЧА и пациентов без ТЧА при выписке приводит к подгруппе, которая является предметом данного исследования. Обзор процесса включения представлен на рисунке 8.

Пациенты, поступившие в отделение интенсивной терапии во время госпитализации, не будут включены, поскольку литература по использованию ТЧТ (особенно в качестве СУП) в условиях отделения интенсивной терапии (для пациентов в критическом состоянии) уже является исчерпывающей 3,15.

Начало или инициация ТЧА во время госпитализации определяется как лечение H2A (классификация ATC A02BA) или ИПП (классификация ATC A02BC), начиная с 3-го дня или позже периода госпитализации. Пациенты, получавшие лечение H2A/ИПП до госпитализации, будут исключены, поскольку их ТЧА не начинают в больнице.

Включение пациентов будет выполняться на основе запросов, извлекающих данные из информационной системы больницы (данные о поступлении и выписке) и из CPOE (предписания ТЧА) участвующих больниц.

Когда пациенты были повторно госпитализированы в течение периода исследования, различные госпитализации будут оцениваться отдельно.

Оценка целесообразности ТЧА будет проводиться путем просмотра медицинских карт обученными штатными фармацевтами участвующих больниц, которым могут помогать под пристальным наблюдением студенты-магистры факультета фармацевтических наук, и которые руководствуются утвержденной процедурой.

Метод рецензирования подлежит межэкспертной оценке достоверности с использованием каппа-статистики. Единственной целью обзора документации является сбор данных об использовании и уместности препаратов AST, и он не будет каким-либо образом вмешиваться в терапию или отношения между пациентом и врачом. Сообщения будут анонимными и никогда не будут сообщаться об отдельных пациентах, врачах или больницах.

Предполагаемая распространенность неадекватной ТЧА неизвестна. Предполагая наихудший сценарий 50 % неадекватной ТЧА, 384 пациента должны быть включены в исследование для доверительного интервала 95 % (см. таблицу ниже). Если предположить, что частота неадекватной ТЧА составляет 30 %, необходимо включить 323 пациента. Чтобы гарантировать этот размер выборки, будет проверено не менее 500 медицинских файлов, чтобы компенсировать потенциальное отсев. Эти 500 медицинских файлов будут выбраны случайным образом из всех включенных пациентов с помощью генератора случайных кодов. В UZ Leuven будет проверено не менее 500 медицинских карт, дополнительно другим участвующим больницам будет предложено проверить по 20 медицинских карт каждая.

Чтобы гарантировать репрезентативность выборки изучаемой популяции, выборка будет проверена на предмет пропорционального распределения исходных переменных пола (мужчины/женщины), возраста (минус 65 лет и старше) и состояния госпитализации (внутреннее или хирургическое). Во избежание систематической ошибки отбора мы не будем использовать случайную выборку со стратифицированным распределением, поскольку мы не планируем групп вмешательства.

Факторы, оправдывающие ТЧТ у госпитализированных пациентов в некритическом состоянии, основаны на обзоре литературы и будут использоваться для оценки целесообразности и точного определения факторов риска неадекватного длительного использования ТЧТ после госпитализации.

Влияние на экономию средств для больничного населения будет изучаться с точки зрения плательщиков медицинских услуг. Поэтому будет использоваться официальная прейскурантная цена приобретения, равная цене возмещения госпитализированных пациентов на 01-07-2013 для больницы. В случае несоответствующей терапии или позднего перехода на внутривенное/пероральное введение существует возможность экономии средств. Это будет предметом анализа чувствительности. Помимо прямой экономии затрат, возможно, в долгосрочной перспективе удастся избежать затрат, но это сложнее рассчитать, потому что побочные эффекты долгосрочной терапии только появляются в исследованиях и пока не могут быть монетизированы.

Экстраполяция процента пациентов, получающих неадекватную ТЧА в больнице, на неадекватное длительное использование будет выполняться путем объединения результатов ASTRA-1 и ASTRA-2. Таким образом, можно рассчитать влияние на стоимость с точки зрения плательщика медицинских услуг. В ходе анализа мы также рассмотрим комплаентность пациентов, перейдем на менее дорогие продукты и проведем анализ чувствительности к экономии затрат в зависимости от своевременного прекращения неподходящей терапии.