Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Adaptieve studie van IL-2 dosisfrequentie op regulatoire T-cellen bij diabetes type 1 (DILfrequency)

20 augustus 2018 bijgewerkt door: Dr Frank Waldron-Lynch, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Adaptieve studie van IL-2 dosisfrequentie op regulatoire T-cellen bij diabetes type 1 (DILfrequentie)

Type 1-diabetes (T1D) is wereldwijd de meest voorkomende ernstige auto-immuunziekte en wordt veroorzaakt doordat het lichaam zijn eigen insulineproducerende bètacellen in de alvleesklier afbreekt, wat leidt tot insulinedeficiëntie en de ontwikkeling van verhoogde bloedsuikers. Momenteel richt de medische behandeling van T1D zich op intensieve insulinesubstitutietherapie om complicaties te beperken (retinopathie, nefropathie, neuropathie); niettemin blijven de klinische resultaten suboptimaal. Er worden intensieve inspanningen geleverd om nieuwe immunotherapieën te ontwerpen die het auto-immuunproces kunnen stoppen en daardoor de resterende insulineproductie kunnen behouden, wat leidt tot minder complicaties en betere klinische resultaten.

Genetica is gedeeltelijk de oorzaak van T1D en de meeste genen die bijdragen aan T1D produceren eiwitten die betrokken zijn bij immuunregulatie ("tolerantie" genoemd). Een belangrijke speler in immuuntolerantie is een molecuul genaamd interleukine-2 (IL-2), dat het vermogen verbetert van cellen die T-regulerende (Treg) cellen worden genoemd om de vernietiging van de insulineproducerende bètacellen te onderdrukken. Aldesleukin is een humaan recombinant IL-2-product geproduceerd door middel van recombinant-DNA-technologie met behulp van een genetisch gemanipuleerde E. coli-stam die een analoog van het humane IL-2-gen tot expressie brengt. Er zijn substantiële gegevens die suggereren dat ultra-lage doses (ULD) van IL-2 (aldesleukine) de auto-immuun-gemedieerde vernietiging van bètacellen van de alvleesklier kunnen stoppen door de inductie van functionele Treg-cellen.

De eerdere studie "Adaptive study of IL-2 dose on regulatoire T-cellen bij diabetes type 1" (DILT1D) (NCT 01827735) was een mechanistische studie met een enkele dosis, ontworpen om de doses IL-2 (aldesleukin) vast te stellen die nodig zijn om een ​​minimale Treg toename (0,1 maal vanaf baseline) of om een ​​iets grotere Treg toename te induceren (0,2 maal vanaf baseline) (maximale toename). In navolging van de DILT1D-studie is het doel van de DIL-frequentiestudie om een ​​adaptief ontwerp te gebruiken om de optimale dosis en frequentie van ULD IL-2 (aldesleukin) te bepalen om de Treg-functie te maximaliseren door frequent ultralage doses IL-2 te injecteren ( aldesleukine). De responsiviteit van elke T1D-deelnemer op een bepaalde frequentie van toediening van IL-2 (aldesleukin) informeert de doseringsfrequentie die aan de volgende patiënt wordt gegeven. Deze strategie richt zich op het verbeteren van de functie van regulerende T-cellen die buitengewoon gevoelig zijn voor IL-2 (aldesleukin).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

41

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
        • Wellcome Trust Clinical Research Facility, Addenbrookes Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diabetes type 1
  • 18-70 jaar
  • Duur van diabetes minder dan 60 maanden na diagnose
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen

Uitsluitingscriteria:

  • Overgevoeligheid voor aldesleukine of voor één van de hulpstoffen
  • Geschiedenis van ernstige hartziekte
  • Voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar (met uitzondering van gelokaliseerd huidcarcinoom dat was gereseceerd voor genezing of cervicaal carcinoom in situ)
  • Geschiedenis of gelijktijdig gebruik van immunosuppressiva of steroïden
  • Geschiedenis van onstabiele diabetes met terugkerende hypoglykemie
  • Geschiedenis van levende vaccinatie twee weken voorafgaand aan de eerste behandeling
  • Actieve auto-immuun hyper- of hypothyreoïdie
  • Actieve klinische infectie
  • Ernstige reeds bestaande orgaandisfunctie of eerder orgaantransplantaat
  • Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of zwanger willen worden tijdens het onderzoek
  • Mannetjes die tijdens het onderzoek zwanger willen worden
  • Donatie van meer dan 500 ml bloed binnen 2 maanden voorafgaand aan de toediening van aldesleukin
  • Deelname aan een eerder therapeutisch klinisch onderzoek binnen 2 maanden voorafgaand aan de toediening van aldesleukin
  • Abnormaal ECG
  • Abnormaal volledig bloedbeeld, chronisch nierfalen (stadium 3,4,5) en/of tekenen van ernstig gestoorde leverfunctie (ALT/AST > 3xULN bij screening; alkalische fosfatase en bilirubine 2xULN bij screening (geïsoleerd bilirubine >2xULN is acceptabel als bilirubine is gefractioneerd en direct bilirubine <35%))

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Aldesleukine
Aldesleukin zal subcutaan worden toegediend in verschillende doses en frequenties gedurende een periode van maximaal 98 dagen vanaf de eerste toediening, afhankelijk van de behandelingsopdracht. De maximaal toegestane dosis is 0,6 X 10^6 IU/m2.
Geneesmiddel: Aldesleukine
Andere namen:
  • Proleukin
  • IL-2

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering vanaf baseline van CD4 T-regulerende cellen, CD4 T-effectorcellen en CD25-expressie op T-regulerende cellen tijdens behandeling met ultralage dosis IL-2
Tijdsspanne: Bezoeken 2-12 (dag 0 tot een maximum van ongeveer dag 98, afhankelijk van de behandelopdracht)
Door fluorescentie geactiveerde celsortering
Bezoeken 2-12 (dag 0 tot een maximum van ongeveer dag 98, afhankelijk van de behandelopdracht)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
T regulerend celaantal, fenotype en proliferatie
Tijdsspanne: Bezoeken 2-12 (dag 0 tot een maximum van ongeveer dag 98, afhankelijk van de behandelopdracht)
Gemeten door fluorescentie-geactiveerde celsortering
Bezoeken 2-12 (dag 0 tot een maximum van ongeveer dag 98, afhankelijk van de behandelopdracht)
Aantal T-effectorcellen, fenotype en proliferatie
Tijdsspanne: Bezoeken 2-12 (dag 0 tot een maximum van ongeveer dag 98, afhankelijk van de behandelopdracht)
Gemeten door fluorescentie-geactiveerde celsortering
Bezoeken 2-12 (dag 0 tot een maximum van ongeveer dag 98, afhankelijk van de behandelopdracht)
Aantal Natural Killer-cellen, fenotype en proliferatie
Tijdsspanne: Bezoeken 2-12 (dag 0 tot een maximum van ongeveer dag 98, afhankelijk van de behandelopdracht)
Gemeten door fluorescentie-geactiveerde celsortering
Bezoeken 2-12 (dag 0 tot een maximum van ongeveer dag 98, afhankelijk van de behandelopdracht)
Aantal B-lymfocyten, fenotype en proliferatie
Tijdsspanne: Bezoeken 2-12 (dag 0 tot een maximum van ongeveer dag 98, afhankelijk van de behandelopdracht)
Gemeten door fluorescentie-geactiveerde celsortering
Bezoeken 2-12 (dag 0 tot een maximum van ongeveer dag 98, afhankelijk van de behandelopdracht)
T-cel en Natural killer cel intracellulaire signalering
Tijdsspanne: Bezoeken 2-12 (dag 0 tot een maximum van ongeveer dag 98, afhankelijk van de behandelopdracht)
Gemeten door fluorescentie-geactiveerde celsortering
Bezoeken 2-12 (dag 0 tot een maximum van ongeveer dag 98, afhankelijk van de behandelopdracht)
Volledig bloedbeeld
Tijdsspanne: Bezoeken 1-12 (tussen dag -30 en dag -1 tot een maximum van ongeveer dag 98, afhankelijk van de behandelopdracht)
Gemeten door automatische analysator
Bezoeken 1-12 (tussen dag -30 en dag -1 tot een maximum van ongeveer dag 98, afhankelijk van de behandelopdracht)
Bloedspiegels van IL-2, IL-6, IL-10, TNF-alfa, oplosbaar CD25, IP-10, oplosbaar rIL-6 en CRP
Tijdsspanne: Bezoeken 2-12 (dag 0 tot een maximum van ongeveer dag 98, afhankelijk van de behandelopdracht)
Gemeten door middel van enzym-gekoppelde immunosorbent-assay
Bezoeken 2-12 (dag 0 tot een maximum van ongeveer dag 98, afhankelijk van de behandelopdracht)
Verandering in metabole controle
Tijdsspanne: Bezoeken 1-12 (tussen dag -30 en dag -1 tot een maximum van ongeveer dag 98, afhankelijk van de behandelopdracht)
Bloedglucose, HbA1c, C-peptide, insulinegebruik en auto-antilichaamstatus
Bezoeken 1-12 (tussen dag -30 en dag -1 tot een maximum van ongeveer dag 98, afhankelijk van de behandelopdracht)
Veiligheid en verdraagzaamheid
Tijdsspanne: Bezoeken 1-12 (tussen dag -30 en dag -1 tot een maximum van ongeveer dag 98, afhankelijk van de behandelopdracht)
Beoordeeld op basis van klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, temperatuur, bloeddruk, hartslag, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG's), klinische laboratoriumtests en registratie van bijwerkingen
Bezoeken 1-12 (tussen dag -30 en dag -1 tot een maximum van ongeveer dag 98, afhankelijk van de behandelopdracht)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Genotype van T1D-geassocieerde loci
Tijdsspanne: Bezoek 1 (tussen dag -30 en dag -1)
Gemeten door immunochip
Bezoek 1 (tussen dag -30 en dag -1)
Analyse van genexpressie van gezuiverde subsets van lymfocyten en mononucleaire cellen uit perifeer bloed
Tijdsspanne: Bezoeken 2-12 (dag 0 tot een maximum van ongeveer dag 98, afhankelijk van de behandelopdracht)
Gemeten door RNA-sequencing
Bezoeken 2-12 (dag 0 tot een maximum van ongeveer dag 98, afhankelijk van de behandelopdracht)
IL-2-gevoeligheid van T-regulerende, T-effector- en NK-subsets
Tijdsspanne: Bezoeken 2-12 (dag 0 tot een maximum van ongeveer dag 98, afhankelijk van de behandelopdracht)
Gemeten door fluorescentie-geactiveerde celsortering
Bezoeken 2-12 (dag 0 tot een maximum van ongeveer dag 98, afhankelijk van de behandelopdracht)
Treg-onderdrukking en T-effectorproliferatietesten
Tijdsspanne: Bezoeken 2-12 (dag 0 tot een maximum van ongeveer dag 98, afhankelijk van de behandelopdracht)
Gemeten door radioactieve thymidine-assay en/of door fluorescentie geactiveerde celsortering
Bezoeken 2-12 (dag 0 tot een maximum van ongeveer dag 98, afhankelijk van de behandelopdracht)
Antigeenspecifieke T-celassays
Tijdsspanne: Bezoeken 2-12 (dag 0 tot een maximum van ongeveer dag 98, afhankelijk van de behandelopdracht)
Gemeten door fluorescentie geactiveerde celsortering en/of Enzyme-Linked ImmunoSpot (ELISPOT)-assay
Bezoeken 2-12 (dag 0 tot een maximum van ongeveer dag 98, afhankelijk van de behandelopdracht)
Sysmex® analyse van volbloed
Tijdsspanne: Bezoeken 2-12 (dag 0 tot een maximum van ongeveer dag 98, afhankelijk van de behandelopdracht)
Gemeten door automatische analysator
Bezoeken 2-12 (dag 0 tot een maximum van ongeveer dag 98, afhankelijk van de behandelopdracht)
Epigenetische analyse van analyse van gezuiverde subsets van lymfocyten en perifeer bloed
Tijdsspanne: Bezoeken 2-12 (dag 0 tot een maximum van ongeveer dag 98, afhankelijk van de behandelopdracht)
Gemeten door Bisulfiet-sequencing van DNA
Bezoeken 2-12 (dag 0 tot een maximum van ongeveer dag 98, afhankelijk van de behandelopdracht)
Serum-/plasmaniveau van cytokines, oplosbare receptoren en ontstekingsmarkers
Tijdsspanne: Bezoeken 2-12 (dag 0 tot een maximum van ongeveer dag 98, afhankelijk van de behandelopdracht)
Gemeten door middel van enzym-gekoppelde immunosorbent-assay
Bezoeken 2-12 (dag 0 tot een maximum van ongeveer dag 98, afhankelijk van de behandelopdracht)
Serum/plasma en cellulaire metabolieten
Tijdsspanne: Bezoeken 1-12 (tussen dag -30 en dag -1 tot een maximum van ongeveer dag 98, afhankelijk van de behandelopdracht)
Massaspectrometrie
Bezoeken 1-12 (tussen dag -30 en dag -1 tot een maximum van ongeveer dag 98, afhankelijk van de behandelopdracht)
Werving analyse
Tijdsspanne: Bezoek 1 (tussen dag -30 en dag -1)
Analyse van DILfrequency rekruteringsdatabase
Bezoek 1 (tussen dag -30 en dag -1)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Medewerkers

Juvenile Diabetes Research Foundation
Wellcome Trust
University of Cambridge
National Institute for Health Research, United Kingdom
Sir Jules Thorn Charitable Trust

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Frank Waldron-Lynch, MB BChir PhD, University of Cambridge
  • Studie stoel: Kevin M O'Shaughnessy, BM BCh DPhil, University of Cambridge

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 oktober 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 mei 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

26 mei 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 oktober 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 oktober 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

16 oktober 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 augustus 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 augustus 2018

Laatst geverifieerd

1 augustus 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DILfrequency

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Diabetes type 1

Klinische onderzoeken op Aldesleukine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren