Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Adaptiv studie av IL-2-dosfrekvens på regulatoriska T-celler vid typ 1-diabetes (DILfrequency)

20 augusti 2018 uppdaterad av: Dr Frank Waldron-Lynch, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Adaptiv studie av IL-2-dosfrekvens på regulatoriska T-celler i typ 1-diabetes (DIL-frekvens)

Typ 1-diabetes (T1D) är den vanligaste allvarliga autoimmuna sjukdomen i världen och orsakas av kroppens immunförstöring av sina egna insulinproducerande betaceller från bukspottkörteln, vilket leder till insulinbrist och utveckling av förhöjt blodsocker. För närvarande fokuserar medicinsk hantering av T1D på intensiv insulinersättningsterapi för att begränsa komplikationer (retinopati, nefropati, neuropati); inte desto mindre förblir kliniska utfall suboptimala. Det pågår intensiva ansträngningar för att designa nya immunterapier som kan stoppa den autoimmuna processen och därigenom bevara resterande insulinproduktion vilket leder till färre komplikationer och bättre kliniska resultat.

Genetik är delvis orsaken till T1D och majoriteten av gener som bidrar till T1D producerar proteiner involverade i immunreglering (kallad "tolerans"). En nyckelspelare i immuntolerans är en molekyl som kallas interleukin-2 (IL-2) som förbättrar förmågan hos celler som kallas T-reglerande (Treg) celler att undertrycka förstörelsen av de insulinproducerande betacellerna. Aldesleukin är en human rekombinant IL-2-produkt framställd med rekombinant DNA-teknologi med användning av en genetiskt modifierad E. coli-stam som uttrycker en analog till den humana IL-2-genen. Det finns betydande data som tyder på att ultralåga doser (ULD) av IL-2 (aldesleukin) kan stoppa den autoimmunförmedlade förstörelsen av pankreatiska betaceller genom induktion av funktionella Treg-celler.

Den tidigare studien "Adaptiv studie av IL-2-dos på regulatoriska T-celler vid typ 1-diabetes" (DILT1D) (NCT 01827735) var en mekanistisk enkeldosstudie utformad för att fastställa de doser av IL-2 (aldesleukin) som krävs för att inducera en minimal Treg-ökning (0,1 gånger från baslinjen) eller för att inducera en något större Treg-ökning (0,2 gånger från baslinjen) (maximal ökning). Efter DILT1D-studien är målet med DILfrequency-studien att använda en adaptiv design för att bestämma den optimala dosen och frekvensen av ULD IL-2 (aldesleukin) för att maximera Treg-funktionen genom att ofta injicera ultralåga doser av IL-2 ( aldesleukin). Varje T1D-deltagares lyhördhet för en viss frekvens av IL-2 (aldesleukin) administrering informerar om doseringsfrekvensen som ges till nästa patient. Denna strategi fokuserar på att förbättra funktionen hos regulatoriska T-celler som är utsökt känsliga för IL-2 (aldesleukin).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

41

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Storbritannien, CB2 0QQ
        • Wellcome Trust Clinical Research Facility, Addenbrookes Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Typ 1 diabetes
  • 18-70 års ålder
  • Diabetes varaktighet mindre än 60 månader från diagnos
  • Skriftligt informerat samtycke att delta

Exklusions kriterier:

  • Överkänslighet mot aldesleukin eller något av hjälpämnena
  • Historik av allvarlig hjärtsjukdom
  • Historik av malignitet under de senaste 5 åren (med undantag för lokaliserat hudkarcinom som hade resekerats för bot eller livmoderhalscancer in situ)
  • Historik eller samtidig användning av immunsuppressiva medel eller steroider
  • Historik av instabil diabetes med återkommande hypoglykemi
  • Historik om levande vaccination två veckor före första behandlingen
  • Aktiv autoimmun hyper- eller hypotyreos
  • Aktiv klinisk infektion
  • Stor redan existerande organdysfunktion eller tidigare organallotransplantat
  • Kvinnor som är gravida, ammar eller avser att bli gravida under studien
  • Hanar som avser att bli gravid under studien
  • Donation av mer än 500 ml blod inom 2 månader före administrering av aldesleukin
  • Deltagande i en tidigare terapeutisk klinisk prövning inom 2 månader före administrering av aldesleukin
  • Onormalt EKG
  • Onormalt fullt blodvärde, kronisk njursvikt (stadium 3,4,5) och/eller tecken på allvarligt nedsatt leverfunktion (ALT/ASAT > 3xULN vid screening; alkaliskt fosfatas och bilirubin 2xULN vid screening (isolerat bilirubin >2xULN är acceptabelt om bilirubin är acceptabelt). är fraktionerat och direkt bilirubin <35%))

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Aldesleukin
Aldesleukin kommer att administreras subkutant i varierande doser och frekvenser under en period på upp till 98 dagar från första administrering beroende på behandlingsuppgift. Den maximala tillåtna dosen är 0,6 X 10^6 IE/m2.
Läkemedel: Aldesleukin
Andra namn:
  • Proleukin
  • IL-2

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen för CD4 T-regulatoriska celler, CD4 T-effektorceller och CD25-uttryck på T-regulatoriska celler under behandling med ultralåg dos IL-2
Tidsram: Besök 2-12 (dag 0 upp till max cirka dag 98 beroende på behandlingsuppdrag)
Fluorescensaktiverad cellsortering
Besök 2-12 (dag 0 upp till max cirka dag 98 beroende på behandlingsuppdrag)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
T-regulatoriskt cellantal, fenotyp och proliferation
Tidsram: Besök 2-12 (dag 0 upp till max cirka dag 98 beroende på behandlingsuppdrag)
Mäts genom fluorescensaktiverad cellsortering
Besök 2-12 (dag 0 upp till max cirka dag 98 beroende på behandlingsuppdrag)
Antal T-effektorceller, fenotyp och proliferation
Tidsram: Besök 2-12 (dag 0 upp till max cirka dag 98 beroende på behandlingsuppdrag)
Mäts genom fluorescensaktiverad cellsortering
Besök 2-12 (dag 0 upp till max cirka dag 98 beroende på behandlingsuppdrag)
Antal naturliga mördare celler, fenotyp och proliferation
Tidsram: Besök 2-12 (dag 0 upp till max cirka dag 98 beroende på behandlingsuppdrag)
Mäts genom fluorescensaktiverad cellsortering
Besök 2-12 (dag 0 upp till max cirka dag 98 beroende på behandlingsuppdrag)
Antal B-lymfocytceller, fenotyp och proliferation
Tidsram: Besök 2-12 (dag 0 upp till max cirka dag 98 beroende på behandlingsuppdrag)
Mäts genom fluorescensaktiverad cellsortering
Besök 2-12 (dag 0 upp till max cirka dag 98 beroende på behandlingsuppdrag)
T-cell och naturlig mördarcell intracellulär signalering
Tidsram: Besök 2-12 (dag 0 upp till max cirka dag 98 beroende på behandlingsuppdrag)
Mäts genom fluorescensaktiverad cellsortering
Besök 2-12 (dag 0 upp till max cirka dag 98 beroende på behandlingsuppdrag)
Fullt blodvärde
Tidsram: Besök 1-12 (mellan dag -30 och dag -1 upp till max cirka dag 98 beroende på behandlingsuppdrag)
Mäts med automatisk analysator
Besök 1-12 (mellan dag -30 och dag -1 upp till max cirka dag 98 beroende på behandlingsuppdrag)
Blodnivåer av IL-2, IL-6, IL-10, TNF-alfa, löslig CD25, IP-10, löslig rIL-6 och CRP
Tidsram: Besök 2-12 (dag 0 upp till max cirka dag 98 beroende på behandlingsuppdrag)
Mäts med enzymkopplad immunosorbentanalys
Besök 2-12 (dag 0 upp till max cirka dag 98 beroende på behandlingsuppdrag)
Förändring i metabol kontroll
Tidsram: Besök 1-12 (mellan dag -30 och dag -1 upp till max cirka dag 98 beroende på behandlingsuppdrag)
Blodsocker, HbA1c, C-peptid, insulinanvändning och autoantikroppsstatus
Besök 1-12 (mellan dag -30 och dag -1 upp till max cirka dag 98 beroende på behandlingsuppdrag)
Säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Besök 1-12 (mellan dag -30 och dag -1 upp till max cirka dag 98 beroende på behandlingsuppdrag)
Bedömd av klinisk historia, fysisk undersökning, temperatur, blodtryck, hjärtfrekvens, 12-avledningselektrokardiogram (EKG), kliniska laboratorietester och biverkningsregistrering
Besök 1-12 (mellan dag -30 och dag -1 upp till max cirka dag 98 beroende på behandlingsuppdrag)

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genotyp av T1D-associerade loci
Tidsram: Besök 1 (mellan dag -30 och dag -1)
Mäts med immunochip
Besök 1 (mellan dag -30 och dag -1)
Genuttrycksanalys av renade lymfocytundergrupper och mononukleerade celler i perifert blod
Tidsram: Besök 2-12 (dag 0 upp till max cirka dag 98 beroende på behandlingsuppdrag)
Mäts genom RNA-sekvensering
Besök 2-12 (dag 0 upp till max cirka dag 98 beroende på behandlingsuppdrag)
IL-2-känslighet hos T-regulatoriska, T-effektorer och NK-undergrupper
Tidsram: Besök 2-12 (dag 0 upp till max cirka dag 98 beroende på behandlingsuppdrag)
Mäts genom fluorescensaktiverad cellsortering
Besök 2-12 (dag 0 upp till max cirka dag 98 beroende på behandlingsuppdrag)
Treg suppression och T-effektorproliferationsanalyser
Tidsram: Besök 2-12 (dag 0 upp till max cirka dag 98 beroende på behandlingsuppdrag)
Mäts med radioaktiv tymidinanalys och/eller fluorescensaktiverad cellsortering
Besök 2-12 (dag 0 upp till max cirka dag 98 beroende på behandlingsuppdrag)
Antigenspecifika T-cellsanalyser
Tidsram: Besök 2-12 (dag 0 upp till max cirka dag 98 beroende på behandlingsuppdrag)
Uppmätt fluorescensaktiverad cellsortering och/eller Enzyme-Linked ImmunoSpot (ELISPOT) analys
Besök 2-12 (dag 0 upp till max cirka dag 98 beroende på behandlingsuppdrag)
Sysmex® analys av helblod
Tidsram: Besök 2-12 (dag 0 upp till max cirka dag 98 beroende på behandlingsuppdrag)
Mäts med automatisk analysator
Besök 2-12 (dag 0 upp till max cirka dag 98 beroende på behandlingsuppdrag)
Epigenetisk analys av analys av renade lymfocytundergrupper och perifert blod
Tidsram: Besök 2-12 (dag 0 upp till max cirka dag 98 beroende på behandlingsuppdrag)
Mäts genom Bisulfite-sekvensering av DNA
Besök 2-12 (dag 0 upp till max cirka dag 98 beroende på behandlingsuppdrag)
Serum/plasmanivå av cytokiner, lösliga receptorer och inflammatoriska markörer
Tidsram: Besök 2-12 (dag 0 upp till max cirka dag 98 beroende på behandlingsuppdrag)
Mäts med enzymkopplad immunosorbentanalys
Besök 2-12 (dag 0 upp till max cirka dag 98 beroende på behandlingsuppdrag)
Serum/plasma och cellulära metaboliter
Tidsram: Besök 1-12 (mellan dag -30 och dag -1 upp till max cirka dag 98 beroende på behandlingsuppdrag)
Masspektrometri
Besök 1-12 (mellan dag -30 och dag -1 upp till max cirka dag 98 beroende på behandlingsuppdrag)
Rekryteringsanalys
Tidsram: Besök 1 (mellan dag -30 och dag -1)
Analys av DILfrequency rekryteringsdatabas
Besök 1 (mellan dag -30 och dag -1)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Samarbetspartners

Juvenile Diabetes Research Foundation
Wellcome Trust
University of Cambridge
National Institute for Health Research, United Kingdom
Sir Jules Thorn Charitable Trust

Utredare

  • Huvudutredare: Frank Waldron-Lynch, MB BChir PhD, University of Cambridge
  • Studiestol: Kevin M O'Shaughnessy, BM BCh DPhil, University of Cambridge

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 oktober 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

26 maj 2016

Avslutad studie (Faktisk)

26 maj 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 oktober 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 oktober 2014

Första postat (Uppskatta)

16 oktober 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 augusti 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 augusti 2018

Senast verifierad

1 augusti 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DILfrequency

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Typ 1-diabetes

Kliniska prövningar på Aldesleukin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera