Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Adaptacyjne badanie częstotliwości dawkowania IL-2 na regulatorowe komórki T w cukrzycy typu 1 (DILfrequency)

20 sierpnia 2018 zaktualizowane przez: Dr Frank Waldron-Lynch, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Adaptacyjne badanie częstotliwości dawkowania IL-2 na regulatorowe limfocyty T w cukrzycy typu 1 (DILfrequency)

Cukrzyca typu 1 (T1D) jest najpowszechniejszą ciężką chorobą autoimmunologiczną na świecie i jest spowodowana niszczeniem przez układ odpornościowy własnych komórek beta trzustki produkujących insulinę, co prowadzi do niedoboru insuliny i wzrostu poziomu cukru we krwi. Obecnie postępowanie medyczne w T1D koncentruje się na intensywnej insulinoterapii zastępczej w celu ograniczenia powikłań (retinopatii, nefropatii, neuropatii); niemniej jednak wyniki kliniczne pozostają suboptymalne. Podejmowane są intensywne wysiłki w celu zaprojektowania nowych immunoterapii, które mogą zatrzymać proces autoimmunologiczny, a tym samym zachować resztkową produkcję insuliny, prowadząc do mniejszej liczby powikłań i lepszych wyników klinicznych.

Genetyka jest częściowo przyczyną T1D, a większość genów przyczyniających się do T1D wytwarza białka zaangażowane w regulację immunologiczną (zwaną „tolerancją”). Kluczowym elementem tolerancji immunologicznej jest cząsteczka zwana interleukiną-2 (IL-2), która zwiększa zdolność komórek zwanych komórkami regulatorowymi T (Treg) do hamowania niszczenia komórek beta produkujących insulinę. Aldesleukina jest produktem rekombinacji ludzkiej IL-2, wytwarzanym za pomocą technologii rekombinacji DNA przy użyciu zmodyfikowanego genetycznie szczepu E. coli wykazującego ekspresję analogu ludzkiego genu IL-2. Istnieją istotne dane sugerujące, że ultra-niskie dawki (ULD) IL-2 (aldesleukiny) mogą zatrzymać autoimmunologiczne niszczenie komórek beta trzustki przez indukcję funkcjonalnych komórek Treg.

Poprzednie badanie „Badanie adaptacyjne dawki IL-2 na regulatorowych komórkach T w cukrzycy typu 1” (DILT1D) (NCT 01827735) było badaniem mechanistycznym dotyczącym pojedynczej dawki, mającym na celu ustalenie dawek IL-2 (aldesleukiny) wymaganych do wywołania minimalnego Wzrost Treg (0,1-krotny od linii podstawowej) lub wywołanie nieco większego wzrostu Treg (0,2-krotny od linii podstawowej) (maksymalny wzrost). Kontynuując badanie DILT1D, celem badania DILfrequency jest zastosowanie adaptacyjnego projektu w celu określenia optymalnej dawki i częstotliwości ULD IL-2 (aldesleukiny) w celu maksymalizacji funkcji Treg poprzez częste wstrzykiwanie bardzo niskich dawek IL-2 ( aldesleukina). Reakcja każdego uczestnika T1D na określoną częstotliwość podawania IL-2 (aldesleukiny) wpływa na częstotliwość dawkowania podawanego następnemu pacjentowi. Strategia ta koncentruje się na poprawie funkcji regulatorowych limfocytów T, które są wyjątkowo wrażliwe na IL-2 (aldesleukinę).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

41

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Zjednoczone Królestwo, CB2 0QQ
        • Wellcome Trust Clinical Research Facility, Addenbrookes Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Cukrzyca typu 1
  • 18-70 lat
  • Czas trwania cukrzycy krótszy niż 60 miesięcy od rozpoznania
  • Pisemna świadoma zgoda na udział

Kryteria wyłączenia:

  • Nadwrażliwość na aldesleukinę lub którąkolwiek substancję pomocniczą
  • Historia ciężkiej choroby serca
  • Historia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem zlokalizowanego raka skóry, który został usunięty w celu wyleczenia lub raka szyjki macicy in situ)
  • Historia lub jednoczesne stosowanie środków immunosupresyjnych lub steroidów
  • Historia niestabilnej cukrzycy z nawracającymi hipoglikemiami
  • Historia żywych szczepień dwa tygodnie przed pierwszym zabiegiem
  • Aktywna autoimmunologiczna nadczynność lub niedoczynność tarczycy
  • Aktywna infekcja kliniczna
  • Poważna istniejąca wcześniej dysfunkcja narządu lub wcześniejszy alloprzeszczep narządu
  • Kobiety, które są w ciąży, karmią piersią lub zamierzają zajść w ciążę podczas badania
  • Mężczyźni, którzy zamierzają spłodzić ciążę podczas badania
  • Oddanie ponad 500 ml krwi w ciągu 2 miesięcy przed podaniem aldesleukiny
  • Udział we wcześniejszym terapeutycznym badaniu klinicznym w ciągu 2 miesięcy przed podaniem aldesleukiny
  • Nieprawidłowe EKG
  • Nieprawidłowa morfologia krwi, przewlekła niewydolność nerek (stadium 3, 4, 5) i/lub objawy ciężkiego upośledzenia czynności wątroby (AlAT/AspAT > 3xGGN podczas badania przesiewowego; fosfataza zasadowa i bilirubina 2xGGN podczas badania przesiewowego (izolowana bilirubina >2xGGN jest dopuszczalna, jeśli stężenie bilirubiny jest frakcjonowana i bilirubina bezpośrednia <35%))

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Aldesleukina
Aldesleukina będzie podawana podskórnie w różnych dawkach iz różną częstotliwością przez okres do 98 dni od pierwszego podania, w zależności od przydzielonego leczenia. Maksymalna dozwolona dawka to 0,6 X 10^6 IU/m2.
Lek: Aldesleukina
Inne nazwy:
  • Proleukin
  • IŁ-2

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej limfocytów T regulatorowych CD4, komórek efektorowych T CD4 i ekspresji CD25 na limfocytach T regulatorowych podczas leczenia bardzo niską dawką IL-2
Ramy czasowe: Wizyty 2-12 (dzień 0 do maksymalnie około 98 dnia w zależności od przydziału leczenia)
Sortowanie komórek aktywowane fluorescencją
Wizyty 2-12 (dzień 0 do maksymalnie około 98 dnia w zależności od przydziału leczenia)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba komórek regulatorowych T, fenotyp i proliferacja
Ramy czasowe: Wizyty 2-12 (dzień 0 do maksymalnie około 98 dnia w zależności od przydziału leczenia)
Mierzone przez sortowanie komórek aktywowane fluorescencją
Wizyty 2-12 (dzień 0 do maksymalnie około 98 dnia w zależności od przydziału leczenia)
Liczba komórek efektorowych T, fenotyp i proliferacja
Ramy czasowe: Wizyty 2-12 (dzień 0 do maksymalnie około 98 dnia w zależności od przydziału leczenia)
Mierzone przez sortowanie komórek aktywowane fluorescencją
Wizyty 2-12 (dzień 0 do maksymalnie około 98 dnia w zależności od przydziału leczenia)
Liczba, fenotyp i proliferacja komórek NK
Ramy czasowe: Wizyty 2-12 (dzień 0 do maksymalnie około 98 dnia w zależności od przydziału leczenia)
Mierzone przez sortowanie komórek aktywowane fluorescencją
Wizyty 2-12 (dzień 0 do maksymalnie około 98 dnia w zależności od przydziału leczenia)
Liczba, fenotyp i proliferacja limfocytów B
Ramy czasowe: Wizyty 2-12 (dzień 0 do maksymalnie około 98 dnia w zależności od przydziału leczenia)
Mierzone przez sortowanie komórek aktywowane fluorescencją
Wizyty 2-12 (dzień 0 do maksymalnie około 98 dnia w zależności od przydziału leczenia)
Wewnątrzkomórkowa sygnalizacja komórek T i komórek NK
Ramy czasowe: Wizyty 2-12 (dzień 0 do maksymalnie około 98 dnia w zależności od przydziału leczenia)
Mierzone przez sortowanie komórek aktywowane fluorescencją
Wizyty 2-12 (dzień 0 do maksymalnie około 98 dnia w zależności od przydziału leczenia)
Pełna morfologia krwi
Ramy czasowe: Wizyty 1-12 (między dniem -30 a dniem -1 do maksymalnie około 98 dnia w zależności od przydziału leczenia)
Mierzone przez automatyczny analizator
Wizyty 1-12 (między dniem -30 a dniem -1 do maksymalnie około 98 dnia w zależności od przydziału leczenia)
Poziomy we krwi IL-2, IL-6, IL-10, TNF-alfa, rozpuszczalnego CD25, IP-10, rozpuszczalnego rIL-6 i CRP
Ramy czasowe: Wizyty 2-12 (dzień 0 do maksymalnie około 98 dnia w zależności od przydziału leczenia)
Mierzone za pomocą testu immunoenzymatycznego
Wizyty 2-12 (dzień 0 do maksymalnie około 98 dnia w zależności od przydziału leczenia)
Zmiana kontroli metabolicznej
Ramy czasowe: Wizyty 1-12 (między dniem -30 a dniem -1 do maksymalnie około 98 dnia w zależności od przydziału leczenia)
Poziom glukozy we krwi, HbA1c, peptyd C, zużycie insuliny i status autoprzeciwciał
Wizyty 1-12 (między dniem -30 a dniem -1 do maksymalnie około 98 dnia w zależności od przydziału leczenia)
Bezpieczeństwo i tolerancja
Ramy czasowe: Wizyty 1-12 (między dniem -30 a dniem -1 do maksymalnie około 98 dnia w zależności od przydziału leczenia)
Oceniane na podstawie wywiadu klinicznego, badania fizykalnego, temperatury, ciśnienia krwi, częstości akcji serca, elektrokardiogramu 12-odprowadzeniowego (EKG), klinicznych testów laboratoryjnych i rejestrowania zdarzeń niepożądanych
Wizyty 1-12 (między dniem -30 a dniem -1 do maksymalnie około 98 dnia w zależności od przydziału leczenia)

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Genotyp loci związanych z T1D
Ramy czasowe: Wizyta 1 (między dniem -30 a dniem -1)
Mierzone za pomocą układu immunologicznego
Wizyta 1 (między dniem -30 a dniem -1)
Analiza ekspresji genów oczyszczonych podzbiorów limfocytów i komórek jednojądrzastych krwi obwodowej
Ramy czasowe: Wizyty 2-12 (dzień 0 do maksymalnie około 98 dnia w zależności od przydziału leczenia)
Mierzone przez sekwencjonowanie RNA
Wizyty 2-12 (dzień 0 do maksymalnie około 98 dnia w zależności od przydziału leczenia)
Czułość IL-2 podzbiorów T regulatorowych, T efektorowych i NK
Ramy czasowe: Wizyty 2-12 (dzień 0 do maksymalnie około 98 dnia w zależności od przydziału leczenia)
Mierzone przez sortowanie komórek aktywowane fluorescencją
Wizyty 2-12 (dzień 0 do maksymalnie około 98 dnia w zależności od przydziału leczenia)
Testy supresji Treg i proliferacji efektorów T
Ramy czasowe: Wizyty 2-12 (dzień 0 do maksymalnie około 98 dnia w zależności od przydziału leczenia)
Mierzone za pomocą testu radioaktywnej tymidyny i/lub sortowania komórek aktywowanych fluorescencją
Wizyty 2-12 (dzień 0 do maksymalnie około 98 dnia w zależności od przydziału leczenia)
Testy limfocytów T specyficzne dla antygenu
Ramy czasowe: Wizyty 2-12 (dzień 0 do maksymalnie około 98 dnia w zależności od przydziału leczenia)
Zmierzone sortowanie komórek aktywowane fluorescencją i/lub test Enzyme-Linked ImmunoSpot (ELISPOT)
Wizyty 2-12 (dzień 0 do maksymalnie około 98 dnia w zależności od przydziału leczenia)
Analiza krwi pełnej Sysmex®
Ramy czasowe: Wizyty 2-12 (dzień 0 do maksymalnie około 98 dnia w zależności od przydziału leczenia)
Mierzone przez automatyczny analizator
Wizyty 2-12 (dzień 0 do maksymalnie około 98 dnia w zależności od przydziału leczenia)
Analiza epigenetyczna analizy oczyszczonych podzbiorów limfocytów i krwi obwodowej
Ramy czasowe: Wizyty 2-12 (dzień 0 do maksymalnie około 98 dnia w zależności od przydziału leczenia)
Mierzone przez sekwencjonowanie DNA wodorosiarczynem
Wizyty 2-12 (dzień 0 do maksymalnie około 98 dnia w zależności od przydziału leczenia)
Poziom cytokin w surowicy/osoczu, rozpuszczalnych receptorów i markerów stanu zapalnego
Ramy czasowe: Wizyty 2-12 (dzień 0 do maksymalnie około 98 dnia w zależności od przydziału leczenia)
Mierzone za pomocą testu immunoenzymatycznego
Wizyty 2-12 (dzień 0 do maksymalnie około 98 dnia w zależności od przydziału leczenia)
Surowica/osocze i metabolity komórkowe
Ramy czasowe: Wizyty 1-12 (między dniem -30 a dniem -1 do maksymalnie około 98 dnia w zależności od przydziału leczenia)
Spekrtometria masy
Wizyty 1-12 (między dniem -30 a dniem -1 do maksymalnie około 98 dnia w zależności od przydziału leczenia)
Analiza rekrutacji
Ramy czasowe: Wizyta 1 (między dniem -30 a dniem -1)
Analiza bazy rekrutacyjnej DILfrequency
Wizyta 1 (między dniem -30 a dniem -1)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Współpracownicy

Juvenile Diabetes Research Foundation
Wellcome Trust
University of Cambridge
National Institute for Health Research, United Kingdom
Sir Jules Thorn Charitable Trust

Śledczy

  • Główny śledczy: Frank Waldron-Lynch, MB BChir PhD, University of Cambridge
  • Krzesło do nauki: Kevin M O'Shaughnessy, BM BCh DPhil, University of Cambridge

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 października 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

26 maja 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

26 maja 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 października 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 października 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

16 października 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 sierpnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 sierpnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DILfrequency

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Cukrzyca typu 1

Badania kliniczne na Aldesleukina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Portugal

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj