Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Adaptivní studie frekvence dávek IL-2 na regulačních T buňkách u diabetu 1. typu (DILfrequency)

20. srpna 2018 aktualizováno: Dr Frank Waldron-Lynch, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Adaptivní studie frekvence dávky IL-2 na regulačních T buňkách u diabetu 1. typu (frekvence DIL)

Diabetes 1. typu (T1D) je celosvětově nejběžnějším závažným autoimunitním onemocněním a je způsoben imunitní destrukcí vlastních pankreatických beta buněk produkujících inzulín, což vede k nedostatku inzulínu a rozvoji zvýšené hladiny cukru v krvi. V současné době se medikamentózní léčba T1D zaměřuje na intenzivní substituční léčbu inzulínem s cílem omezit komplikace (retinopatie, nefropatie, neuropatie); nicméně klinické výsledky zůstávají suboptimální. Existuje intenzivní úsilí navrhnout nové imunoterapie, které mohou zastavit autoimunitní proces, a tím zachovat reziduální produkci inzulínu, což vede k menšímu počtu komplikací a lepším klinickým výsledkům.

Genetika je částečně příčinou T1D a většina genů přispívajících k T1D produkuje proteiny zapojené do imunitní regulace (nazývané „tolerance“). Klíčovým hráčem v imunitní toleranci je molekula zvaná interleukin-2 (IL-2), která zvyšuje schopnost buněk zvaných T regulační (Treg) buňky potlačovat destrukci beta buněk produkujících inzulín. Aldesleukin je lidský rekombinantní IL-2 produkt vyrobený technologií rekombinantní DNA za použití geneticky upraveného kmene E. coli exprimujícího analog lidského IL-2 genu. Existují značné údaje, které naznačují, že ultranízké dávky (ULD) IL-2 (aldesleukin) mohou zastavit autoimunitně zprostředkovanou destrukci beta buněk pankreatu indukcí funkčních Treg buněk.

Dřívější studie „Adaptivní studie dávky IL-2 na regulačních T buňkách u diabetu 1. typu“ (DILT1D) (NCT 01827735) byla jednodávková mechanistická studie navržená ke stanovení dávek IL-2 (aldesleukin) nutných k vyvolání minimální Zvýšení Treg (0,1násobek výchozí hodnoty) nebo k vyvolání mírně většího zvýšení Treg (0,2násobek výchozí hodnoty) (maximální zvýšení). V návaznosti na studii DILT1D je cílem studie DILfrequency použít adaptivní design ke stanovení optimální dávky a frekvence ULD IL-2 (aldesleukin), aby se maximalizovala funkce Treg častou injekcí ultranízkých dávek IL-2 ( aldesleukin). Reakce každého účastníka T1D na konkrétní frekvenci podávání IL-2 (aldesleukin) informuje o frekvenci podávání dalšímu pacientovi. Tato strategie se zaměřuje na zlepšení funkce regulačních T buněk, které jsou mimořádně citlivé na IL-2 (aldesleukin).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

41

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Spojené království, CB2 0QQ
        • Wellcome Trust Clinical Research Facility, Addenbrookes Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diabetes 1. typu
  • 18-70 let věku
  • Trvání diabetu méně než 60 měsíců od diagnózy
  • Písemný informovaný souhlas s účastí

Kritéria vyloučení:

  • Hypersenzitivita na aldesleukin nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
  • Těžké srdeční onemocnění v anamnéze
  • Malignita v anamnéze za posledních 5 let (s výjimkou lokalizovaného karcinomu kůže, který byl resekován za účelem vyléčení, nebo karcinomu děložního hrdla in situ)
  • Anamnéza nebo současné užívání imunosupresiv nebo steroidů
  • Anamnéza nestabilního diabetu s recidivující hypoglykémií
  • Anamnéza živé vakcinace dva týdny před první léčbou
  • Aktivní autoimunitní hyper nebo hypotyreóza
  • Aktivní klinická infekce
  • Velká preexistující orgánová dysfunkce nebo předchozí orgánový aloštěp
  • Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět během studie
  • Muži, kteří chtějí během studie otěhotnět
  • Darování více než 500 ml krve během 2 měsíců před podáním aldesleukinu
  • Účast v předchozí terapeutické klinické studii během 2 měsíců před podáním aldesleukinu
  • Abnormální EKG
  • Abnormální plný krevní obraz, chronické selhání ledvin (stádium 3, 4, 5) a/nebo známky závažného poškození jaterních funkcí (ALT/AST > 3xULN při screeningu; alkalická fosfatáza a bilirubin 2xULN při screeningu (izolovaný bilirubin >2xULN je přijatelný, pokud bilirubin) je frakcionovaný a přímý bilirubin <35 %))

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Aldesleukin
Aldesleukin bude podáván subkutánně v různých dávkách a frekvencích po dobu až 98 dnů od prvního podání v závislosti na přiřazení léčby. Maximální povolená dávka je 0,6 X 10^6 IU/m2.
Lék: Aldesleukin
Ostatní jména:
  • Proleukin
  • IL-2

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty CD4 T regulačních buněk, CD4 T efektorových buněk a exprese CD25 na T regulačních buňkách během léčby ultranízkou dávkou IL-2
Časové okno: Návštěvy 2-12 (den 0 až maximálně přibližně 98 den v závislosti na přiřazení léčby)
Fluorescencí aktivované třídění buněk
Návštěvy 2-12 (den 0 až maximálně přibližně 98 den v závislosti na přiřazení léčby)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet, fenotyp a proliferace T regulačních buněk
Časové okno: Návštěvy 2-12 (den 0 až maximálně přibližně 98 den v závislosti na přiřazení léčby)
Měřeno fluorescenčně aktivovaným tříděním buněk
Návštěvy 2-12 (den 0 až maximálně přibližně 98 den v závislosti na přiřazení léčby)
Počet, fenotyp a proliferace T efektorových buněk
Časové okno: Návštěvy 2-12 (den 0 až maximálně přibližně 98 den v závislosti na přiřazení léčby)
Měřeno fluorescenčně aktivovaným tříděním buněk
Návštěvy 2-12 (den 0 až maximálně přibližně 98 den v závislosti na přiřazení léčby)
Počet přirozených zabíječských buněk, fenotyp a proliferace
Časové okno: Návštěvy 2-12 (den 0 až maximálně přibližně 98 den v závislosti na přiřazení léčby)
Měřeno fluorescenčně aktivovaným tříděním buněk
Návštěvy 2-12 (den 0 až maximálně přibližně 98 den v závislosti na přiřazení léčby)
Počet B lymfocytů, fenotyp a proliferace
Časové okno: Návštěvy 2-12 (den 0 až maximálně přibližně 98 den v závislosti na přiřazení léčby)
Měřeno fluorescenčně aktivovaným tříděním buněk
Návštěvy 2-12 (den 0 až maximálně přibližně 98 den v závislosti na přiřazení léčby)
Intracelulární signalizace T buněk a přirozených zabíječů
Časové okno: Návštěvy 2-12 (den 0 až maximálně přibližně 98 den v závislosti na přiřazení léčby)
Měřeno fluorescenčně aktivovaným tříděním buněk
Návštěvy 2-12 (den 0 až maximálně přibližně 98 den v závislosti na přiřazení léčby)
Plný počet krvinek
Časové okno: Návštěvy 1-12 (mezi dnem -30 a dnem -1 až do maxima přibližně 98 dnů v závislosti na přiřazení léčby)
Měřeno automatickým analyzátorem
Návštěvy 1-12 (mezi dnem -30 a dnem -1 až do maxima přibližně 98 dnů v závislosti na přiřazení léčby)
Hladiny IL-2, IL-6, IL-10, TNF-alfa, rozpustného CD25, IP-10, rozpustného rIL-6 a CRP v krvi
Časové okno: Návštěvy 2-12 (den 0 až maximálně přibližně 98 den v závislosti na přiřazení léčby)
Měřeno enzymatickým imunosorbentním testem
Návštěvy 2-12 (den 0 až maximálně přibližně 98 den v závislosti na přiřazení léčby)
Změna v metabolické kontrole
Časové okno: Návštěvy 1-12 (mezi dnem -30 a dnem -1 až do maxima přibližně 98 dnů v závislosti na přiřazení léčby)
Glukóza v krvi, HbA1c, C-peptid, použití inzulínu a stav autoprotilátek
Návštěvy 1-12 (mezi dnem -30 a dnem -1 až do maxima přibližně 98 dnů v závislosti na přiřazení léčby)
Bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: Návštěvy 1-12 (mezi dnem -30 a dnem -1 až do maxima přibližně 98 dnů v závislosti na přiřazení léčby)
Hodnotí se klinická anamnéza, fyzikální vyšetření, teplota, krevní tlak, srdeční frekvence, 12svodový elektrokardiogram (EKG), klinické laboratorní testy a záznam nežádoucích účinků
Návštěvy 1-12 (mezi dnem -30 a dnem -1 až do maxima přibližně 98 dnů v závislosti na přiřazení léčby)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Genotyp T1D asociovaných lokusů
Časové okno: Návštěva 1 (mezi dnem -30 a dnem -1)
Měřeno imunočipem
Návštěva 1 (mezi dnem -30 a dnem -1)
Analýza genové exprese purifikovaných podskupin lymfocytů a mononukleárních buněk periferní krve
Časové okno: Návštěvy 2-12 (den 0 až maximálně přibližně 98 den v závislosti na přiřazení léčby)
Měřeno sekvenováním RNA
Návštěvy 2-12 (den 0 až maximálně přibližně 98 den v závislosti na přiřazení léčby)
Citlivost T regulačních, T efektorových a NK podskupin na IL-2
Časové okno: Návštěvy 2-12 (den 0 až maximálně přibližně 98 den v závislosti na přiřazení léčby)
Měřeno fluorescenčně aktivovaným tříděním buněk
Návštěvy 2-12 (den 0 až maximálně přibližně 98 den v závislosti na přiřazení léčby)
Testy suprese Treg a T efektorové proliferace
Časové okno: Návštěvy 2-12 (den 0 až maximálně přibližně 98 den v závislosti na přiřazení léčby)
Měřeno radioaktivním thymidinovým testem a/nebo fluorescenčně aktivovaným tříděním buněk
Návštěvy 2-12 (den 0 až maximálně přibližně 98 den v závislosti na přiřazení léčby)
Antigenově specifické T buněčné testy
Časové okno: Návštěvy 2-12 (den 0 až maximálně přibližně 98 den v závislosti na přiřazení léčby)
Měřené fluorescenčně aktivované třídění buněk a/nebo enzymatický test ImmunoSpot (ELISPOT)
Návštěvy 2-12 (den 0 až maximálně přibližně 98 den v závislosti na přiřazení léčby)
Sysmex® analýza plné krve
Časové okno: Návštěvy 2-12 (den 0 až maximálně přibližně 98 den v závislosti na přiřazení léčby)
Měřeno automatickým analyzátorem
Návštěvy 2-12 (den 0 až maximálně přibližně 98 den v závislosti na přiřazení léčby)
Epigenetická analýza analýzy purifikovaných podskupin lymfocytů a periferní krve
Časové okno: Návštěvy 2-12 (den 0 až maximálně přibližně 98 den v závislosti na přiřazení léčby)
Měřeno bisulfitovým sekvenováním DNA
Návštěvy 2-12 (den 0 až maximálně přibližně 98 den v závislosti na přiřazení léčby)
Hladina cytokinů, solubilních receptorů a zánětlivých markerů v séru/plazmě
Časové okno: Návštěvy 2-12 (den 0 až maximálně přibližně 98 den v závislosti na přiřazení léčby)
Měřeno enzymatickým imunosorbentním testem
Návštěvy 2-12 (den 0 až maximálně přibližně 98 den v závislosti na přiřazení léčby)
Sérum/plazma a buněčné metabolity
Časové okno: Návštěvy 1-12 (mezi dnem -30 a dnem -1 až do maxima přibližně 98 dnů v závislosti na přiřazení léčby)
Hmotnostní spektrometrie
Návštěvy 1-12 (mezi dnem -30 a dnem -1 až do maxima přibližně 98 dnů v závislosti na přiřazení léčby)
Analýza náboru
Časové okno: Návštěva 1 (mezi dnem -30 a dnem -1)
Analýza náborové databáze DILfrequency
Návštěva 1 (mezi dnem -30 a dnem -1)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Spolupracovníci

Juvenile Diabetes Research Foundation
Wellcome Trust
University of Cambridge
National Institute for Health Research, United Kingdom
Sir Jules Thorn Charitable Trust

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Frank Waldron-Lynch, MB BChir PhD, University of Cambridge
  • Studijní židle: Kevin M O'Shaughnessy, BM BCh DPhil, University of Cambridge

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. října 2014

Primární dokončení (Aktuální)

26. května 2016

Dokončení studie (Aktuální)

26. května 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. října 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. října 2014

První zveřejněno (Odhad)

16. října 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. srpna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. srpna 2018

Naposledy ověřeno

1. srpna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DILfrequency

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes typu 1

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit