Адаптивное исследование частоты доз ИЛ-2 на регуляторные Т-клетки при диабете 1 типа (DILfrequency)

Диабет 1 типа (СД1) является наиболее распространенным тяжелым аутоиммунным заболеванием во всем мире и вызывается иммунным разрушением организмом собственных бета-клеток поджелудочной железы, продуцирующих инсулин, что приводит к дефициту инсулина и развитию повышенного уровня сахара в крови. В настоящее время медикаментозное лечение СД1 направлено на интенсивную заместительную терапию инсулином для ограничения осложнений (ретинопатии, нефропатии, невропатии); тем не менее, клинические результаты остаются субоптимальными. Предпринимаются интенсивные усилия по разработке новых иммунотерапевтических средств, которые могут остановить аутоиммунный процесс и тем самым сохранить остаточную выработку инсулина, что приведет к меньшему количеству осложнений и лучшим клиническим результатам.

Генетика частично является причиной СД1, и большинство генов, способствующих развитию СД1, продуцируют белки, участвующие в иммунной регуляции (так называемая «толерантность»). Ключевым игроком в иммунной толерантности является молекула, называемая интерлейкином-2 (ИЛ-2), которая усиливает способность клеток, называемых Т-регуляторными (Treg), подавлять разрушение бета-клеток, продуцирующих инсулин. Альдеслейкин представляет собой продукт рекомбинантного ИЛ-2 человека, полученный с помощью технологии рекомбинантной ДНК с использованием генетически сконструированного штамма E. coli, экспрессирующего аналог гена ИЛ-2 человека. Имеются существенные данные, позволяющие предположить, что ультранизкие дозы (ULD) IL-2 (альдеслейкин) могут остановить аутоиммунное опосредованное разрушение бета-клеток поджелудочной железы путем индукции функциональных Treg-клеток.

Предыдущее исследование «Адаптивное исследование дозы ИЛ-2 на регуляторные Т-клетки при диабете 1 типа» (DILT1D) (NCT 01827735) представляло собой механистическое исследование однократной дозы, предназначенное для установления доз ИЛ-2 (альдеслейкина), необходимых для индукции минимального Повышение Treg (в 0,1 раза по сравнению с исходным уровнем) или вызвать несколько большее увеличение Treg (в 0,2 раза по сравнению с исходным уровнем) (максимальное увеличение). Следуя результатам исследования DILT1D, цель исследования DILfrequency состоит в том, чтобы использовать адаптивный дизайн для определения оптимальной дозы и частоты ULD IL-2 (альдеслейкина) для максимизации функции Treg путем частых инъекций сверхнизких доз IL-2 ( Альдеслейкин). Реакция каждого участника СД1 на конкретную частоту введения ИЛ-2 (альдеслейкина) определяет частоту введения дозы следующему пациенту. Эта стратегия направлена ​​на улучшение функции регуляторных Т-клеток, исключительно чувствительных к ИЛ-2 (альдеслейкину).