Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az IL-2 adagolási gyakoriságának adaptív vizsgálata a szabályozó T-sejteken 1-es típusú cukorbetegségben (DILfrequency)

2018. augusztus 20. frissítette: Dr Frank Waldron-Lynch, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Az IL-2 adagolási gyakoriságának adaptív vizsgálata a szabályozó T-sejteken 1-es típusú cukorbetegségben (DIL-gyakoriság)

Az 1-es típusú cukorbetegség (T1D) a leggyakoribb súlyos autoimmun betegség világszerte, amelyet a szervezet saját, inzulintermelő béta-sejtjeinek immunrendszeri károsodása okoz, ami inzulinhiányhoz és emelkedett vércukorszint kialakulásához vezet. Jelenleg a T1D orvosi kezelése az intenzív inzulinpótló terápiára összpontosít a szövődmények (retinopátia, nephropathia, neuropátia) korlátozása érdekében; ennek ellenére a klinikai eredmények szuboptimálisak maradnak. Intenzív erőfeszítések folynak olyan új immunterápiák kidolgozására, amelyek megállíthatják az autoimmun folyamatot, és ezáltal megőrizhetik a maradék inzulintermelést, ami kevesebb szövődményhez és jobb klinikai kimenetelhez vezet.

Részben a genetika okozza a T1D-t, és a T1D-hez hozzájáruló gének többsége olyan fehérjéket termel, amelyek részt vesznek az immunszabályozásban (az úgynevezett "tolerancia"). Az immuntolerancia kulcsszereplője az interleukin-2 (IL-2) nevű molekula, amely fokozza a T-szabályozó (Treg) sejteknek nevezett sejtek azon képességét, hogy elnyomják az inzulintermelő béta-sejtek pusztulását. Az aldesleukin egy humán rekombináns IL-2 termék, amelyet rekombináns DNS-technológiával állítanak elő, a humán IL-2 gén analógját expresszáló, genetikailag módosított E. coli törzs felhasználásával. Jelentős adatok állnak rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy az IL-2 (aldesleukin) ultra-alacsony dózisai (ULD) megállíthatják a hasnyálmirigy béta-sejtek autoimmun által közvetített pusztulását a funkcionális Treg-sejtek indukálásával.

A korábbi tanulmány "Az IL-2 dózisának adaptív vizsgálata szabályozó T-sejteken 1-es típusú cukorbetegségben" (DILT1D) (NCT 01827735) egy egyszeri dózisú mechanikai vizsgálat volt, amelynek célja az IL-2 (aldesleukin) minimális dózisának indukálásához szükséges. Treg-növekedés (0,1-szerese a kiindulási értékhez képest) vagy valamivel nagyobb Treg-növekedés (0,2-szerese a kiindulási értékhez képest) (maximális növekedés). A DILT1D vizsgálatot követően a DILfrekvencia vizsgálat célja, hogy adaptív tervezést alkalmazzon az ULD IL-2 (aldesleukin) optimális dózisának és gyakoriságának meghatározására a Treg funkció maximalizálása érdekében ultraalacsony dózisú IL-2 gyakori befecskendezésével. aldesleukin). Az egyes T1D résztvevők érzékenysége az IL-2 (aldesleukin) beadásának adott gyakoriságára tájékoztatja a következő betegnek adott adagolás gyakoriságát. Ez a stratégia az IL-2-re (aldesleukin) rendkívül érzékeny szabályozó T-sejtek működésének javítására összpontosít.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

41

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Egyesült Királyság, CB2 0QQ
        • Wellcome Trust Clinical Research Facility, Addenbrookes Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 1-es típusú cukorbetegség
  • 18-70 éves korig
  • A cukorbetegség időtartama a diagnózistól számított 60 hónapnál rövidebb
  • A részvételhez írásos beleegyezés

Kizárási kritériumok:

  • Az aldesleukinnal vagy a készítmény bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
  • Súlyos szívbetegség anamnézisében
  • Rosszindulatú daganat a kórelőzményében az elmúlt 5 évben (kivéve a gyógyulás céljából kimetszett lokalizált bőrkarcinómát vagy in situ méhnyakrákot)
  • Immunszuppresszív szerek vagy szteroidok anamnézisében vagy egyidejű alkalmazása
  • Instabil cukorbetegség a kórtörténetében visszatérő hipoglikémiával
  • Élő vakcinázás kórtörténete az első kezelés előtt két héttel
  • Aktív autoimmun hyper- vagy hypothyreosis
  • Aktív klinikai fertőzés
  • Jelentős, már meglévő szervi diszfunkció vagy korábbi szerv-allograft
  • A vizsgálat alatt terhes, szoptató vagy teherbe esni szándékozó nőstények
  • Férfiak, akik terhességet terveznek a vizsgálat során
  • Több mint 500 ml vér adományozása az aldesleukin beadását megelőző 2 hónapon belül
  • Részvétel egy korábbi terápiás klinikai vizsgálatban az aldesleukin beadását megelőző 2 hónapon belül
  • Rendellenes EKG
  • Rendellenes teljes vérkép, krónikus veseelégtelenség (3., 4., 5. stádium) és/vagy súlyos májkárosodás bizonyítéka (ALT/AST > 3xULN a szűréskor; alkalikus foszfatáz és bilirubin 2xULN a szűréskor (izolált bilirubin >2xULN elfogadható, ha bilirubin van). frakcionált és közvetlen bilirubin <35%))

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Aldesleukin
Az aldesleukint szubkután adják be különböző dózisokban és gyakorisággal, az első beadástól számított 98 napig, a kezelési beosztástól függően. A megengedett maximális dózis 0,6 X 10^6 NE/m2.
Drog: Aldesleukin
Más nevek:
  • Proleukin
  • IL-2

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A CD4 T szabályozó sejtek, CD4 T effektor sejtek és CD25 expresszió változása a T szabályozó sejteken az alapvonalhoz képest ultraalacsony dózisú IL-2 kezelés során
Időkeret: Látogatás 2-12 (a kezelési megbízástól függően a 0. naptól a maximum kb. 98. napig)
Fluoreszcencia-aktivált sejtválogatás
Látogatás 2-12 (a kezelési megbízástól függően a 0. naptól a maximum kb. 98. napig)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
T szabályozó sejtszám, fenotípus és proliferáció
Időkeret: Látogatás 2-12 (a kezelési megbízástól függően a 0. naptól a maximum kb. 98. napig)
Fluoreszcenciával aktivált sejtválogatással mérve
Látogatás 2-12 (a kezelési megbízástól függően a 0. naptól a maximum kb. 98. napig)
T effektor sejtek száma, fenotípusa és proliferációja
Időkeret: Látogatás 2-12 (a kezelési megbízástól függően a 0. naptól a maximum kb. 98. napig)
Fluoreszcenciával aktivált sejtválogatással mérve
Látogatás 2-12 (a kezelési megbízástól függően a 0. naptól a maximum kb. 98. napig)
Natural Killer sejtek száma, fenotípusa és proliferációja
Időkeret: Látogatás 2-12 (a kezelési megbízástól függően a 0. naptól a maximum kb. 98. napig)
Fluoreszcenciával aktivált sejtválogatással mérve
Látogatás 2-12 (a kezelési megbízástól függően a 0. naptól a maximum kb. 98. napig)
A B-limfociták száma, fenotípusa és proliferációja
Időkeret: Látogatás 2-12 (a kezelési megbízástól függően a 0. naptól a maximum kb. 98. napig)
Fluoreszcenciával aktivált sejtválogatással mérve
Látogatás 2-12 (a kezelési megbízástól függően a 0. naptól a maximum kb. 98. napig)
T-sejt és természetes gyilkos sejt intracelluláris jelátvitel
Időkeret: Látogatás 2-12 (a kezelési megbízástól függően a 0. naptól a maximum kb. 98. napig)
Fluoreszcenciával aktivált sejtválogatással mérve
Látogatás 2-12 (a kezelési megbízástól függően a 0. naptól a maximum kb. 98. napig)
Teljes vérkép
Időkeret: Látogatás 1-12 (-30. és -1. nap között, maximum kb. 98. napig a kezelési megbízástól függően)
Automata analizátorral mérve
Látogatás 1-12 (-30. és -1. nap között, maximum kb. 98. napig a kezelési megbízástól függően)
Az IL-2, IL-6, IL-10, TNF-alfa, oldható CD25, IP-10, oldható rIL-6 és CRP vérszintjei
Időkeret: Látogatás 2-12 (a kezelési megbízástól függően a 0. naptól a maximum kb. 98. napig)
Enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal mérve
Látogatás 2-12 (a kezelési megbízástól függően a 0. naptól a maximum kb. 98. napig)
Változás az anyagcsere szabályozásában
Időkeret: Látogatás 1-12 (-30. és -1. nap között, maximum kb. 98. napig a kezelési megbízástól függően)
Vércukorszint, HbA1c, C-peptid, inzulinhasználat és autoantitest állapot
Látogatás 1-12 (-30. és -1. nap között, maximum kb. 98. napig a kezelési megbízástól függően)
Biztonság és tolerálhatóság
Időkeret: Látogatás 1-12 (-30. és -1. nap között, maximum kb. 98. napig a kezelési megbízástól függően)
Klinikai anamnézis, fizikális vizsgálat, hőmérséklet, vérnyomás, pulzusszám, 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG), klinikai laboratóriumi vizsgálatok és nemkívánatos események rögzítése alapján értékelik
Látogatás 1-12 (-30. és -1. nap között, maximum kb. 98. napig a kezelési megbízástól függően)

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A T1D asszociált lókuszok genotípusa
Időkeret: 1. látogatás (-30. és -1. nap között)
Immunchippel mérve
1. látogatás (-30. és -1. nap között)
Tisztított limfocita alcsoportok és perifériás vér mononukleáris sejtek génexpressziós elemzése
Időkeret: Látogatás 2-12 (a kezelési megbízástól függően a 0. naptól a maximum kb. 98. napig)
RNS szekvenálással mérve
Látogatás 2-12 (a kezelési megbízástól függően a 0. naptól a maximum kb. 98. napig)
A T szabályozó, T effektor és NK alcsoportok IL-2 érzékenysége
Időkeret: Látogatás 2-12 (a kezelési megbízástól függően a 0. naptól a maximum kb. 98. napig)
Fluoreszcenciával aktivált sejtválogatással mérve
Látogatás 2-12 (a kezelési megbízástól függően a 0. naptól a maximum kb. 98. napig)
Treg-szuppresszió és T-effektor proliferációs vizsgálatok
Időkeret: Látogatás 2-12 (a kezelési megbízástól függően a 0. naptól a maximum kb. 98. napig)
Radioaktív timidin vizsgálattal és/vagy fluoreszcenciával aktivált sejtválogatással mérve
Látogatás 2-12 (a kezelési megbízástól függően a 0. naptól a maximum kb. 98. napig)
Antigénspecifikus T-sejt vizsgálatok
Időkeret: Látogatás 2-12 (a kezelési megbízástól függően a 0. naptól a maximum kb. 98. napig)
Mért fluoreszcenciával aktivált sejtválogatás és/vagy Enzim-kapcsolt ImmunoSpot (ELISPOT) vizsgálat
Látogatás 2-12 (a kezelési megbízástól függően a 0. naptól a maximum kb. 98. napig)
Sysmex® teljes vér elemzése
Időkeret: Látogatás 2-12 (a kezelési megbízástól függően a 0. naptól a maximum kb. 98. napig)
Automata analizátorral mérve
Látogatás 2-12 (a kezelési megbízástól függően a 0. naptól a maximum kb. 98. napig)
A tisztított limfocita alcsoportok és a perifériás vér elemzésének epigenetikai elemzése
Időkeret: Látogatás 2-12 (a kezelési megbízástól függően a 0. naptól a maximum kb. 98. napig)
A DNS biszulfit szekvenálásával mérve
Látogatás 2-12 (a kezelési megbízástól függően a 0. naptól a maximum kb. 98. napig)
Citokinek, oldható receptorok és gyulladásos markerek szérum/plazma szintje
Időkeret: Látogatás 2-12 (a kezelési megbízástól függően a 0. naptól a maximum kb. 98. napig)
Enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal mérve
Látogatás 2-12 (a kezelési megbízástól függően a 0. naptól a maximum kb. 98. napig)
Szérum/plazma és celluláris metabolitok
Időkeret: Látogatás 1-12 (-30. és -1. nap között, maximum kb. 98. napig a kezelési megbízástól függően)
Tömegspektrometria
Látogatás 1-12 (-30. és -1. nap között, maximum kb. 98. napig a kezelési megbízástól függően)
Toborzási elemzés
Időkeret: 1. látogatás (-30. és -1. nap között)
A DILfrequency toborzási adatbázis elemzése
1. látogatás (-30. és -1. nap között)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Együttműködők

Juvenile Diabetes Research Foundation
Wellcome Trust
University of Cambridge
National Institute for Health Research, United Kingdom
Sir Jules Thorn Charitable Trust

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Frank Waldron-Lynch, MB BChir PhD, University of Cambridge
  • Tanulmányi szék: Kevin M O'Shaughnessy, BM BCh DPhil, University of Cambridge

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. október 3.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. május 26.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. május 26.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. október 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. október 13.

Első közzététel (Becslés)

2014. október 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. augusztus 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. augusztus 20.

Utolsó ellenőrzés

2018. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • DILfrequency

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel