Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Adaptiv studie av IL-2-dosefrekvens på regulatoriske T-celler i type 1-diabetes (DILfrequency)

20. august 2018 oppdatert av: Dr Frank Waldron-Lynch, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Adaptiv studie av IL-2-dosefrekvens på regulatoriske T-celler i type 1-diabetes (DIL-frekvens)

Type 1 diabetes (T1D) er den vanligste alvorlige autoimmune sykdommen over hele verden og er forårsaket av kroppens immundestruksjon av sine egne insulinproduserende betaceller i bukspyttkjertelen som fører til insulinmangel og utvikling av forhøyet blodsukker. For tiden fokuserer medisinsk behandling av T1D på intensiv insulinerstatningsterapi for å begrense komplikasjoner (retinopati, nefropati, nevropati); likevel forblir kliniske utfall suboptimale. Det er intensivt arbeid med å designe nye immunterapier som kan stoppe den autoimmune prosessen og derved bevare gjenværende insulinproduksjon som fører til færre komplikasjoner og bedre kliniske resultater.

Genetikk er delvis årsaken til T1D og flertallet av gener som bidrar til T1D produserer proteiner involvert i immunregulering (kalt "toleranse"). En nøkkelspiller innen immuntoleranse er et molekyl kalt interleukin-2 (IL-2) som forbedrer evnen til celler kalt T-regulerende (Treg) celler til å undertrykke ødeleggelsen av insulinproduserende betaceller. Aldesleukin er et humant rekombinant IL-2-produkt produsert ved rekombinant DNA-teknologi ved bruk av en genetisk konstruert E. coli-stamme som uttrykker en analog av det humane IL-2-genet. Det er betydelige data som tyder på at ultralave doser (ULD) av IL-2 (aldesleukin) kan stoppe den autoimmune medierte ødeleggelsen av pankreasbetaceller ved induksjon av funksjonelle Treg-celler.

Den tidligere studien "Adaptiv studie av IL-2-dose på regulatoriske T-celler ved type 1-diabetes" (DILT1D) (NCT 01827735) var en enkeltdose-mekanistisk studie designet for å etablere dosene av IL-2 (aldesleukin) som kreves for å indusere en minimal Treg-økning (0,1 ganger fra baseline) eller for å indusere en litt større Treg-økning (0,2 ganger fra baseline) (maksimal økning). I etterkant av DILT1D-studien er målet med DILfrequency-studien å bruke et adaptivt design for å bestemme den optimale dosen og frekvensen av ULD IL-2 (aldesleukin) for å maksimere Treg-funksjonen ved hyppig injeksjon av ultralave doser av IL-2 ( aldesleukin). Responsen til hver T1D-deltaker for en bestemt frekvens av IL-2 (aldesleukin) administrering informerer om frekvensen av dosering gitt til neste pasient. Denne strategien fokuserer på å forbedre funksjonen til regulatoriske T-celler som er utsøkt følsomme for IL-2 (aldesleukin).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Storbritannia, CB2 0QQ
        • Wellcome Trust Clinical Research Facility, Addenbrookes Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Type 1 diabetes
  • 18-70 år
  • Varighet av diabetes mindre enn 60 måneder fra diagnose
  • Skriftlig informert samtykke til å delta

Ekskluderingskriterier:

  • Overfølsomhet overfor aldesleukin eller noen av hjelpestoffene
  • Anamnese med alvorlig hjertesykdom
  • Anamnese med malignitet i løpet av de siste 5 årene (med unntak av lokalisert karsinom i huden som har blitt resekert for helbredelse eller cervical carcinoma in situ)
  • Anamnese eller samtidig bruk av immunsuppressive midler eller steroider
  • Anamnese med ustabil diabetes med tilbakevendende hypoglykemi
  • Anamnese med levende vaksinasjon to uker før første behandling
  • Aktiv autoimmun hyper- eller hypotyreose
  • Aktiv klinisk infeksjon
  • Større eksisterende organdysfunksjon eller tidligere organallograft
  • Kvinner som er gravide, ammer eller har tenkt å bli gravide under studien
  • Menn som har til hensikt å bli gravid under studien
  • Donasjon av mer enn 500 ml blod innen 2 måneder før administrering av aldesleukin
  • Deltakelse i en tidligere terapeutisk klinisk studie innen 2 måneder før administrering av aldesleukin
  • Unormalt EKG
  • Unormalt fullt blodtall, kronisk nyresvikt (stadium 3,4,5) og/eller tegn på alvorlig nedsatt leverfunksjon (ALT/ASAT > 3xULN ved screening; alkalisk fosfatase og bilirubin 2xULN ved screening (isolert bilirubin >2xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%))

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Aldesleukin
Aldesleukin vil bli administrert subkutant i varierende doser og frekvenser i en periode på opptil 98 dager fra første administrasjon, avhengig av behandlingsoppdraget. Maksimal tillatt dose er 0,6 X 10^6 IE/m2.
Legemiddel: Aldesleukin
Andre navn:
  • Proleukin
  • IL-2

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline av CD4 T-regulatoriske celler, CD4 T-effektorceller og CD25-ekspresjon på T-regulatoriske celler under behandling med ultralav dose IL-2
Tidsramme: Besøk 2-12 (dag 0 opp til maksimalt ca. dag 98 avhengig av behandlingsoppdrag)
Fluorescensaktivert cellesortering
Besøk 2-12 (dag 0 opp til maksimalt ca. dag 98 avhengig av behandlingsoppdrag)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
T regulatorisk cellenummer, fenotype og spredning
Tidsramme: Besøk 2-12 (dag 0 opp til maksimalt ca. dag 98 avhengig av behandlingsoppdrag)
Målt ved fluorescensaktivert cellesortering
Besøk 2-12 (dag 0 opp til maksimalt ca. dag 98 avhengig av behandlingsoppdrag)
T-effektorcelleantall, fenotype og spredning
Tidsramme: Besøk 2-12 (dag 0 opp til maksimalt ca. dag 98 avhengig av behandlingsoppdrag)
Målt ved fluorescensaktivert cellesortering
Besøk 2-12 (dag 0 opp til maksimalt ca. dag 98 avhengig av behandlingsoppdrag)
Natural Killer celleantall, fenotype og spredning
Tidsramme: Besøk 2-12 (dag 0 opp til maksimalt ca. dag 98 avhengig av behandlingsoppdrag)
Målt ved fluorescensaktivert cellesortering
Besøk 2-12 (dag 0 opp til maksimalt ca. dag 98 avhengig av behandlingsoppdrag)
B-lymfocyttcelleantall, fenotype og proliferasjon
Tidsramme: Besøk 2-12 (dag 0 opp til maksimalt ca. dag 98 avhengig av behandlingsoppdrag)
Målt ved fluorescensaktivert cellesortering
Besøk 2-12 (dag 0 opp til maksimalt ca. dag 98 avhengig av behandlingsoppdrag)
T-celle og naturlig mordercelle intracellulær signalering
Tidsramme: Besøk 2-12 (dag 0 opp til maksimalt ca. dag 98 avhengig av behandlingsoppdrag)
Målt ved fluorescensaktivert cellesortering
Besøk 2-12 (dag 0 opp til maksimalt ca. dag 98 avhengig av behandlingsoppdrag)
Full blodtelling
Tidsramme: Besøk 1-12 (mellom dag -30 og dag -1 opp til maksimalt ca. dag 98 avhengig av behandlingsoppdrag)
Målt med automatisk analysator
Besøk 1-12 (mellom dag -30 og dag -1 opp til maksimalt ca. dag 98 avhengig av behandlingsoppdrag)
Blodnivåer av IL-2, IL-6, IL-10, TNF-alfa, løselig CD25, IP-10, løselig rIL-6 og CRP
Tidsramme: Besøk 2-12 (dag 0 opp til maksimalt ca. dag 98 avhengig av behandlingsoppdrag)
Målt ved enzymkoblet immunosorbentanalyse
Besøk 2-12 (dag 0 opp til maksimalt ca. dag 98 avhengig av behandlingsoppdrag)
Endring i metabolsk kontroll
Tidsramme: Besøk 1-12 (mellom dag -30 og dag -1 opp til maksimalt ca. dag 98 avhengig av behandlingsoppdrag)
Blodsukker, HbA1c, C-peptid, insulinbruk og autoantistoffstatus
Besøk 1-12 (mellom dag -30 og dag -1 opp til maksimalt ca. dag 98 avhengig av behandlingsoppdrag)
Sikkerhet og toleranse
Tidsramme: Besøk 1-12 (mellom dag -30 og dag -1 opp til maksimalt ca. dag 98 avhengig av behandlingsoppdrag)
Vurdert av klinisk historie, fysisk undersøkelse, temperatur, blodtrykk, hjertefrekvens, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), kliniske laboratorietester og bivirkningsregistrering
Besøk 1-12 (mellom dag -30 og dag -1 opp til maksimalt ca. dag 98 avhengig av behandlingsoppdrag)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Genotype av T1D-assosierte loci
Tidsramme: Besøk 1 (mellom dag -30 og dag -1)
Målt med immunochip
Besøk 1 (mellom dag -30 og dag -1)
Genekspresjonsanalyse av rensede lymfocyttundergrupper og mononukleerte celler i perifert blod
Tidsramme: Besøk 2-12 (dag 0 opp til maksimalt ca. dag 98 avhengig av behandlingsoppdrag)
Målt ved RNA-sekvensering
Besøk 2-12 (dag 0 opp til maksimalt ca. dag 98 avhengig av behandlingsoppdrag)
IL-2-følsomhet av T-regulatoriske, T-effektorer og NK-undersett
Tidsramme: Besøk 2-12 (dag 0 opp til maksimalt ca. dag 98 avhengig av behandlingsoppdrag)
Målt ved fluorescensaktivert cellesortering
Besøk 2-12 (dag 0 opp til maksimalt ca. dag 98 avhengig av behandlingsoppdrag)
Treg-undertrykkelse og T-effektorproliferasjonsanalyser
Tidsramme: Besøk 2-12 (dag 0 opp til maksimalt ca. dag 98 avhengig av behandlingsoppdrag)
Målt ved radioaktiv tymidinanalyse og/eller fluorescensaktivert cellesortering
Besøk 2-12 (dag 0 opp til maksimalt ca. dag 98 avhengig av behandlingsoppdrag)
Antigenspesifikke T-celleanalyser
Tidsramme: Besøk 2-12 (dag 0 opp til maksimalt ca. dag 98 avhengig av behandlingsoppdrag)
Målt fluorescensaktivert cellesortering og/eller Enzyme-Linked ImmunoSpot (ELISPOT) analyse
Besøk 2-12 (dag 0 opp til maksimalt ca. dag 98 avhengig av behandlingsoppdrag)
Sysmex® analyse av fullblod
Tidsramme: Besøk 2-12 (dag 0 opp til maksimalt ca. dag 98 avhengig av behandlingsoppdrag)
Målt med automatisk analysator
Besøk 2-12 (dag 0 opp til maksimalt ca. dag 98 avhengig av behandlingsoppdrag)
Epigenetisk analyse av analyse av rensede lymfocyttundergrupper og perifert blod
Tidsramme: Besøk 2-12 (dag 0 opp til maksimalt ca. dag 98 avhengig av behandlingsoppdrag)
Målt ved Bisulfitt-sekvensering av DNA
Besøk 2-12 (dag 0 opp til maksimalt ca. dag 98 avhengig av behandlingsoppdrag)
Serum/plasmanivå av cytokiner, løselige reseptorer og inflammatoriske markører
Tidsramme: Besøk 2-12 (dag 0 opp til maksimalt ca. dag 98 avhengig av behandlingsoppdrag)
Målt ved enzymkoblet immunosorbentanalyse
Besøk 2-12 (dag 0 opp til maksimalt ca. dag 98 avhengig av behandlingsoppdrag)
Serum/plasma og cellulære metabolitter
Tidsramme: Besøk 1-12 (mellom dag -30 og dag -1 opp til maksimalt ca. dag 98 avhengig av behandlingsoppdrag)
Massespektrometri
Besøk 1-12 (mellom dag -30 og dag -1 opp til maksimalt ca. dag 98 avhengig av behandlingsoppdrag)
Rekrutteringsanalyse
Tidsramme: Besøk 1 (mellom dag -30 og dag -1)
Analyse av DILfrequency rekrutteringsdatabase
Besøk 1 (mellom dag -30 og dag -1)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Samarbeidspartnere

Juvenile Diabetes Research Foundation
Wellcome Trust
University of Cambridge
National Institute for Health Research, United Kingdom
Sir Jules Thorn Charitable Trust

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Frank Waldron-Lynch, MB BChir PhD, University of Cambridge
  • Studiestol: Kevin M O'Shaughnessy, BM BCh DPhil, University of Cambridge

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. oktober 2014

Primær fullføring (Faktiske)

26. mai 2016

Studiet fullført (Faktiske)

26. mai 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. oktober 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. oktober 2014

Først lagt ut (Anslag)

16. oktober 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. august 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. august 2018

Sist bekreftet

1. august 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DILfrequency

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Type 1 diabetes

Kliniske studier på Aldesleukin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Morocco

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere