Syrehämmande terapi - Granskning av lämplighet (ASTRA)

ASTRA 1

En retrospektiv, multicentrisk, observationsstudie kommer att genomföras på 9 belgiska sjukhus. Patienter kommer att rekryteras på hela sjukhuset på alla deltagande sjukhus.

Alla sjukhusinlagda vuxna patienter (definierade som 18 år eller äldre vid utskrivningsögonblicket) som skrivits ut från deltagande sjukhus från 2012-07-01 till 2013-07-01 kommer att inkluderas, om de vid något tillfälle under sjukhusvistelsen behandlades med AST ( både H2A, definierat som alla läkemedel som tillhör ATC A02BA, och PPI, definierat som alla läkemedel som tillhör ATC A02BC). Yngre patienter utesluts eftersom de ofta behandlas med sammansatta suspensioner och dessa preparat är omöjliga att matcha med den dispenserade medicinen. Uppfyllelse av dessa kriterier kommer att baseras på frågor som hämtar data från sjukhusets informationssystem. Frågan kommer att generera, för varje deltagande sjukhus, en lista över unika sjukhusvistelser. För att garantera patientens integritet kommer datauppsättningar att göras anonyma av en pålitlig tredje part (se vidare i protokollet). Rapporteringen kommer att vara anonym, aldrig på en enskild patient, läkare eller sjukhus.

För denna lista kommer alla potentiellt intressanta kovariater att dokumenteras genom att lägga till kodade patientrelaterade data, för att möjliggöra bestämning av associerade riskfaktorer genom uni- och multivariat analys. Följande patientrelaterad information kommer att begäras från HIS: antal deltagande sjukhus, datum för intagning och utskrivning, ålder, vikt, kön, levnadsregion, vistelsetid, diagnos vid inläggning, sjukhusutfall i termer av dödlighet, samsjuklighet detaljer (baserat på ICD-9-kodning), närvaro av gastro(duodenala) undersökningar under sjukhusvistelse (t.ex. gastroskopi), disciplin för behandlande läkare och/eller sjukhusavdelning.

Patienter med flera sjukhusinläggningar under inklusionsperioden kommer att inkluderas. Varje separat sjukhusvistelse kommer att räknas som en separat rad i databasen. Bias förväntas vara minimal eftersom långvarig användning av AST kommer att utesluta de efterföljande sjukhusvistelseperioderna eftersom patienten inte skulle vara naiv för AST vid inläggning.

Sampelstorleken på datasetet är inte begränsad för ASTRA-1 för att ge maximal effekt till studien, utan kommer att omfatta minst 5000 patienter.

Datauppsättningarna, tillsammans med kovariater och relaterad data, kommer att anonymiseras av Custodix, en betrodd tredje part, som har erfarenhet av att anonymisera sjukhusdata. Alla anonymiserade datauppsättningar kommer att länkas av den betrodda tredje parten över det anonymiserade patientnumret med den anonymiserade IMS-databasen över ambulant dispenserad medicin. Alla ytterligare förfrågningar kommer att utföras på denna anonymiserade uppsättning data som kombinerar patientkovariater och ambulatorisk konsumtion av relevant medicin.

Patienter på långvarig ambulatorisk ASAT (definierad som fortsatt användning under > 3 månader) utan ambulatorisk användning före sjukhusvistelse är de vi skulle vilja undersöka i den primära effektmåttsanalysen i denna studie.

Vi kommer att bestämma antalet av dessa patienter jämfört med alla utskrivna vuxna patienter och även jämfört med antalet vuxna patienter med ASAT-behandling när som helst under sjukhusvistelsen.

Mer i detalj kommer beskrivande statistik att utföras med hjälp av lämpliga parametriska eller icke-parametriska test (Student t-test eller Mann-Whitney U-test, baserat på distribution av data) för att beskriva demografin för de inkluderade patienterna.

Patienterna kommer att delas in i 3 grupper: 1) patienter på AST före inläggning (oavsett om behandlingen avbryts eller fortsätter under sjukhusvistelse), 2) patienter som började på AST under sjukhusvistelse men slutade före eller vid utskrivning och 3) patienter som påbörjades med AST under sjukhusvistelse och fortsatt användning efter urladdning. För patienter i grupp 3 kommer vi att beskriva hur stor andel patienter som använder ASAT vid +1, 3, 6 och 12 månader efter utskrivning, därför kommer grupp 3 att delas upp tillsammans med dessa proportioner.

För att undersöka potentiella riskfaktorer som korrelerar med långvarig användning, kommer grupperna 2 och 3 att jämföras med uni- och multivariat analys som utvärderar associerade riskfaktorer såsom ålder, kön, vikt, komorbiditeter, typ av avdelningar och samtidig medicinering. En undergruppsjämförelse mellan grupperna 2 och 3(b+c+d) kommer att genomföras för att diskutera riskfaktorer förknippade med fortsatt långvarig användning.

Statistisk analys kommer att utföras i SPSS eller SAS av utredaren i samarbete med L-Biostat (KU Leuven).

Baserat på denna datauppsättning kommer en uppskattning av kostnaden för AST ur ett vårdbetalarnas perspektiv att beräknas med hjälp av listpriset (= offentligt pris) 2013-07-01 för det inblandade läkemedlet. I kombination med resultaten av ASTRA-2 kommer effekten av parametrar som procent av lämplighet, behandlingslängd, diagnos och komorbiditeter att studeras i en multivariat analys. Eftersom huvuduppsättningen från ASTRA-2 kommer från UZ Leuven, uppmanas de andra deltagande sjukhusen att granska 20 medicinska filer från sitt sjukhus för att undersöka eventuell extrapolationsbias eller för att stödja resultaten.

ASTRA 2

En retrospektiv, icke-interventionell, multicentrisk studie kommer att genomföras på de deltagande sjukhusen. Patienter kommer att rekryteras på hela sjukhuset på alla deltagande sjukhus. Det största antalet inkluderingar kommer att finnas på universitetssjukhusen i Leuven, inklusioner på andra deltagande sjukhus kommer att användas för att undersöka möjlig extrapolationsbias och för att stödja resultaten.

Alla inlagda patienter som skrivits ut från de deltagande sjukhusen från 2012-07-01 till 2013-07-01 kommer att inkluderas. Uteslutning av avlidna patienter, juvenila patienter (definierade som yngre än 18 år vid utskrivningstillfället), kritiskt sjuka patienter, patienter utan uppstart av ASAT och patienter utan ASAT vid utskrivning leder till den undergrupp som är föremål för denna forskning. En översikt över inkluderingsprocessen ges i figur 8.

Patienter som tas in på ICU, under sjukhusvistelse, kommer inte att inkluderas eftersom litteraturen om användningen av AST (särskilt som SUP) i ICU-miljön (för kritiskt sjuka patienter) redan är uttömmande 3,15.

Start eller initiering av ASAT under sjukhusvistelse definieras som behandling med en H2A (ATC-klassificering A02BA) eller en PPI (ATC-klassificering A02BC) med början från dag 3 eller senare av sjukhusvistelseperioden. Patienter med H2A/PPI-behandling före sjukhusvistelse kommer att uteslutas eftersom deras ASAT inte påbörjas på sjukhuset.

Patientinkluderingen kommer att utföras baserat på frågor som hämtar data från sjukhusets informationssystem (intagnings- och utskrivningsdata) och från CPOE (AST-recept) på de deltagande sjukhusen.

När patienter återinlagts på sjukhuset under studieperioden kommer de olika sjukhusinläggningarna att utvärderas separat.

Bedömning av lämpligheten av AST kommer att utföras genom journalgranskning av utbildade personalapoteker på de deltagande sjukhusen, som kan assisteras under noggrann övervakning av masterstudenter vid fakulteten för farmaceutiska vetenskaper, och leds av ett validerat förfarande.

Metoden för granskning kommer att bli föremål för en validitetsutvärdering av interrater med kappa-statistik. Den enda avsikten med journalgranskningen är att samla in data om användningen och lämpligheten av AST-läkemedel och kommer inte att ingripa på något sätt i terapin eller relationen mellan patient och läkare. Rapporteringen kommer att vara anonym, aldrig på en enskild patient, läkare eller sjukhus.

Den uppskattade prevalensen av olämplig AST är okänd. Om man antar ett värsta scenario med 50 % olämplig ASAT, skulle 384 patienter behöva inkluderas i studien för ett konfidensintervall på 95 % (se tabell nedan). Om man antar en andel på 30 % av olämplig ASAT, skulle 323 patienter behöva inkluderas. För att garantera denna provstorlek kommer minst 500 medicinska filer att granskas för att kompensera för potentiella avhopp. Dessa 500 medicinska filer kommer att väljas slumpmässigt bland alla inkluderade patienter med hjälp av en slumpmässig kodgenerator. I UZ Leuven kommer minst 500 journaler att screenas, ytterligare andra deltagande sjukhus uppmanas att granska 20 journaler vardera.

För att garantera ett representativt urval av den studerade populationen kommer urvalet att kontrolleras för proportionell allokering för baslinjevariablerna kön (man/kvinna), ålder (minus 65 år eller äldre) och intagningsetikett (internt eller kirurgiskt). För att förhindra selektionsbias kommer vi inte att använda slumpmässigt urval med stratifierad tilldelning eftersom vi inte planerar några interventionsgrupper.

Faktorer som motiverar ASAT hos icke-kritiskt sjuka sjukhuspatienter är baserade på en litteraturöversikt och kommer att användas för att utvärdera lämpligheten och fastställa riskfaktorer för olämplig långvarig användning av ASAT efter sjukhusvistelse.

Effekten på kostnadsbesparingar för sjukhusbefolkningen kommer att studeras ur sjukvårdsbetalarnas perspektiv. Därför kommer det officiella listpriset för förvärv, vilket motsvarar ersättningspriset för inlagda patienter, 2013-07-01 för sjukhuset att användas. Vid olämplig terapi eller sent IV/PO-byte finns möjlighet till kostnadsbesparingar. Detta kommer att bli föremål för en känslighetsanalys. Förutom direkta kostnadsbesparingar kan det finnas en möjlig kostnadsundvikande på lång sikt, men detta är svårare att beräkna eftersom biverkningar av långtidsterapi bara dyker upp i forskningen och inte kan tjäna pengar ännu.

Extrapolering av andelen patienter med olämplig AST på sjukhuset till olämplig fortsatt långtidsanvändning kommer att utföras genom att kombinera resultaten av ASTRA-1 och ASTRA-2. På så sätt kan kostnadspåverkan från vårdbetalarnas perspektiv beräknas. I analysen kommer vi också att titta på patienternas efterlevnad, byta till billigare produkter och utföra en känslighetsanalys på kostnadsbesparingar som funktion av att stoppa den olämpliga behandlingen i tid.