Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Adaptiv undersøgelse af IL-2-dosisfrekvens på regulatoriske T-celler i type 1-diabetes (DILfrequency)

20. august 2018 opdateret af: Dr Frank Waldron-Lynch, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Adaptiv undersøgelse af IL-2-dosisfrekvens på regulatoriske T-celler i type 1-diabetes (DIL-frekvens)

Type 1-diabetes (T1D) er den mest almindelige, alvorlige autoimmune sygdom på verdensplan og er forårsaget af kroppens immundestruktion af dets egne insulinproducerende betaceller i bugspytkirtlen, hvilket fører til insulinmangel og udvikling af forhøjet blodsukker. I øjeblikket fokuserer medicinsk behandling af T1D på intensiv insulinerstatningsterapi for at begrænse komplikationer (retinopati, nefropati, neuropati); ikke desto mindre forbliver kliniske resultater suboptimale. Der er en intensiv indsats for at designe nye immunterapier, der kan standse den autoimmune proces og derved bevare resterende insulinproduktion, hvilket fører til færre komplikationer og bedre kliniske resultater.

Genetik er til dels årsagen til T1D, og ​​størstedelen af ​​gener, der bidrager til T1D, producerer proteiner involveret i immunregulering (kaldet "tolerance"). En nøglespiller i immuntolerance er et molekyle kaldet interleukin-2 (IL-2), som øger evnen hos celler kaldet T-regulerende (Treg) celler til at undertrykke ødelæggelsen af ​​de insulinproducerende betaceller. Aldesleukin er et humant rekombinant IL-2-produkt fremstillet ved rekombinant DNA-teknologi under anvendelse af en genetisk manipuleret E. coli-stamme, der udtrykker en analog af det humane IL-2-gen. Der er væsentlige data, der tyder på, at ultralave doser (ULD) af IL-2 (aldesleukin) kan standse den autoimmunmedierede ødelæggelse af pancreas beta-celler ved induktion af funktionelle Treg-celler.

Den tidligere undersøgelse "Adaptiv undersøgelse af IL-2-dosis på regulatoriske T-celler i type 1-diabetes" (DILT1D) (NCT 01827735) var en enkeltdosis-mekanistisk undersøgelse designet til at fastslå de doser af IL-2 (aldesleukin), der kræves for at inducere en minimal Treg-stigning (0,1 gange fra baseline) eller for at inducere en lidt større Treg-stigning (0,2 gange fra baseline) (maksimal stigning). I forlængelse af DILT1D-studiet er målet med DILfrequency-studiet at bruge et adaptivt design til at bestemme den optimale dosis og frekvens af ULD IL-2 (aldesleukin) for at maksimere Treg-funktionen ved hyppigt at injicere ultralave doser af IL-2 ( aldesleukin). Hver T1D-deltagers følsomhed over for en bestemt frekvens af IL-2 (aldesleukin) administration informerer om hyppigheden af ​​dosering givet til den næste patient. Denne strategi fokuserer på at forbedre funktionen af ​​regulatoriske T-celler, der er udsøgt følsomme over for IL-2 (aldesleukin).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
        • Wellcome Trust Clinical Research Facility, Addenbrookes Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Type 1 diabetes
  • 18-70 år
  • Varighed af diabetes mindre end 60 måneder fra diagnosen
  • Skriftligt informeret samtykke til deltagelse

Ekskluderingskriterier:

  • Overfølsomhed over for aldesleukin eller et eller flere af hjælpestofferne
  • Anamnese med alvorlig hjertesygdom
  • Anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år (med undtagelse af lokaliseret carcinom i huden, der var blevet resekeret til helbredelse eller cervikal carcinom in situ)
  • Anamnese eller samtidig brug af immunsuppressive midler eller steroider
  • Anamnese med ustabil diabetes med tilbagevendende hypoglykæmi
  • Anamnese med levende vaccination to uger før første behandling
  • Aktiv autoimmun hyper eller hypothyroidisme
  • Aktiv klinisk infektion
  • Større eksisterende organdysfunktion eller tidligere organallotransplantation
  • Kvinder, der er gravide, ammer eller har til hensigt at blive gravide under undersøgelsen
  • Mænd, der har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen
  • Donation af mere end 500 ml blod inden for 2 måneder før administration af aldesleukin
  • Deltagelse i et tidligere terapeutisk klinisk forsøg inden for 2 måneder før administration af aldesleukin
  • Unormalt EKG
  • Unormal fuld blodtælling, kronisk nyresvigt (stadium 3,4,5) og/eller tegn på alvorligt nedsat leverfunktion (ALT/AST > 3xULN ved screening; alkalisk fosfatase og bilirubin 2xULN ved screening (isoleret bilirubin >2xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er acceptabelt). er fraktioneret og direkte bilirubin <35%))

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Aldesleukin
Aldesleukin vil blive administreret subkutant i varierende doser og frekvenser i en periode på op til 98 dage fra første administration afhængigt af behandlingstildelingen. Den maksimalt tilladte dosis er 0,6 X 10^6 IE/m2.
Medicin: Aldesleukin
Andre navne:
  • Proleukin
  • IL-2

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline af CD4 T regulatoriske celler, CD4 T effektorceller og CD25 ekspression på T regulatoriske celler under behandling med ultralav dosis IL-2
Tidsramme: Besøg 2-12 (dag 0 op til maksimalt ca. dag 98 afhængig af behandlingstildeling)
Fluorescensaktiveret cellesortering
Besøg 2-12 (dag 0 op til maksimalt ca. dag 98 afhængig af behandlingstildeling)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
T-regulerende celleantal, fænotype og proliferation
Tidsramme: Besøg 2-12 (dag 0 op til maksimalt ca. dag 98 afhængig af behandlingstildeling)
Målt ved fluorescensaktiveret cellesortering
Besøg 2-12 (dag 0 op til maksimalt ca. dag 98 afhængig af behandlingstildeling)
T-effektorcelleantal, fænotype og proliferation
Tidsramme: Besøg 2-12 (dag 0 op til maksimalt ca. dag 98 afhængig af behandlingstildeling)
Målt ved fluorescensaktiveret cellesortering
Besøg 2-12 (dag 0 op til maksimalt ca. dag 98 afhængig af behandlingstildeling)
Natural Killer celleantal, fænotype og spredning
Tidsramme: Besøg 2-12 (dag 0 op til maksimalt ca. dag 98 afhængig af behandlingstildeling)
Målt ved fluorescensaktiveret cellesortering
Besøg 2-12 (dag 0 op til maksimalt ca. dag 98 afhængig af behandlingstildeling)
B-lymfocytcelleantal, fænotype og proliferation
Tidsramme: Besøg 2-12 (dag 0 op til maksimalt ca. dag 98 afhængig af behandlingstildeling)
Målt ved fluorescensaktiveret cellesortering
Besøg 2-12 (dag 0 op til maksimalt ca. dag 98 afhængig af behandlingstildeling)
T-celle og naturlig dræbercelle intracellulær signalering
Tidsramme: Besøg 2-12 (dag 0 op til maksimalt ca. dag 98 afhængig af behandlingstildeling)
Målt ved fluorescensaktiveret cellesortering
Besøg 2-12 (dag 0 op til maksimalt ca. dag 98 afhængig af behandlingstildeling)
Fuld blodtal
Tidsramme: Besøg 1-12 (mellem dag -30 og dag -1 op til et maksimum på ca. dag 98 afhængig af behandlingstildeling)
Målt med automatisk analysator
Besøg 1-12 (mellem dag -30 og dag -1 op til et maksimum på ca. dag 98 afhængig af behandlingstildeling)
Blodniveauer af IL-2, IL-6, IL-10, TNF-alfa, opløselig CD25, IP-10, opløselig rIL-6 og CRP
Tidsramme: Besøg 2-12 (dag 0 op til maksimalt ca. dag 98 afhængig af behandlingstildeling)
Målt ved enzym-linked immunosorbent assay
Besøg 2-12 (dag 0 op til maksimalt ca. dag 98 afhængig af behandlingstildeling)
Ændring i metabolisk kontrol
Tidsramme: Besøg 1-12 (mellem dag -30 og dag -1 op til et maksimum på ca. dag 98 afhængig af behandlingstildeling)
Blodglukose, HbA1c, C-peptid, insulinbrug og autoantistofstatus
Besøg 1-12 (mellem dag -30 og dag -1 op til et maksimum på ca. dag 98 afhængig af behandlingstildeling)
Sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Besøg 1-12 (mellem dag -30 og dag -1 op til et maksimum på ca. dag 98 afhængig af behandlingstildeling)
Vurderet ud fra klinisk historie, fysisk undersøgelse, temperatur, blodtryk, hjertefrekvens, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG'er), kliniske laboratorietests og registrering af bivirkninger
Besøg 1-12 (mellem dag -30 og dag -1 op til et maksimum på ca. dag 98 afhængig af behandlingstildeling)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Genotype af T1D-associerede loci
Tidsramme: Besøg 1 (mellem dag -30 og dag -1)
Målt ved immunochip
Besøg 1 (mellem dag -30 og dag -1)
Genekspressionsanalyse af oprensede lymfocytundergrupper og mononukleerede celler i perifert blod
Tidsramme: Besøg 2-12 (dag 0 op til maksimalt ca. dag 98 afhængig af behandlingstildeling)
Målt ved RNA-sekventering
Besøg 2-12 (dag 0 op til maksimalt ca. dag 98 afhængig af behandlingstildeling)
IL-2-følsomhed af T-regulator, T-effektor og NK-undersæt
Tidsramme: Besøg 2-12 (dag 0 op til maksimalt ca. dag 98 afhængig af behandlingstildeling)
Målt ved fluorescensaktiveret cellesortering
Besøg 2-12 (dag 0 op til maksimalt ca. dag 98 afhængig af behandlingstildeling)
Treg suppression og T effektor proliferation assays
Tidsramme: Besøg 2-12 (dag 0 op til maksimalt ca. dag 98 afhængig af behandlingstildeling)
Målt ved radioaktivt thymidin-assay og/eller fluorescensaktiveret cellesortering
Besøg 2-12 (dag 0 op til maksimalt ca. dag 98 afhængig af behandlingstildeling)
Antigenspecifikke T-celleassays
Tidsramme: Besøg 2-12 (dag 0 op til maksimalt ca. dag 98 afhængig af behandlingstildeling)
Målt fluorescensaktiveret cellesortering og/eller Enzyme-Linked ImmunoSpot (ELISPOT) assay
Besøg 2-12 (dag 0 op til maksimalt ca. dag 98 afhængig af behandlingstildeling)
Sysmex® analyse af fuldblod
Tidsramme: Besøg 2-12 (dag 0 op til maksimalt ca. dag 98 afhængig af behandlingstildeling)
Målt med automatisk analysator
Besøg 2-12 (dag 0 op til maksimalt ca. dag 98 afhængig af behandlingstildeling)
Epigenetisk analyse af analyse af oprensede lymfocytundergrupper og perifert blod
Tidsramme: Besøg 2-12 (dag 0 op til maksimalt ca. dag 98 afhængig af behandlingstildeling)
Målt ved Bisulfit-sekventering af DNA
Besøg 2-12 (dag 0 op til maksimalt ca. dag 98 afhængig af behandlingstildeling)
Serum/plasma niveau af cytokiner, opløselige receptorer og inflammatoriske markører
Tidsramme: Besøg 2-12 (dag 0 op til maksimalt ca. dag 98 afhængig af behandlingstildeling)
Målt ved enzym-linked immunosorbent assay
Besøg 2-12 (dag 0 op til maksimalt ca. dag 98 afhængig af behandlingstildeling)
Serum/plasma og cellulære metabolitter
Tidsramme: Besøg 1-12 (mellem dag -30 og dag -1 op til et maksimum på ca. dag 98 afhængig af behandlingstildeling)
Massespektrometri
Besøg 1-12 (mellem dag -30 og dag -1 op til et maksimum på ca. dag 98 afhængig af behandlingstildeling)
Rekrutteringsanalyse
Tidsramme: Besøg 1 (mellem dag -30 og dag -1)
Analyse af DILfrequency rekrutteringsdatabase
Besøg 1 (mellem dag -30 og dag -1)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Samarbejdspartnere

Juvenile Diabetes Research Foundation
Wellcome Trust
University of Cambridge
National Institute for Health Research, United Kingdom
Sir Jules Thorn Charitable Trust

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Frank Waldron-Lynch, MB BChir PhD, University of Cambridge
  • Studiestol: Kevin M O'Shaughnessy, BM BCh DPhil, University of Cambridge

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. oktober 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. maj 2016

Studieafslutning (Faktiske)

26. maj 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. oktober 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. oktober 2014

Først opslået (Skøn)

16. oktober 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. august 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. august 2018

Sidst verificeret

1. august 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DILfrequency

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Type 1 diabetes

Kliniske forsøg med Aldesleukin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner