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Studio adattativo della frequenza della dose di IL-2 sulle cellule T regolatorie nel diabete di tipo 1 (DILfrequency)

20 agosto 2018 aggiornato da: Dr Frank Waldron-Lynch, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Studio adattativo della frequenza della dose di IL-2 sulle cellule T regolatorie nel diabete di tipo 1 (frequenza DIL)

Il diabete di tipo 1 (T1D) è la malattia autoimmune grave più comune al mondo ed è causato dalla distruzione immunitaria da parte dell'organismo delle proprie cellule beta pancreatiche produttrici di insulina, che porta alla carenza di insulina e allo sviluppo di elevati livelli di zucchero nel sangue. Attualmente, la gestione medica del T1D si concentra sulla terapia insulinica sostitutiva intensiva per limitare le complicanze (retinopatia, nefropatia, neuropatia); tuttavia i risultati clinici rimangono subottimali. Ci sono intensi sforzi per progettare nuove immunoterapie in grado di arrestare il processo autoimmune e quindi preservare la produzione residua di insulina portando a minori complicazioni e migliori risultati clinici.

La genetica è in parte la causa del T1D e la maggior parte dei geni che contribuiscono al T1D producono proteine ​​coinvolte nella regolazione immunitaria (chiamate "tolleranza"). Un attore chiave nella tolleranza immunitaria è una molecola chiamata interleuchina-2 (IL-2) che migliora la capacità delle cellule chiamate cellule T regolatorie (Treg) di sopprimere la distruzione delle cellule beta che producono insulina. L'aldesleuchina è un prodotto IL-2 ricombinante umano prodotto mediante la tecnologia del DNA ricombinante utilizzando un ceppo di E. coli geneticamente modificato che esprime un analogo del gene IL-2 umano. Esistono dati sostanziali che suggeriscono che dosi ultra basse (ULD) di IL-2 (aldesleuchina) possono arrestare la distruzione autoimmune mediata delle cellule beta pancreatiche mediante l'induzione di cellule Treg funzionali.

Il primo studio "Studio adattivo della dose di IL-2 sulle cellule T regolatorie nel diabete di tipo 1" (DILT1D) (NCT 01827735) era uno studio meccanicistico a dose singola progettato per stabilire le dosi di IL-2 (aldesleuchina) necessarie per indurre un minimo Aumento delle Treg (0,1 volte rispetto al basale) o per indurre un aumento leggermente maggiore delle Treg (0,2 volte rispetto al basale) (aumento massimo). In seguito allo studio DILT1D, l'obiettivo dello studio DILfrequency è quello di utilizzare un disegno adattivo per determinare la dose e la frequenza ottimali di ULD IL-2 (aldesleuchina) per massimizzare la funzione Treg iniettando frequentemente dosi ultra basse di IL-2 ( aldesleuchina). La reattività di ciascun partecipante T1D a una particolare frequenza di somministrazione di IL-2 (aldesleuchina) informa la frequenza di dosaggio somministrata al paziente successivo. Questa strategia si concentra sul miglioramento della funzione delle cellule T regolatorie che sono squisitamente sensibili all'IL-2 (aldesleuchina).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

41

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Regno Unito, CB2 0QQ
        • Wellcome Trust Clinical Research Facility, Addenbrookes Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diabete di tipo 1
  • 18-70 anni
  • Durata del diabete inferiore a 60 mesi dalla diagnosi
  • Consenso informato scritto alla partecipazione

Criteri di esclusione:

  • Ipersensibilità all'aldesleuchina o ad uno qualsiasi degli eccipienti
  • Storia di grave malattia cardiaca
  • Storia di malignità negli ultimi 5 anni (ad eccezione del carcinoma localizzato della pelle che era stato resecato per la cura o del carcinoma cervicale in situ)
  • Storia o uso concomitante di agenti immunosoppressori o steroidi
  • Storia di diabete instabile con ipoglicemia ricorrente
  • Storia di vaccinazione viva due settimane prima del primo trattamento
  • Iper o ipotiroidismo autoimmune attivo
  • Infezione clinica attiva
  • Grave disfunzione d'organo preesistente o precedente allotrapianto d'organo
  • Donne in gravidanza, in allattamento o che intendono rimanere incinte durante lo studio
  • Maschi che intendono generare una gravidanza durante lo studio
  • Donazione di più di 500 ml di sangue nei 2 mesi precedenti la somministrazione di aldesleuchina
  • Partecipazione a un precedente studio clinico terapeutico entro 2 mesi prima della somministrazione di aldesleuchina
  • ECG anomalo
  • Emocromo completo anormale, insufficienza renale cronica (stadio 3,4,5) e/o evidenza di funzionalità epatica gravemente compromessa (ALT/AST > 3xULN allo screening; fosfatasi alcalina e bilirubina 2xULN allo screening (bilirubina isolata >2xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e bilirubina diretta <35%))

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Aldesleukin
L'aldesleuchina verrà somministrata per via sottocutanea a dosi e frequenze variabili per un periodo fino a 98 giorni dalla prima somministrazione, a seconda dell'assegnazione del trattamento. La dose massima consentita è di 0,6 X 10^6 UI/m2.
Droga: Aldesleukin
Altri nomi:
  • Proleuchina
  • IL-2

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale delle cellule T regolatorie CD4, delle cellule effettrici CD4 T e dell'espressione di CD25 sulle cellule T regolatorie durante il trattamento con IL-2 a bassissima dose
Lasso di tempo: Visite 2-12 (dal giorno 0 fino a un massimo di circa il giorno 98 a seconda dell'assegnazione del trattamento)
Smistamento delle cellule attivato dalla fluorescenza
Visite 2-12 (dal giorno 0 fino a un massimo di circa il giorno 98 a seconda dell'assegnazione del trattamento)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero, fenotipo e proliferazione delle cellule T regolatorie
Lasso di tempo: Visite 2-12 (dal giorno 0 fino a un massimo di circa il giorno 98 a seconda dell'assegnazione del trattamento)
Misurato mediante selezione cellulare attivata dalla fluorescenza
Visite 2-12 (dal giorno 0 fino a un massimo di circa il giorno 98 a seconda dell'assegnazione del trattamento)
Numero, fenotipo e proliferazione delle cellule effettrici T
Lasso di tempo: Visite 2-12 (dal giorno 0 fino a un massimo di circa il giorno 98 a seconda dell'assegnazione del trattamento)
Misurato mediante selezione cellulare attivata dalla fluorescenza
Visite 2-12 (dal giorno 0 fino a un massimo di circa il giorno 98 a seconda dell'assegnazione del trattamento)
Numero di cellule Natural Killer, fenotipo e proliferazione
Lasso di tempo: Visite 2-12 (dal giorno 0 fino a un massimo di circa il giorno 98 a seconda dell'assegnazione del trattamento)
Misurato mediante selezione cellulare attivata dalla fluorescenza
Visite 2-12 (dal giorno 0 fino a un massimo di circa il giorno 98 a seconda dell'assegnazione del trattamento)
Numero, fenotipo e proliferazione delle cellule dei linfociti B
Lasso di tempo: Visite 2-12 (dal giorno 0 fino a un massimo di circa il giorno 98 a seconda dell'assegnazione del trattamento)
Misurato mediante selezione cellulare attivata dalla fluorescenza
Visite 2-12 (dal giorno 0 fino a un massimo di circa il giorno 98 a seconda dell'assegnazione del trattamento)
Segnalazione intracellulare delle cellule T e delle cellule Natural killer
Lasso di tempo: Visite 2-12 (dal giorno 0 fino a un massimo di circa il giorno 98 a seconda dell'assegnazione del trattamento)
Misurato mediante selezione cellulare attivata dalla fluorescenza
Visite 2-12 (dal giorno 0 fino a un massimo di circa il giorno 98 a seconda dell'assegnazione del trattamento)
Emocromo completo
Lasso di tempo: Visite 1-12 (tra il giorno -30 e il giorno -1 fino a un massimo di circa il giorno 98 a seconda dell'assegnazione del trattamento)
Misurato dall'analizzatore automatico
Visite 1-12 (tra il giorno -30 e il giorno -1 fino a un massimo di circa il giorno 98 a seconda dell'assegnazione del trattamento)
Livelli ematici di IL-2, IL-6, IL-10, TNF-alfa, CD25 solubile, IP-10, rIL-6 solubile e CRP
Lasso di tempo: Visite 2-12 (dal giorno 0 fino a un massimo di circa il giorno 98 a seconda dell'assegnazione del trattamento)
Misurato mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico
Visite 2-12 (dal giorno 0 fino a un massimo di circa il giorno 98 a seconda dell'assegnazione del trattamento)
Alterazione del controllo metabolico
Lasso di tempo: Visite 1-12 (tra il giorno -30 e il giorno -1 fino a un massimo di circa il giorno 98 a seconda dell'assegnazione del trattamento)
Glicemia, HbA1c, C-peptide, uso di insulina e stato degli autoanticorpi
Visite 1-12 (tra il giorno -30 e il giorno -1 fino a un massimo di circa il giorno 98 a seconda dell'assegnazione del trattamento)
Sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Visite 1-12 (tra il giorno -30 e il giorno -1 fino a un massimo di circa il giorno 98 a seconda dell'assegnazione del trattamento)
Valutato mediante anamnesi clinica, esame obiettivo, temperatura, pressione sanguigna, frequenza cardiaca, elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG), test clinici di laboratorio e registrazione degli eventi avversi
Visite 1-12 (tra il giorno -30 e il giorno -1 fino a un massimo di circa il giorno 98 a seconda dell'assegnazione del trattamento)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Genotipo dei loci associati a T1D
Lasso di tempo: Visita 1 (tra il giorno -30 e il giorno -1)
Misurato con immunochip
Visita 1 (tra il giorno -30 e il giorno -1)
Analisi dell'espressione genica di sottoinsiemi di linfociti purificati e cellule mononucleate del sangue periferico
Lasso di tempo: Visite 2-12 (dal giorno 0 fino a un massimo di circa il giorno 98 a seconda dell'assegnazione del trattamento)
Misurato mediante sequenziamento dell'RNA
Visite 2-12 (dal giorno 0 fino a un massimo di circa il giorno 98 a seconda dell'assegnazione del trattamento)
Sensibilità IL-2 dei sottoinsiemi regolatori T, effettori T e NK
Lasso di tempo: Visite 2-12 (dal giorno 0 fino a un massimo di circa il giorno 98 a seconda dell'assegnazione del trattamento)
Misurato mediante selezione cellulare attivata dalla fluorescenza
Visite 2-12 (dal giorno 0 fino a un massimo di circa il giorno 98 a seconda dell'assegnazione del trattamento)
Saggi di soppressione delle Treg e di proliferazione degli effettori T
Lasso di tempo: Visite 2-12 (dal giorno 0 fino a un massimo di circa il giorno 98 a seconda dell'assegnazione del trattamento)
Misurato mediante saggio di timidina radioattiva e/o cernita cellulare attivata dalla fluorescenza
Visite 2-12 (dal giorno 0 fino a un massimo di circa il giorno 98 a seconda dell'assegnazione del trattamento)
Saggi di cellule T specifiche per l'antigene
Lasso di tempo: Visite 2-12 (dal giorno 0 fino a un massimo di circa il giorno 98 a seconda dell'assegnazione del trattamento)
Selezione cellulare attivata dalla fluorescenza misurata e/o saggio ImmunoSpot legato all'enzima (ELISPOT)
Visite 2-12 (dal giorno 0 fino a un massimo di circa il giorno 98 a seconda dell'assegnazione del trattamento)
Analisi Sysmex® di sangue intero
Lasso di tempo: Visite 2-12 (dal giorno 0 fino a un massimo di circa il giorno 98 a seconda dell'assegnazione del trattamento)
Misurato dall'analizzatore automatico
Visite 2-12 (dal giorno 0 fino a un massimo di circa il giorno 98 a seconda dell'assegnazione del trattamento)
Analisi epigenetica dell'analisi di sottoinsiemi di linfociti purificati e sangue periferico
Lasso di tempo: Visite 2-12 (dal giorno 0 fino a un massimo di circa il giorno 98 a seconda dell'assegnazione del trattamento)
Misurato mediante sequenziamento bisolfito del DNA
Visite 2-12 (dal giorno 0 fino a un massimo di circa il giorno 98 a seconda dell'assegnazione del trattamento)
Livello sierico/plasmatico di citochine, recettori solubili e marcatori infiammatori
Lasso di tempo: Visite 2-12 (dal giorno 0 fino a un massimo di circa il giorno 98 a seconda dell'assegnazione del trattamento)
Misurato mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico
Visite 2-12 (dal giorno 0 fino a un massimo di circa il giorno 98 a seconda dell'assegnazione del trattamento)
Siero/plasma e metaboliti cellulari
Lasso di tempo: Visite 1-12 (tra il giorno -30 e il giorno -1 fino a un massimo di circa il giorno 98 a seconda dell'assegnazione del trattamento)
Spettrometria di massa
Visite 1-12 (tra il giorno -30 e il giorno -1 fino a un massimo di circa il giorno 98 a seconda dell'assegnazione del trattamento)
Analisi del reclutamento
Lasso di tempo: Visita 1 (tra il giorno -30 e il giorno -1)
Analisi del database di reclutamento DILfrequency
Visita 1 (tra il giorno -30 e il giorno -1)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Collaboratori

Juvenile Diabetes Research Foundation
Wellcome Trust
University of Cambridge
National Institute for Health Research, United Kingdom
Sir Jules Thorn Charitable Trust

Investigatori

  • Investigatore principale: Frank Waldron-Lynch, MB BChir PhD, University of Cambridge
  • Cattedra di studio: Kevin M O'Shaughnessy, BM BCh DPhil, University of Cambridge

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 ottobre 2014

Completamento primario (Effettivo)

26 maggio 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

26 maggio 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 ottobre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 ottobre 2014

Primo Inserito (Stima)

16 ottobre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 agosto 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 agosto 2018

Ultimo verificato

1 agosto 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DILfrequency

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Diabete di tipo 1

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