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1 型糖尿病における制御性 T 細胞に対する IL-2 投与頻度の適応研究 (DILfrequency)

2018年8月20日 更新者：Dr Frank Waldron-Lynch、Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

1 型糖尿病における制御性 T 細胞に対する IL-2 投与頻度の適応的研究 (DILfrequency)

1 型糖尿病 (T1D) は、世界中で最も一般的な重度の自己免疫疾患であり、インスリンを産生する膵臓ベータ細​​胞の身体の免疫破壊によって引き起こされ、インスリン欠乏症と血糖値の上昇を引き起こします。 現在、T1D の医学的管理は、合併症 (網膜症、腎症、神経障害) を制限するための集中的なインスリン補充療法に焦点を当てています。それにもかかわらず、臨床転帰は依然として最適とは言えません。 自己免疫プロセスを阻止し、それによって残留インスリン産生を維持し、合併症の減少とより良い臨床転帰につながる新しい免疫療法を設計するための集中的な努力が行われています。

遺伝学は部分的にはT1Dの原因であり、T1Dに寄与する遺伝子の大部分は免疫調節（「寛容」と呼ばれる）に関与するタンパク質を生成します。 免疫寛容の重要な役割を担うのは、インターロイキン 2 (IL-2) と呼ばれる分子で、制御性 T (Treg) 細胞と呼ばれる細胞の能力を高め、インスリン産生ベータ細胞の破壊を抑制します。 アルデスロイキンは、ヒト IL-2 遺伝子の類似体を発現する遺伝子操作された大腸菌株を使用した組換え DNA 技術によって生産されるヒト組換え IL-2 製品です。 超低用量 (ULD) の IL-2 (アルデスロイキン) が、機能的 Treg 細胞の誘導による膵臓ベータ細​​胞の自己免疫媒介破壊を阻止できることを示唆する実質的なデータがあります。

以前の研究「1 型糖尿病における制御性 T 細胞に対する IL-2 用量の適応研究」(DILT1D) (NCT 01827735) は、最小限の糖尿病を誘発するために必要な IL-2 (アルデスロイキン) の用量を確立するために設計された単回用量のメカニズム研究でした。 Treg増加（ベースラインから0.1倍）、またはわずかに大きなTreg増加（ベースラインから0.2倍）を誘導します（最大増加）。 DILT1D 研究に続き、DIL 頻度研究の目標は、適応設計を使用して ULD IL-2 (アルデスロイキン) の最適用量と頻度を決定し、超低用量の IL-2 を頻繁に注射することで Treg 機能を最大化することです (アルデスロイキン）。 IL-2 (アルデスロイキン) 投与の特定の頻度に対する各 T1D 参加者の反応性により、次の患者に与えられる投与頻度が決まります。 この戦略は、IL-2 (アルデスロイキン) に対して極めて感受性の高い制御性 T 細胞の機能を改善することに焦点を当てています。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

41

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イギリス
    • Cambridgeshire
      • Cambridge、Cambridgeshire、イギリス、CB2 0QQ
        • Wellcome Trust Clinical Research Facility, Addenbrookes Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 1型糖尿病
  • 18～70歳
  • 糖尿病の診断から60か月未満の期間
  • 参加するための書面によるインフォームドコンセント

除外基準:

  • アルデスロイキンまたはいずれかの賦形剤に対する過敏症
  • 重度の心疾患の病歴
  • 過去5年以内の悪性腫瘍の病歴（治癒のために切除された局所皮膚癌または上皮内子宮頸癌を除く）
  • 免疫抑制剤またはステロイドの使用歴または併用
  • 再発性低血糖を伴う不安定な糖尿病の病歴
  • 最初の治療の2週間前に生ワクチン接種歴がある
  • 活動性自己免疫性甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症
  • 活動性臨床感染症
  • 重大な既存の臓器機能不全または以前の臓器同種移植
  • 妊娠中、授乳中、または研究中に妊娠する予定のある女性
  • 研究期間中に妊娠を計画している男性
  • アルデスロイキン投与前の2か月以内に500mlを超える献血があった
  • -アルデスロイキン投与前2か月以内に以前の治療臨床試験に参加したこと
  • 心電図の異常
  • 異常な全血球数、慢性腎不全（ステージ 3、4、5）および/または重度の肝機能障害の証拠（スクリーニング時の ALT/AST > 3xULN、スクリーニング時のアルカリホスファターゼおよびビリルビン 2xULN（ビリルビンの場合は、分離ビリルビン >2xULN は許容される）分画された直接ビリルビン <35%))

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：基礎科学
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アルデスロイキン
アルデスロイキンは、治療割り当てに応じて、最初の投与から最大98日間、さまざまな用量と頻度で皮下投与されます。 許容される最大線量は 0.6 X 10^6 IU/m2 です。
薬：アルデスロイキン
他の名前：
  • プロロイキン
  • IL-2

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
超低用量 IL-2 による治療中の CD4 T 制御性細胞、CD4 T エフェクター細胞、および T 制御性細胞上の CD25 発現のベースラインからの変化
時間枠：来院 2 ～ 12 (治療割り当てに応じて、0 日目から最大約 98 日目まで)
蛍光活性化細胞選別
来院 2 ～ 12 (治療割り当てに応じて、0 日目から最大約 98 日目まで)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
制御性 T 細胞の数、表現型、および増殖
時間枠：来院 2 ～ 12 (治療割り当てに応じて、0 日目から最大約 98 日目まで)
蛍光活性化セルソーティングによって測定
来院 2 ～ 12 (治療割り当てに応じて、0 日目から最大約 98 日目まで)
Tエフェクター細胞の数、表現型、および増殖
時間枠：来院 2 ～ 12 (治療割り当てに応じて、0 日目から最大約 98 日目まで)
蛍光活性化セルソーティングによって測定
来院 2 ～ 12 (治療割り当てに応じて、0 日目から最大約 98 日目まで)
ナチュラルキラー細胞の数、表現型、増殖
時間枠：来院 2 ～ 12 (治療割り当てに応じて、0 日目から最大約 98 日目まで)
蛍光活性化セルソーティングによって測定
来院 2 ～ 12 (治療割り当てに応じて、0 日目から最大約 98 日目まで)
B リンパ球の細胞数、表現型、増殖
時間枠：来院 2 ～ 12 (治療割り当てに応じて、0 日目から最大約 98 日目まで)
蛍光活性化セルソーティングによって測定
来院 2 ～ 12 (治療割り当てに応じて、0 日目から最大約 98 日目まで)
T細胞とナチュラルキラー細胞の細胞内シグナル伝達
時間枠：来院 2 ～ 12 (治療割り当てに応じて、0 日目から最大約 98 日目まで)
蛍光活性化セルソーティングによって測定
来院 2 ～ 12 (治療割り当てに応じて、0 日目から最大約 98 日目まで)
完全な血球数
時間枠：来院1～12（治療割り当てに応じて、-30日目と-1日目から最大約98日目まで）
自動分析装置による測定
来院1～12（治療割り当てに応じて、-30日目と-1日目から最大約98日目まで）
IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α、可溶性CD25、IP-10、可溶性rIL-6、およびCRPの血中濃度
時間枠：来院 2 ～ 12 (治療割り当てに応じて、0 日目から最大約 98 日目まで)
酵素免疫吸着法により測定
来院 2 ～ 12 (治療割り当てに応じて、0 日目から最大約 98 日目まで)
代謝制御の変化
時間枠：来院1～12（治療割り当てに応じて、-30日目と-1日目から最大約98日目まで）
血糖、HbA1c、C-ペプチド、インスリン使用および自己抗体の状態
来院1～12（治療割り当てに応じて、-30日目と-1日目から最大約98日目まで）
安全性と忍容性
時間枠：来院1～12（治療割り当てに応じて、-30日目と-1日目から最大約98日目まで）
病歴、身体検査、体温、血圧、心拍数、12誘導心電図（ECG）、臨床検査、有害事象の記録によって評価されます。
来院1～12（治療割り当てに応じて、-30日目と-1日目から最大約98日目まで）

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
T1D 関連遺伝子座の遺伝子型
時間枠：訪問 1 (-30 日目と -1 日目の間)
イムノチップで測定
訪問 1 (-30 日目と -1 日目の間)
精製リンパ球サブセットおよび末梢血単核細胞の遺伝子発現解析
時間枠：来院 2 ～ 12 (治療割り当てに応じて、0 日目から最大約 98 日目まで)
RNA シーケンスによって測定
来院 2 ～ 12 (治療割り当てに応じて、0 日目から最大約 98 日目まで)
制御性T、エフェクターTおよびNKサブセットのIL-2感受性
時間枠：来院 2 ～ 12 (治療割り当てに応じて、0 日目から最大約 98 日目まで)
蛍光活性化セルソーティングによって測定
来院 2 ～ 12 (治療割り当てに応じて、0 日目から最大約 98 日目まで)
Treg 抑制および T エフェクター増殖アッセイ
時間枠：来院 2 ～ 12 (治療割り当てに応じて、0 日目から最大約 98 日目まで)
放射性チミジンアッセイおよび/または蛍光活性化セルソーティングによって測定
来院 2 ～ 12 (治療割り当てに応じて、0 日目から最大約 98 日目まで)
抗原特異的 T 細胞アッセイ
時間枠：来院 2 ～ 12 (治療割り当てに応じて、0 日目から最大約 98 日目まで)
測定された蛍光活性化細胞選別および/または酵素結合免疫スポット (ELISPOT) アッセイ
来院 2 ～ 12 (治療割り当てに応じて、0 日目から最大約 98 日目まで)
全血のシスメックス®分析
時間枠：来院 2 ～ 12 (治療割り当てに応じて、0 日目から最大約 98 日目まで)
自動分析装置による測定
来院 2 ～ 12 (治療割り当てに応じて、0 日目から最大約 98 日目まで)
精製リンパ球サブセットおよび末梢血の分析のエピジェネティック解析
時間枠：来院 2 ～ 12 (治療割り当てに応じて、0 日目から最大約 98 日目まで)
DNA の重亜硫酸塩シーケンスによって測定
来院 2 ～ 12 (治療割り当てに応じて、0 日目から最大約 98 日目まで)
サイトカイン、可溶性受容体、炎症マーカーの血清/血漿レベル
時間枠：来院 2 ～ 12 (治療割り当てに応じて、0 日目から最大約 98 日目まで)
酵素免疫吸着法により測定
来院 2 ～ 12 (治療割り当てに応じて、0 日目から最大約 98 日目まで)
血清/血漿および細胞代謝物
時間枠：来院1～12（治療割り当てに応じて、-30日目と-1日目から最大約98日目まで）
質量分析法
来院1～12（治療割り当てに応じて、-30日目と-1日目から最大約98日目まで）
採用分析
時間枠：訪問 1 (-30 日目と -1 日目の間)
DIL頻度採用データベースの分析
訪問 1 (-30 日目と -1 日目の間)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

協力者

Juvenile Diabetes Research Foundation
Wellcome Trust
University of Cambridge
National Institute for Health Research, United Kingdom
Sir Jules Thorn Charitable Trust

捜査官

  • 主任研究者：Frank Waldron-Lynch, MB BChir PhD、University of Cambridge
  • スタディチェア：Kevin M O'Shaughnessy, BM BCh DPhil、University of Cambridge

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年10月3日

一次修了 (実際)

2016年5月26日

研究の完了 (実際)

2016年5月26日

試験登録日

最初に提出

2014年10月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年10月13日

最初の投稿 (見積もり)

2014年10月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年8月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年8月20日

最終確認日

2018年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • DILfrequency

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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