Étude adaptative de la fréquence de dose d'IL-2 sur les lymphocytes T régulateurs dans le diabète de type 1 (DILfrequency)

Le diabète de type 1 (DT1) est la maladie auto-immune grave la plus répandue dans le monde et est causé par la destruction immunitaire par l'organisme de ses propres cellules bêta pancréatiques productrices d'insuline, entraînant une carence en insuline et le développement d'une glycémie élevée. Actuellement, la prise en charge médicale du DT1 se concentre sur l'insulinothérapie substitutive intensive pour limiter les complications (rétinopathie, néphropathie, neuropathie) ; néanmoins, les résultats cliniques restent sous-optimaux. Des efforts intensifs sont déployés pour concevoir de nouvelles immunothérapies capables d'arrêter le processus auto-immun et de préserver ainsi la production résiduelle d'insuline, ce qui entraîne moins de complications et de meilleurs résultats cliniques.

La génétique est en partie la cause du DT1 et la majorité des gènes contribuant au DT1 produisent des protéines impliquées dans la régulation immunitaire (appelées « tolérance »). Un acteur clé de la tolérance immunitaire est une molécule appelée interleukine-2 (IL-2) qui améliore la capacité des cellules appelées cellules T régulatrices (Treg) à supprimer la destruction des cellules bêta productrices d'insuline. L'aldesleukine est un produit de l'IL-2 humaine recombinante produit par la technologie de l'ADN recombinant à l'aide d'une souche d'E. coli génétiquement modifiée exprimant un analogue du gène de l'IL-2 humaine. Il existe des données substantielles suggérant que des doses ultra-faibles (ULD) d'IL-2 (aldesleukine) peuvent arrêter la destruction à médiation auto-immune des cellules bêta pancréatiques par l'induction de cellules Treg fonctionnelles.

L'ancienne étude « Étude adaptative de la dose d'IL-2 sur les cellules T régulatrices dans le diabète de type 1 » (DILT1D) (NCT 01827735) était une étude mécaniste à dose unique conçue pour établir les doses d'IL-2 (aldesleukine) nécessaires pour induire une Augmentation de Treg (0,1 fois par rapport à la ligne de base) ou pour induire une augmentation de Treg légèrement plus importante (0,2 fois par rapport à la ligne de base) (augmentation maximale). Dans la continuité de l'étude DILT1D, l'objectif de l'étude DILfrequency est d'utiliser une conception adaptative pour déterminer la dose et la fréquence optimales d'ULD IL-2 (aldesleukine) afin de maximiser la fonction Treg en injectant fréquemment des doses ultra-faibles d'IL-2 ( aldesleukine). La réactivité de chaque participant DT1 à une fréquence particulière d'administration d'IL-2 (aldesleukine) informe sur la fréquence de dosage administrée au patient suivant. Cette stratégie se concentre sur l'amélioration de la fonction des lymphocytes T régulateurs extrêmement sensibles à l'IL-2 (aldesleukine).