Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Adaptiivinen tutkimus IL-2-annostiheydestä säätelevillä T-soluilla tyypin 1 diabeteksessa (DILfrequency)

maanantai 20. elokuuta 2018 päivittänyt: Dr Frank Waldron-Lynch, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Adaptiivinen tutkimus IL-2-annostiheydestä säätelevillä T-soluilla tyypin 1 diabeteksessa (DIL-taajuus)

Tyypin 1 diabetes (T1D) on yleisin vakava autoimmuunisairaus maailmanlaajuisesti, ja se johtuu elimistön omien insuliinia tuottavien haiman beetasolujen immuunijärjestelmän tuhoutumisesta, mikä johtaa insuliinin puutteeseen ja kohonneiden verensokereiden kehittymiseen. Tällä hetkellä T1D:n lääketieteellinen hallinta keskittyy intensiiviseen insuliinikorvaushoitoon komplikaatioiden (retinopatia, nefropatia, neuropatia) rajoittamiseksi; kliiniset tulokset ovat kuitenkin edelleen optimaalisia. Tehostetaan intensiivisiä pyrkimyksiä suunnitella uusia immuunihoitoja, jotka voivat pysäyttää autoimmuuniprosessin ja siten säilyttää insuliinin jäännöstuotannon, mikä johtaa vähemmän komplikaatioihin ja parempiin kliinisiin tuloksiin.

Genetiikka on osittain T1D:n syy, ja suurin osa T1D:tä edistävistä geeneistä tuottaa proteiineja, jotka osallistuvat immuunisäätelyyn (kutsutaan "toleranssiksi"). Keskeinen toimija immuunitoleranssissa on interleukiini-2 (IL-2) -niminen molekyyli, joka parantaa T-säätelysolujen (Treg-solujen) kykyä estää insuliinia tuottavien beetasolujen tuhoa. Aldesleukiini on ihmisen yhdistelmä-IL-2-tuote, joka on valmistettu yhdistelmä-DNA-tekniikalla käyttämällä geneettisesti muokattua E. coli -kantaa, joka ilmentää ihmisen IL-2-geenin analogia. On olemassa merkittäviä tietoja, jotka viittaavat siihen, että IL-2:n (aldesleukiinin) erittäin pienet annokset (ULD) voivat pysäyttää haiman beetasolujen autoimmuunivälitteisen tuhoutumisen toiminnallisten Treg-solujen induktiolla.

Edellinen tutkimus "Adaptiivinen tutkimus IL-2-annoksesta säätelevillä T-soluilla tyypin 1 diabeteksessa" (DILT1D) (NCT 01827735) oli kerta-annosmekanistinen tutkimus, jonka tarkoituksena oli määrittää IL-2:n (aldesleukiinin) annokset, jotka vaaditaan minimaalisen määrän indusoimiseen. Treg-arvon nousu (0,1-kertainen lähtötasosta) tai hieman suurempi Treg-arvon nousu (0,2-kertainen lähtötasosta) (maksimaalinen nousu). DILT1D-tutkimuksen jälkeen DILfrrequency-tutkimuksen tavoitteena on käyttää mukautuvaa suunnittelua ULD IL-2:n (aldesleukiinin) optimaalisen annoksen ja frekvenssin määrittämiseksi Treg-toiminnan maksimoimiseksi ruiskuttamalla usein erittäin pieniä annoksia IL-2:ta ( aldesleukiini). Kunkin T1D-osallistujan herkkyys tietylle IL-2:n (aldesleukiinin) antotiheydelle kertoo seuraavalle potilaalle annettavien annosten tiheyden. Tämä strategia keskittyy parantamaan säätelevien T-solujen toimintaa, jotka ovat erittäin herkkiä IL-2:lle (aldesleukiini).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

41

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 0QQ
        • Wellcome Trust Clinical Research Facility, Addenbrookes Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Tyypin 1 diabetes
  • 18-70 vuoden iässä
  • Diabeteksen kesto alle 60 kuukautta diagnoosista
  • Kirjallinen tietoinen suostumus osallistumiseen

Poissulkemiskriteerit:

  • Yliherkkyys aldesleukiinille tai jollekin apuaineelle
  • Aiempi vakava sydänsairaus
  • Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana (paitsi paikallinen ihokarsinooma, joka oli leikattu hoitoa varten, tai kohdunkaulan karsinooma in situ)
  • Immunosuppressiivisten aineiden tai steroidien historia tai samanaikainen käyttö
  • Epästabiili diabetes ja toistuva hypoglykemia
  • Elävien rokotusten historia kaksi viikkoa ennen ensimmäistä hoitoa
  • Aktiivinen autoimmuuni hyper- tai hypotyreoosi
  • Aktiivinen kliininen infektio
  • Merkittävä aiempi elimen toimintahäiriö tai aiempi elinsiirto
  • Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana
  • Miehet, jotka aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana
  • Yli 500 ml:n verta luovuttaminen 2 kuukauden sisällä ennen aldesleukiinin antamista
  • Osallistuminen aikaisempaan terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen 2 kuukauden sisällä ennen aldesleukiinin antamista
  • Epänormaali EKG
  • Epänormaali täysverenkuva, krooninen munuaisten vajaatoiminta (vaihe 3, 4, 5) ja/tai merkkejä vakavasta maksan vajaatoiminnasta (ALT/ASAT > 3 x ULN seulonnassa; alkalinen fosfataasi ja bilirubiini 2 x ULN seulonnassa (eristetty bilirubiini > 2 x ULN on hyväksyttävää, jos bilirubiinia on on fraktioitu ja suora bilirubiini <35%))

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Aldesleukin
Aldesleukiinia annetaan ihonalaisesti vaihtelevin annoksin ja tiheyksin jopa 98 päivän ajan ensimmäisestä annosta riippuen hoitomääräyksestä. Suurin sallittu annos on 0,6 x 10^6 IU/m2.
Lääke: Aldesleukin
Muut nimet:
  • Proleukin
  • IL-2

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CD4 T-säätelysolujen, CD4 T-efektorisolujen ja CD25:n ilmentymisen muutos T-säätelysoluissa lähtötasosta ultrapienen annoksen IL-2-hoidon aikana
Aikaikkuna: Käyntejä 2-12 (päivä 0 enintään noin päivä 98 riippuen hoitomääräyksestä)
Fluoresenssiaktivoitu solulajittelu
Käyntejä 2-12 (päivä 0 enintään noin päivä 98 riippuen hoitomääräyksestä)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
T-säätelysolujen lukumäärä, fenotyyppi ja proliferaatio
Aikaikkuna: Käyntejä 2-12 (päivä 0 enintään noin päivä 98 riippuen hoitomääräyksestä)
Mitattu fluoresenssiaktivoidulla solulajittelulla
Käyntejä 2-12 (päivä 0 enintään noin päivä 98 riippuen hoitomääräyksestä)
T-efektorisolujen lukumäärä, fenotyyppi ja proliferaatio
Aikaikkuna: Käyntejä 2-12 (päivä 0 enintään noin päivä 98 riippuen hoitomääräyksestä)
Mitattu fluoresenssiaktivoidulla solulajittelulla
Käyntejä 2-12 (päivä 0 enintään noin päivä 98 riippuen hoitomääräyksestä)
Natural Killer -solujen lukumäärä, fenotyyppi ja lisääntyminen
Aikaikkuna: Käyntejä 2-12 (päivä 0 enintään noin päivä 98 riippuen hoitomääräyksestä)
Mitattu fluoresenssiaktivoidulla solulajittelulla
Käyntejä 2-12 (päivä 0 enintään noin päivä 98 riippuen hoitomääräyksestä)
B-lymfosyyttisolujen lukumäärä, fenotyyppi ja proliferaatio
Aikaikkuna: Käyntejä 2-12 (päivä 0 enintään noin päivä 98 riippuen hoitomääräyksestä)
Mitattu fluoresenssiaktivoidulla solulajittelulla
Käyntejä 2-12 (päivä 0 enintään noin päivä 98 riippuen hoitomääräyksestä)
T-solujen ja luonnollisten tappajasolujen solunsisäinen signalointi
Aikaikkuna: Käyntejä 2-12 (päivä 0 enintään noin päivä 98 riippuen hoitomääräyksestä)
Mitattu fluoresenssiaktivoidulla solulajittelulla
Käyntejä 2-12 (päivä 0 enintään noin päivä 98 riippuen hoitomääräyksestä)
Täysi verenkuva
Aikaikkuna: Käynnit 1-12 (päivinä -30 ja -1, enintään noin 98 päivään hoitomääräyksestä riippuen)
Mitattu automaattisella analysaattorilla
Käynnit 1-12 (päivinä -30 ja -1, enintään noin 98 päivään hoitomääräyksestä riippuen)
IL-2:n, IL-6:n, IL-10:n, TNF-alfan, liukoisen CD25:n, IP-10:n, liukoisen rIL-6:n ja CRP:n tasot veressä
Aikaikkuna: Käyntejä 2-12 (päivä 0 enintään noin päivä 98 riippuen hoitomääräyksestä)
Mitattu entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä
Käyntejä 2-12 (päivä 0 enintään noin päivä 98 riippuen hoitomääräyksestä)
Muutos aineenvaihdunnan hallinnassa
Aikaikkuna: Käynnit 1-12 (päivinä -30 ja -1, enintään noin 98 päivään hoitomääräyksestä riippuen)
Verensokeri, HbA1c, C-peptidi, insuliinin käyttö ja autovasta-ainetila
Käynnit 1-12 (päivinä -30 ja -1, enintään noin 98 päivään hoitomääräyksestä riippuen)
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Käynnit 1-12 (päivinä -30 ja -1, enintään noin 98 päivään hoitomääräyksestä riippuen)
Arvioitu kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen, lämpötilan, verenpaineen, sykkeen, 12-kytkentäisen elektrokardiogrammin (EKG), kliinisen laboratoriotestin ja haittatapahtumien tallentamisen perusteella
Käynnit 1-12 (päivinä -30 ja -1, enintään noin 98 päivään hoitomääräyksestä riippuen)

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
T1D:hen liittyvien lokusten genotyyppi
Aikaikkuna: Käynti 1 (päivä -30 ja päivä -1 välillä)
Mitattu immunosirulla
Käynti 1 (päivä -30 ja päivä -1 välillä)
Geeniekspressioanalyysi puhdistetuista lymfosyyttialaryhmistä ja perifeerisen veren yksitumaisista soluista
Aikaikkuna: Käyntejä 2-12 (päivä 0 enintään noin päivä 98 riippuen hoitomääräyksestä)
Mitattu RNA-sekvensoinnilla
Käyntejä 2-12 (päivä 0 enintään noin päivä 98 riippuen hoitomääräyksestä)
T-säätely-, T-efektori- ja NK-alaryhmien IL-2-herkkyys
Aikaikkuna: Käyntejä 2-12 (päivä 0 enintään noin päivä 98 riippuen hoitomääräyksestä)
Mitattu fluoresenssiaktivoidulla solulajittelulla
Käyntejä 2-12 (päivä 0 enintään noin päivä 98 riippuen hoitomääräyksestä)
Treg-suppressio ja T-efektoriproliferaatiomääritykset
Aikaikkuna: Käyntejä 2-12 (päivä 0 enintään noin päivä 98 riippuen hoitomääräyksestä)
Mitattu radioaktiivisella tymidiinimäärityksellä ja/tai fluoresenssiaktivoidulla solulajittelulla
Käyntejä 2-12 (päivä 0 enintään noin päivä 98 riippuen hoitomääräyksestä)
Antigeenispesifiset T-solumääritykset
Aikaikkuna: Käyntejä 2-12 (päivä 0 enintään noin päivä 98 riippuen hoitomääräyksestä)
Mitattu fluoresenssiaktivoitu solulajittelu ja/tai entsyymikytketty immunoSpot (ELISPOT) -määritys
Käyntejä 2-12 (päivä 0 enintään noin päivä 98 riippuen hoitomääräyksestä)
Sysmex® kokoveren analyysi
Aikaikkuna: Käyntejä 2-12 (päivä 0 enintään noin päivä 98 riippuen hoitomääräyksestä)
Mitattu automaattisella analysaattorilla
Käyntejä 2-12 (päivä 0 enintään noin päivä 98 riippuen hoitomääräyksestä)
Puhdistetun lymfosyyttialaryhmien ja ääreisveren analyysin epigeneettinen analyysi
Aikaikkuna: Käyntejä 2-12 (päivä 0 enintään noin päivä 98 riippuen hoitomääräyksestä)
Mitattu DNA:n bisulfiittisekvensoinnilla
Käyntejä 2-12 (päivä 0 enintään noin päivä 98 riippuen hoitomääräyksestä)
Sytokiinien, liukoisten reseptorien ja tulehdusmerkkiaineiden seerumin/plasman taso
Aikaikkuna: Käyntejä 2-12 (päivä 0 enintään noin päivä 98 riippuen hoitomääräyksestä)
Mitattu entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä
Käyntejä 2-12 (päivä 0 enintään noin päivä 98 riippuen hoitomääräyksestä)
Seerumi/plasma ja solujen metaboliitit
Aikaikkuna: Käynnit 1-12 (päivinä -30 ja -1, enintään noin 98 päivään hoitomääräyksestä riippuen)
Massaspektrometria
Käynnit 1-12 (päivinä -30 ja -1, enintään noin 98 päivään hoitomääräyksestä riippuen)
Rekrytointianalyysi
Aikaikkuna: Käynti 1 (päivä -30 ja päivä -1 välillä)
DILfrequency-rekrytointitietokannan analyysi
Käynti 1 (päivä -30 ja päivä -1 välillä)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Yhteistyökumppanit

Juvenile Diabetes Research Foundation
Wellcome Trust
University of Cambridge
National Institute for Health Research, United Kingdom
Sir Jules Thorn Charitable Trust

Tutkijat

  • Päätutkija: Frank Waldron-Lynch, MB BChir PhD, University of Cambridge
  • Opintojen puheenjohtaja: Kevin M O'Shaughnessy, BM BCh DPhil, University of Cambridge

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 3. lokakuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 26. toukokuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 26. toukokuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 8. lokakuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 13. lokakuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 16. lokakuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 21. elokuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 20. elokuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. elokuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • DILfrequency

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Tyypin 1 diabetes

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Ghana

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa