Terapia Supressora de Ácido - Revisão de Adequação (ASTRA)

ASTRA 1

Um estudo retrospectivo, multicêntrico e observacional será realizado em 9 hospitais belgas. Os pacientes serão recrutados em todo o hospital em todos os hospitais participantes.

Serão incluídos todos os pacientes adultos hospitalizados (definidos como 18 anos ou mais no momento da alta) com alta dos hospitais participantes de 01-07-2012 até 01-07-2013, se eles foram tratados em qualquer momento durante a internação com AST ( tanto H2A, definido como todos os medicamentos pertencentes ao ATC A02BA, quanto PPI, definido como todos os medicamentos pertencentes ao ATC A02BC). Pacientes mais jovens são excluídos, pois são frequentemente tratados com suspensões combinadas e essas preparações são impossíveis de combinar com a medicação dispensada. O atendimento a esses critérios será baseado em consultas de recuperação de dados do sistema de informação do hospital. A consulta irá gerar, para cada hospital participante, uma lista de internações únicas. A fim de garantir a privacidade dos pacientes, os conjuntos de dados serão tornados anônimos por um terceiro confiável (consulte mais adiante no protocolo). A denúncia será anônima, nunca sobre um paciente, médico ou hospital.

Para esta lista, todas as covariáveis ​​potencialmente interessantes serão documentadas adicionando dados codificados relacionados ao paciente, a fim de permitir a determinação de fatores de risco associados por análise uni e multivariada. As seguintes informações relacionadas ao paciente serão solicitadas ao HIS: número de hospital participante, data de admissão e alta, idade, peso, sexo, região de residência, tempo de internação, diagnóstico na admissão, desfecho hospitalar em termos de mortalidade, comorbidade detalhes (com base na codificação ICD-9), presença de investigações gastro (duodenais) durante a internação (por exemplo. gastroscopia), disciplina de tratamento clínico e/ou enfermaria hospitalar.

Serão incluídos pacientes com múltiplas internações durante o período de inclusão. Cada hospitalização separada será contada como uma linha separada no banco de dados. Espera-se que o viés seja mínimo, pois o uso prolongado de AST excluirá os períodos subsequentes de hospitalização porque o paciente não seria ingênuo ao AST na admissão.

O tamanho da amostra do conjunto de dados não é limitado para ASTRA-1 para fornecer o poder máximo ao estudo, mas incluirá um mínimo de 5.000 pacientes.

Os conjuntos de dados, juntamente com covariáveis ​​e dados relacionados, serão anonimizados pela Custodix, um terceiro confiável, com experiência em anonimizar dados hospitalares. Todos os conjuntos de dados anônimos serão vinculados pelo terceiro confiável sobre o número anônimo do paciente com o banco de dados IMS anônimo de medicamentos dispensados ​​ambulatorialmente. Todas as consultas posteriores serão realizadas neste conjunto de dados anônimos que combina as covariáveis ​​dos pacientes e o consumo ambulatorial de medicamentos relevantes.

Os pacientes em AST ambulatorial de longo prazo (definido como uso contínuo durante > 3 meses) sem uso ambulatorial antes da hospitalização são aqueles que gostaríamos de investigar na análise de desfecho primário deste estudo.

Determinaremos o número desses pacientes vs. todos os pacientes adultos com alta e também vs. o número de pacientes adultos com tratamento AST em qualquer momento durante a internação.

Mais detalhadamente, estatísticas descritivas serão realizadas usando testes paramétricos ou não paramétricos apropriados (teste t de Student ou teste U de Mann-Whitney, com base na distribuição dos dados) para descrever a demografia dos pacientes incluídos.

Os pacientes serão divididos em 3 grupos: 1) pacientes em AST antes da admissão (seja a terapia interrompida ou continuada durante a internação), 2) pacientes que iniciaram AST durante a internação, mas pararam antes ou na alta e 3) pacientes que iniciaram AST durante a internação e uso continuado após a alta. Para os pacientes do grupo 3, descreveremos qual a proporção de pacientes com uso de AST em +1, 3, 6 e 12 meses após a alta, portanto o grupo 3 será subdividido junto com essas proporções.

Para investigar potenciais fatores de risco correlacionados com o uso a longo prazo, os grupos 2 e 3 serão comparados por meio de análise uni e multivariada avaliando fatores de risco associados, como idade, sexo, peso, comorbidades, tipo de enfermaria e medicação concomitante. Uma comparação de subgrupos entre os grupos 2 e 3(b+c+d) será realizada para discutir os fatores de risco associados ao uso continuado a longo prazo.

A análise estatística será realizada em SPSS ou SAS pelo investigador em colaboração com L-Biostat (KU Leuven).

Com base neste conjunto de dados, uma estimativa do custo de AST do ponto de vista do pagador de saúde será calculada usando o preço de tabela (= preço público) em 01-07-2013 do medicamento envolvido. Em combinação com os resultados do ASTRA-2, o impacto de parâmetros como porcentagem de adequação, duração da terapia, diagnóstico e comorbidades será estudado em uma análise multivariada. Como o conjunto de dados principal do ASTRA-2 vem do UZ Leuven, cada um dos outros hospitais participantes é solicitado a revisar 20 arquivos médicos de seu hospital para investigar possíveis vieses de extrapolação ou para apoiar as descobertas.

ASTRA 2

Um estudo retrospectivo, não intervencionista e multicêntrico será realizado nos hospitais participantes. Os pacientes serão recrutados em todo o hospital em todos os hospitais participantes. O maior número de inclusões será nos hospitais universitários de Leuven, as inclusões em outros hospitais participantes serão usadas para investigar possíveis vieses de extrapolação e para apoiar os resultados.

Serão incluídos todos os pacientes internados com alta dos hospitais participantes de 01-07-2012 até 01-07-2013. A exclusão de pacientes falecidos, pacientes juvenis (definidos como menores de 18 anos no momento da alta), pacientes gravemente enfermos, pacientes sem início de AST e pacientes sem AST na alta conduz ao subgrupo objeto desta pesquisa. Uma visão geral do processo de inclusão é apresentada na figura 8.

Pacientes admitidos na UTI, durante a internação, não serão incluídos, pois a literatura sobre o uso de AST (especialmente como SUP) na UTI (para pacientes críticos) já é exaustiva 3,15.

O início ou início de AST durante a hospitalização é definido como tratamento com um H2A (classificação ATC A02BA) ou um PPI (classificação ATC A02BC) a partir do dia 3 ou mais tarde do período de hospitalização. Os pacientes com tratamento de H2A/PPI antes da hospitalização serão excluídos, pois seu AST não foi iniciado no hospital.

A inclusão do paciente será realizada a partir de consultas com recuperação de dados do sistema de informações hospitalares (dados de admissão e alta) e do CPOE (prescrições de AST) dos hospitais participantes.

Quando os pacientes forem reinternados no hospital durante o período do estudo, as diferentes internações serão avaliadas separadamente.

A avaliação da adequação do AST será realizada por revisão de prontuários por farmacêuticos treinados dos hospitais participantes, que podem ser assistidos sob supervisão rigorosa por alunos de mestrado da Faculdade de Ciências Farmacêuticas e são conduzidos por um procedimento validado.

O método de revisão estará sujeito a uma avaliação de validade entre avaliadores usando a estatística kappa. A única intenção da revisão de registros é coletar dados sobre o uso e adequação da medicação AST e não interferirá de forma alguma na terapia nem na relação médico-paciente. A denúncia será anônima, nunca sobre um paciente, médico ou hospital.

A prevalência estimada de AST inapropriado é desconhecida. Assumindo o pior cenário de 50% de AST inapropriado, 384 pacientes precisariam ser incluídos no estudo para um intervalo de confiança de 95% (ver tabela abaixo). Assumindo uma taxa de 30% de AST inapropriada, 323 pacientes precisariam ser incluídos. Para garantir esse tamanho de amostra, pelo menos 500 prontuários serão triados para compensar possíveis desistências. Esses 500 prontuários serão selecionados aleatoriamente de todos os pacientes incluídos usando um gerador de código aleatório. No UZ Leuven, pelo menos 500 prontuários médicos serão examinados, outros hospitais participantes suplementares são solicitados a fazer a triagem de 20 prontuários cada.

Para garantir uma amostra representativa da população estudada, a amostra será verificada quanto à alocação proporcional para as variáveis ​​de base sexo (masculino/feminino), idade (menos 65 anos ou mais) e rótulo de admissão (interno ou cirúrgico). Para evitar viés de seleção, não usaremos amostragem aleatória com alocação estratificada, pois não planejamos grupos de intervenção.

Os fatores que justificam o AST em pacientes hospitalizados não críticos são baseados em uma revisão da literatura e serão usados ​​para avaliação da adequação e identificação de fatores de risco para uso inapropriado de longo prazo de AST após a hospitalização.

O impacto na economia de custos para a população hospitalar será estudado na perspectiva do pagador de assistência médica. Portanto, será utilizado o preço de tabela oficial para aquisição, que é igual ao preço de reembolso para pacientes internados, em 01-07-2013 para o hospital. Em caso de terapia inadequada ou troca IV/PO tardia, há uma oportunidade de economia de custos. Isso estará sujeito a uma análise de sensibilidade. Além da economia de custos diretos, pode haver uma possível redução de custos a longo prazo, mas isso é mais difícil de calcular porque os efeitos colaterais da terapia de longo prazo estão surgindo nas pesquisas e ainda não podem ser monetizados.

A extrapolação da porcentagem de pacientes em uso inapropriado de AST no hospital para uso inapropriado contínuo de longo prazo será realizada combinando os resultados de ASTRA-1 e ASTRA-2. Desta forma, o impacto no custo da perspectiva do pagador de assistência médica pode ser calculado. Na análise, também observaremos a adesão dos pacientes, mudaremos para produtos menos caros e realizaremos uma análise de sensibilidade sobre economia de custos em função da interrupção oportuna da terapia inadequada.