제1형 당뇨병에서 조절 T 세포에 대한 IL-2 투여 빈도의 적응 연구 (DILfrequency)

제1형 당뇨병(T1D)은 전 세계적으로 가장 흔한 중증 자가면역 질환이며 인슐린 결핍과 혈당 상승으로 이어지는 자체 인슐린 생성 췌장 베타 세포의 신체 면역 파괴로 인해 발생합니다. 현재 T1D의 의학적 관리는 합병증(망막병증, 신병증, 신경병증)을 제한하기 위한 집중 인슐린 대체 요법에 중점을 두고 있습니다. 그럼에도 불구하고 임상 결과는 차선책으로 남아 있습니다. 자가면역 과정을 정지시켜 잔류 인슐린 생산을 보존하여 합병증을 줄이고 더 나은 임상 결과를 얻을 수 있는 새로운 면역 요법을 설계하기 위한 집중적인 노력이 있습니다.

유전학은 부분적으로 T1D의 원인이며 T1D에 기여하는 대부분의 유전자는 면역 조절("내성"이라고 함)과 관련된 단백질을 생성합니다. 면역 관용의 핵심 요소는 인슐린 생성 베타 세포의 파괴를 억제하는 T 조절(Treg) 세포라고 하는 세포의 능력을 향상시키는 인터루킨-2(IL-2)라는 분자입니다. 알데스류킨은 인간 IL-2 유전자의 유사체를 발현하는 유전자 조작된 대장균 균주를 사용하여 재조합 DNA 기술로 생산된 인간 재조합 IL-2 제품입니다. IL-2(aldesleukin)의 초저용량(ULD)이 기능성 Treg 세포의 유도에 의해 췌장 베타 세포의 자가면역 매개 파괴를 저지할 수 있음을 시사하는 실질적인 데이터가 있습니다.

이전 연구 "제1형 당뇨병에서 조절 T 세포에 대한 IL-2 용량의 적응 연구"(DILT1D)(NCT 01827735)는 최소한의 당뇨병을 유도하는 데 필요한 IL-2(알데스류킨) 용량을 설정하기 위해 설계된 단일 용량 기전 연구였습니다. Treg 증가(기준선에서 0.1배) 또는 약간 더 큰 Treg 증가(기준선에서 0.2배)(최대 증가)를 유도합니다. DILT1D 연구에 이어 DILfrequency 연구의 목표는 ULD IL-2(aldesleukin)의 최적 용량과 빈도를 결정하기 위해 적응 설계를 사용하여 초저용량의 IL-2를 자주 주입하여 Treg 기능을 최대화하는 것입니다. 알데스류킨). IL-2(aldesleukin) 투여의 특정 빈도에 대한 각 T1D 참가자의 반응성은 다음 환자에게 투여되는 투여 빈도를 알려줍니다. 이 전략은 IL-2(aldesleukin)에 극도로 민감한 조절 T 세포의 기능을 개선하는 데 중점을 둡니다.