Estudo Adaptativo da Frequência de Dose de IL-2 em Células T Reguladoras em Diabetes Tipo 1 (DILfrequency)

O diabetes tipo 1 (T1D) é a doença autoimune grave mais comum em todo o mundo e é causada pela destruição imunológica do corpo de suas próprias células beta pancreáticas produtoras de insulina, levando à deficiência de insulina e ao desenvolvimento de níveis elevados de açúcar no sangue. Atualmente, o tratamento médico do DM1 concentra-se na terapia intensiva de reposição de insulina para limitar as complicações (retinopatia, nefropatia, neuropatia); no entanto, os resultados clínicos permanecem abaixo do ideal. Há esforços intensivos para projetar novas imunoterapias que possam interromper o processo autoimune e, assim, preservar a produção residual de insulina, levando a menos complicações e melhores resultados clínicos.

A genética é, em parte, a causa do DM1 e a maioria dos genes que contribuem para o DM1 produzem proteínas envolvidas na regulação imunológica (chamada "tolerância"). Um elemento-chave na tolerância imunológica é uma molécula chamada interleucina-2 (IL-2), que aumenta a capacidade das células T reguladoras (Treg) de suprimir a destruição das células beta produtoras de insulina. A aldesleucina é um produto IL-2 recombinante humano produzido por tecnologia de DNA recombinante usando uma cepa de E. coli geneticamente modificada que expressa um análogo do gene IL-2 humano. Existem dados substanciais que sugerem que doses ultrabaixas (ULD) de IL-2 (aldesleucina) podem interromper a destruição mediada por autoimune de células beta pancreáticas pela indução de células Treg funcionais.

O estudo anterior "Estudo adaptativo da dose de IL-2 em células T reguladoras no diabetes tipo 1" (DILT1D) (NCT 01827735) foi um estudo mecanístico de dose única projetado para estabelecer as doses de IL-2 (aldesleucina) necessárias para induzir uma redução mínima Aumento de Treg (0,1 vezes a partir da linha de base) ou para induzir um aumento ligeiramente maior de Treg (0,2 vezes a partir da linha de base) (aumento máximo). Na sequência do estudo DILT1D, o objetivo do estudo DILfrequency é usar um design adaptativo para determinar a dose ideal e a frequência de ULD IL-2 (aldesleucina) para maximizar a função Treg injetando frequentemente doses ultrabaixas de IL-2 ( aldesleucina). A capacidade de resposta de cada participante com DM1 a uma frequência específica de administração de IL-2 (aldesleucina) informa a frequência da dosagem dada ao próximo paciente. Essa estratégia se concentra em melhorar a função das células T reguladoras que são extremamente sensíveis à IL-2 (aldesleucina).